理解再制出品作者|理解再制

“兩位獲獎(jiǎng)?wù)邉?chuàng)造了癌癥治療的新理念，刺激免疫系統(tǒng)的內(nèi)在能力來(lái)攻擊腫瘤細(xì)胞，這是人類對(duì)抗癌癥過(guò)程中的歷史性變化和里程碑。

2018年，北京時(shí)間10月1日下午17時(shí)30分，位于瑞典首都斯德哥爾摩的卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布，將該年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予美國(guó)科學(xué)家詹姆斯·艾利森和日本科學(xué)家本庶佑，以表彰他們?cè)诎┌Y免疫治療領(lǐng)域所作出的貢獻(xiàn)。

無(wú)獨(dú)有偶，2019年，評(píng)委會(huì)再次將諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C發(fā)給了癌癥領(lǐng)域的相關(guān)成果——細(xì)胞如何感知和適應(yīng)氧氣，這一研究對(duì)于深入理解腫瘤與癌癥的發(fā)生極為重要。

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2020年，全球新發(fā)癌癥病例高達(dá)1929萬(wàn)例，已成為人類最大的健康挑戰(zhàn)之一。其中，中國(guó)新發(fā)癌癥病例457萬(wàn)例，占比為23.69%，是全球新發(fā)病例最多的國(guó)家。與此同時(shí)，中國(guó)年癌癥死亡人數(shù)也高達(dá)300萬(wàn)。

另外，相關(guān)資料還顯示，近年來(lái)，美國(guó)腫瘤的死亡率整體呈下降趨勢(shì)，約下降了14%，但中國(guó)卻呈現(xiàn)迅猛增長(zhǎng)，中國(guó)癌癥患者的五年生存率整體遠(yuǎn)低于美國(guó)。

多位資深行業(yè)人士認(rèn)為，其中一個(gè)重要的原因就在于中國(guó)患者缺乏使用有效、安全的創(chuàng)新療法。

據(jù)弗若斯特沙利文發(fā)布的報(bào)告，中國(guó)的抗腫瘤藥物市場(chǎng)仍以傳統(tǒng)的化療藥物為主導(dǎo)，占整體市場(chǎng)份額的60%以上，其他靶向藥物（包括小分子靶向藥物、生物靶向藥物等）占29.1％，免疫治療藥物僅占7.5%。

紅杉資本沈南鵬曾提出，過(guò)去20、30年是信息科技在引領(lǐng)人們生活的巨變，而這一成就可能在未來(lái)20、30年被生命科學(xué)所超越。

順著這一思路搜索資本市場(chǎng)，懂財(cái)?shù)郯l(fā)現(xiàn)，當(dāng)前，蘇州正有一家BioPharma（生物制藥公司）依靠全球領(lǐng)先的自研能力，以及研產(chǎn)銷一體化能力，逐漸顯露出了生命科學(xué)時(shí)代“核心資產(chǎn)”的身影。

最直接的例證是，近日，基石藥業(yè)與輝瑞共同開(kāi)發(fā)的洛拉替尼（lorlatinib，曾用名：勞拉替尼）針對(duì)ROS1陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）已獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理，這是全球首個(gè)洛拉替尼治療ROS1陽(yáng)性NSCLC的關(guān)鍵性研究。

洛拉替尼、PD-L1新藥舒格利單抗，以及創(chuàng)新精準(zhǔn)治療藥物普吉華（普拉替尼膠囊）等肺癌產(chǎn)品管線體系的進(jìn)展，可以看出基石藥業(yè)已正式進(jìn)入了First-in-class/ Best-in-class時(shí)代。

搶籌生物制藥“核心資產(chǎn)”

回顧歷史，創(chuàng)投基金與機(jī)構(gòu)資本往往最先嗅到產(chǎn)業(yè)風(fēng)向與趨勢(shì)的轉(zhuǎn)變。

在美國(guó)，從輝瑞、諾華、阿斯利康三家巨頭的前十大股東與股東持股變化數(shù)據(jù)來(lái)看，BlackRock（貝萊德）、Vanguard Group（先鋒領(lǐng)航集團(tuán)）、JPMorgan Chase為代表的“全球聰明資本”早在本世紀(jì)初互聯(lián)網(wǎng)浪潮方興未艾時(shí)，就押注建倉(cāng)并逐步買入生物制藥公司，隨后持續(xù)加碼。

截至目前，先鋒領(lǐng)航集團(tuán)、JPMorgan Chase、貝萊德已分別成為了輝瑞、諾華、阿斯利康的第一大股東。

在收益率方面，興業(yè)證券發(fā)布的研報(bào)顯示，近二十年，以安進(jìn)、阿斯利康、賽諾菲等公司為代表的生物技術(shù)指數(shù)的收益率遠(yuǎn)高于納斯達(dá)克100指數(shù)。同時(shí)期，輝瑞、諾華等藍(lán)籌股也創(chuàng)造了豐厚的超額收益。

中國(guó)進(jìn)入生命科學(xué)時(shí)代稍晚一些，一級(jí)市場(chǎng)投資情緒的分水嶺始于2014年。彼時(shí)，醫(yī)藥政策改革與開(kāi)放紅利下，高瓴資本率先將投資重心從互聯(lián)網(wǎng)行業(yè)切換到醫(yī)療大健康領(lǐng)域。

這一訊息迅速被敏銳的同業(yè)所捕捉，他們也紛紛攜帶“熱錢彈藥”奔赴新戰(zhàn)場(chǎng)。而其中，生物制藥、創(chuàng)新藥作為最有可能培育出萬(wàn)億級(jí)全球巨頭的細(xì)分賽道，更是被投資機(jī)構(gòu)視為“兵家必爭(zhēng)之地”。

前瞻產(chǎn)業(yè)研究院統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2014年至今年7月，我國(guó)生物制藥領(lǐng)域共發(fā)生了1317起投融資事件，平均每年達(dá)188起，總投融資規(guī)模已超過(guò)2000億元。

繼續(xù)深入探尋茂密的商業(yè)叢林，能看到，基石藥業(yè)在創(chuàng)新藥行業(yè)中有些與眾不同，其在一級(jí)市場(chǎng)僅融資了兩輪就成功登陸了港交所，并在上市后備受老牌投資機(jī)構(gòu)的青睞。

2018年5月，基石藥業(yè)成功獲得2.6億美元B輪融資，據(jù)統(tǒng)計(jì)，這是當(dāng)時(shí)中國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域B輪最大單筆融資。九個(gè)月后，基石藥業(yè)順利在香港聯(lián)交所敲鐘上市。在機(jī)構(gòu)資本布局基石藥業(yè)的同時(shí)，資本市場(chǎng)對(duì)其實(shí)力與價(jià)值也表明了認(rèn)可的態(tài)度。今年8月中旬，摩根士丹利和高盛分別發(fā)布了公司研究報(bào)告，均給予基石藥業(yè)“增持”評(píng)級(jí)。9月，基石藥業(yè)正式被納入了港股通名單。

基石藥業(yè)的“顛覆式創(chuàng)新”

近日，科技部發(fā)布“英雄帖”，向全社會(huì)征集具有重塑人類生活、工業(yè)生產(chǎn)、商業(yè)消費(fèi)模式的革命性意義的顛覆性創(chuàng)新技術(shù)。

對(duì)此，哈佛大學(xué)教授克里斯坦森此前提出，企業(yè)打造顛覆性創(chuàng)新技術(shù)的關(guān)鍵在于：（1）識(shí)別未被滿足的邊緣需求；（2）不斷提升技術(shù)，推動(dòng)產(chǎn)品連續(xù)性迭代進(jìn)步。

而顛覆性創(chuàng)新技術(shù)涌現(xiàn)后的結(jié)果是，未來(lái)五到十年，技術(shù)的力量將呈現(xiàn)指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)，而不是線性增長(zhǎng)。

盡管最初，克里斯坦森認(rèn)為癌癥治療藥物領(lǐng)域并不適用于這一理論，但如今，我們可以清晰地看到，中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)正在全球上演“顛覆式創(chuàng)新”的大戲。

基石藥業(yè)正是最典型的案例之一。其創(chuàng)建之初，江寧軍等在生物制藥、生物技術(shù)領(lǐng)域深耕了數(shù)十年的資深高管們，就將企業(yè)的發(fā)展方向定位于研究差異化創(chuàng)新靶點(diǎn)與藥物。

用顛覆式創(chuàng)新理論來(lái)解釋，就是基石藥業(yè)要識(shí)別未被滿足的癌癥患者的精準(zhǔn)醫(yī)療需求。

但這只是第一步，清科研究中心曾在發(fā)布的報(bào)告中提出，腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療主要包含診斷和治療兩個(gè)方面。其中，基因測(cè)序和液體活檢等診斷方法是基礎(chǔ)，靶向藥物和免疫藥物是治療的核心。

基石藥業(yè)早已深諳其道。過(guò)去五年間，在江寧軍的率領(lǐng)下，基石藥業(yè)并未流連Me-too類靶點(diǎn)，而是持續(xù)以自主研發(fā)能力與臨床能力為破局關(guān)鍵，圍繞癌癥患者的迫切需求研發(fā)FIC與BIC類高潛力藥物。

因此如今，基石藥業(yè)憑借管線2.0策略，以及內(nèi)部強(qiáng)大的研發(fā)能力，已在肺癌精準(zhǔn)治療與腫瘤免疫這一細(xì)分領(lǐng)域，建造出了堅(jiān)實(shí)的護(hù)城河壁壘。

近期召開(kāi)的世界肺癌大會(huì)（WCLC）和歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)披露的研究數(shù)據(jù)顯示，基石藥業(yè)自研的舒格利單抗（PD-L1單抗）、CS1002（CTLA-4單抗）與CS1003（PD-1單抗）均展示出了同類最優(yōu)藥物的潛力。

世界肺癌大會(huì)報(bào)道的舒格利單抗治療IV期NSCLC的數(shù)據(jù)顯示，應(yīng)用舒格利單抗聯(lián)合化療方案后，患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低52%，并顯示出總生存期獲益的趨勢(shì)，2年生存率為47.1%。2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上公布的舒格利單抗治療III期NSCLC數(shù)據(jù)顯示，舒格利單抗顯著改善盲態(tài)獨(dú)立中心審閱評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期，患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低36%，并顯示出總生存期明顯的獲益趨勢(shì)，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低56%。這意味著，舒格利單抗在局部晚期（III期）和轉(zhuǎn)移性（IV期）NSCLC的優(yōu)異數(shù)據(jù)使其有望成為全球首個(gè)同時(shí)覆蓋III期和IV期NSCLC全人群的 PD-(L)1單抗

目前，舒格利單抗治療IV期NSCLC和III期NSCLC的2項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)目前正在中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審評(píng)中。

在今年進(jìn)博會(huì)期間，輝瑞腫瘤領(lǐng)域以“科學(xué)致勝 共克癌癥”為主題開(kāi)啟了“腫瘤日”系列活動(dòng)。其中在創(chuàng)新戰(zhàn)略“戰(zhàn)略合作加速創(chuàng)新療法上市和商業(yè)化”論壇上，基石藥業(yè)自主研發(fā)的PD-L1抗體舒格利單抗作為創(chuàng)新腫瘤產(chǎn)品在進(jìn)博會(huì)進(jìn)行首秀。作為跨國(guó)藥企與新興創(chuàng)新藥企戰(zhàn)略合作的重點(diǎn)案例，舒格利單抗成為眾專家討論的重點(diǎn)品種。“PD-L1抗體舒格利單抗就是‘中國(guó)原研，世界品質(zhì)’的典范，研究結(jié)果獲得國(guó)際學(xué)術(shù)界的高度認(rèn)可?！?同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院任任勝祥教授評(píng)價(jià)道。

在鍛造全球領(lǐng)先研發(fā)能力的同時(shí)，基石藥業(yè)還著力強(qiáng)化自主臨床試驗(yàn)?zāi)芰?。如近期，基石藥業(yè)就評(píng)估了一項(xiàng)CS1002（CTLA-4單抗）與CS1003（PD-1單抗）的聯(lián)合治療方案，相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在有效性方面，聯(lián)合療法展現(xiàn)了優(yōu)異初步抗腫瘤活性。

值得一提的是，通過(guò)與輝瑞、EQRx等全球公司的戰(zhàn)略合作，基石藥業(yè)廣泛開(kāi)發(fā)產(chǎn)品在包括核心適應(yīng)癥肺癌在內(nèi)的多種腫瘤領(lǐng)域的臨床應(yīng)用，快速推進(jìn)品種海外內(nèi)市場(chǎng)渠道建設(shè)。

其中，EQRx將通過(guò)SPAC方式登陸納斯達(dá)克，計(jì)劃估值36.5億美元，另有5億美元的績(jī)效估值。不過(guò)，申報(bào)資料顯示，其與基石藥業(yè)合作的舒格利單抗的項(xiàng)目估值就高達(dá)27億美元，占了四分之三。而這也在側(cè)面證實(shí)了舒格利單抗未來(lái)的商業(yè)化潛力。

半年報(bào)顯示，截至報(bào)告期末，基石藥業(yè)已擁有15款產(chǎn)品線，其中8款為自主研發(fā)，7款為引入或共同開(kāi)發(fā)，涵蓋了小分子、單抗、多抗及ADC等細(xì)分領(lǐng)域。

回到宏觀行業(yè)視角。從公司形態(tài)來(lái)說(shuō)，擁有新藥研發(fā)能力是Biotech（生物科技公司）的特質(zhì)，而擁有研產(chǎn)銷一體化的平臺(tái)能力，才能成為BioPharma，實(shí)現(xiàn)非線性增長(zhǎng)。

據(jù)財(cái)報(bào)披露的數(shù)據(jù)，今年上半年期間，基石藥業(yè)已組建了約300人的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，其建立的網(wǎng)絡(luò)已覆蓋超過(guò)130個(gè)城市的400多家醫(yī)院，占精確藥物相關(guān)市場(chǎng)額約70%-80%。

報(bào)告期內(nèi)，基石藥業(yè)還成功上市了普吉華與泰吉華（阿伐替尼）兩款FIC精準(zhǔn)治療藥物，兩款藥物凈銷售額分別為4580萬(wàn)元、3360萬(wàn)元。

基石藥業(yè)，這家位于蘇州的創(chuàng)新藥企，正領(lǐng)銜掀起一輪全球化的“顛覆式創(chuàng)新”浪潮。而以基石藥業(yè)為代表，全球數(shù)百萬(wàn)肺癌患者將有望迎來(lái)生命的新希望。

永恒的主題

今年6月，廣東省人民醫(yī)院等全國(guó)數(shù)百家醫(yī)院的腫瘤科室內(nèi)，一批RET融合陽(yáng)性NSCLC患者相繼趕來(lái)。

號(hào)召他們聚集的信號(hào)來(lái)源于基石藥業(yè)的精準(zhǔn)治療藥物普吉華，該藥物正式在國(guó)內(nèi)獲批，用于治療RET融合陽(yáng)性NSCLC患者。

基石藥業(yè)相關(guān)人士透露，如果這批患者放棄治療，大約只能存活三個(gè)月左右，但使用普吉華后，病人平均存活時(shí)間（mPFS）在17個(gè)月以上。數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)月，普吉華就成功開(kāi)出了近200張?zhí)幏絾巍?/p>

比普吉華早一些，今年5月，被批準(zhǔn)用于治療攜帶PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除或轉(zhuǎn)移性GIST成人患者的泰吉華也成功開(kāi)出了第一批處方單。

上述內(nèi)部人士表示，泰吉華可以讓病人平均存活時(shí)間（mPFS）達(dá)到34個(gè)月，并達(dá)到近100%的客觀緩解率（ORR）。此外，泰吉華已被列入9項(xiàng)商業(yè)健康保險(xiǎn)計(jì)劃及8項(xiàng)省市級(jí)政府主辦的補(bǔ)充保險(xiǎn)計(jì)劃。

據(jù)公開(kāi)數(shù)據(jù)，肺癌已成為全球致死率最高的癌癥。在中國(guó)，肺癌占所有癌癥死亡的比例高達(dá)27.3%。

此外，近日國(guó)家藥監(jiān)局也再次明確，生物制藥企業(yè)要推進(jìn)“以患者為中心，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向”的藥物創(chuàng)新。

以患者需求為中心，深入理解癌癥患者之痛，基石藥業(yè)積極響應(yīng)政策號(hào)召，以承擔(dān)更多的社會(huì)責(zé)任。

據(jù)悉，未來(lái)，基石藥業(yè)將繼續(xù)實(shí)施管線2.0戰(zhàn)略，聚焦FIC/BIC類高價(jià)值藥物，以加速實(shí)現(xiàn)臨床成功的最終愿景－為癌癥患者提供突破性療法，幫助其延長(zhǎng)壽命、健康生活，同時(shí)全面實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新能力及獨(dú)特運(yùn)營(yíng)模式的商業(yè)價(jià)值。

興業(yè)證券在發(fā)布的研報(bào)中提出，創(chuàng)新將是生物制藥行業(yè)永恒的主題。當(dāng)前，中國(guó)已進(jìn)入生物醫(yī)藥創(chuàng)新2.0時(shí)代，擺脫同質(zhì)化靶點(diǎn)將成為脫穎而出的關(guān)鍵。

毫無(wú)疑問(wèn)，基石藥業(yè)已先于同業(yè)，提前抓住了生命科學(xué)時(shí)代的內(nèi)涵與要義，其有望成為全球性“核心資產(chǎn)”。

對(duì)于價(jià)值，盡管近一段時(shí)間來(lái)，基石藥業(yè)股價(jià)持續(xù)承壓。但別忘了克里斯坦森給“顛覆式創(chuàng)新”企業(yè)下的定義，“它始于極微小的增長(zhǎng)，隨后又以不可思議的速度爆炸式地增長(zhǎng)。”

“公募一哥”張坤也在年初給基金投資者的信中講到，要關(guān)注內(nèi)在價(jià)值提升曲線的形狀，而不要盯著股價(jià)曲線的翻飛。

基石藥業(yè)，商業(yè)化能力的搭建已經(jīng)初具規(guī)模，處于發(fā)軔階段，。未來(lái)，隨著產(chǎn)品的持續(xù)成熟與獲批上市，基石藥業(yè)將以驚人的速度實(shí)現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)。

基石藥業(yè)，正處于穩(wěn)健發(fā)展中醞釀核心資產(chǎn)爆發(fā)的蓄力前夕。

說(shuō)明：數(shù)據(jù)源于公開(kāi)披露，不構(gòu)成任何投資建議，投資有風(fēng)險(xiǎn)，入市需謹(jǐn)慎。

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