與其他腫瘤不同,前列腺癌是與激素相關(guān)的癌癥,其發(fā)生發(fā)展深受患者體內(nèi)雄激素的影響。
就好比說,雄激素是前列腺癌細(xì)胞生長的“養(yǎng)料”,有了雄激素,前列腺癌細(xì)胞會生長的更快,同樣,抑制前列腺癌細(xì)胞的生長,就必須要降低患者體內(nèi)雄激素的含量,因此雄激素剝奪治療(ADT)是前列腺癌重要的治療方法。
雄激素即睪酮,主要由睪丸和腎上腺分泌,其中睪丸分泌的雄激素占90%。
很長時間以來,手術(shù)去勢(睪丸切除術(shù))是治療前列腺癌的重要方法,一般來說在手術(shù)后3~12個小時即可有效降低體內(nèi)血清雄激素/睪酮水平,能夠迅速緩解由雄激素依賴性生長的前列腺癌造成的臨床癥狀。
但是手術(shù)去勢切除了男性的性別器官——睪丸,給患者造成巨大的心理創(chuàng)傷,后來科學(xué)家把前列腺去勢治療方向從手術(shù)方法轉(zhuǎn)向了藥物。
1982年,首次報道了促性腺激素釋放激素(GnRH)激動劑作為去勢治療的藥物,它主要利用了性腺調(diào)節(jié)的負(fù)反饋機制,理論是讓GnRH激動劑結(jié)合在垂體上,引起垂體釋放的促卵泡激素/黃體生成素(FSH/LH)分泌和下游的睪酮瞬間增高。大約1周后,位于垂體的垂體的GnRH受體表達(dá)就會下調(diào),進而分泌的FSH/LH下降,使得患者體內(nèi)的睪酮也會下降,從而達(dá)到去勢的目的。
在美國,藥物去勢治療已經(jīng)逐步取代了手術(shù)去勢治療成為前列腺癌主流的治療方式,根據(jù)美國國立癌癥研究所SEER數(shù)據(jù)庫調(diào)查顯示,約87%的前列腺癌患者接受了GnRH藥物去勢,采用手術(shù)去勢的前列腺癌患者僅為39%。
同時,藥物去勢并不影響患者的生存率,統(tǒng)計表明接受藥物去勢的前列腺癌患者3年的總生存率為46%,而手術(shù)去勢3年總生存率僅為39%。
但GnRH激動劑去勢本身存在缺點,容易引起“反跳”現(xiàn)象。
“反跳”現(xiàn)象是指初次使用GnRH激動劑治療,會引起FSH/LH的短暫升高,進而引起睪酮水平的升高,導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨痛加重、急性尿路梗阻、脊髓壓迫以及因高凝狀態(tài)下導(dǎo)致的心血管死亡事件等。
GnRH拮抗劑成功克服了這一缺點,它能夠直接和垂體GnRH受體相結(jié)合,從而抑制FSH/LH的釋放,迅速降低血清睪酮水平,且不引起“反跳”現(xiàn)象。
據(jù)悉,第三代GnRH拮抗劑地加瑞克(商品名:費蒙格?)于2008年和2009年分別在美國和歐洲上市之后,于2018年在我國獲批。
有研究表明,地加瑞克療效顯著,在3天內(nèi)即可將患者血清睪酮降至目標(biāo)水平。
因此,與手術(shù)相比,地加瑞克去勢治療在保證療效的前提下,不損傷男性生殖器官,停藥后仍然可恢復(fù)勃起功能,相信會有越來越多的前列腺癌患者選擇藥物去勢治療前列腺癌。
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