12月11日，據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道，布林格姆最近宣布了以約12億歐元(約合15億美元)的價(jià)格收購NBE-Therapeutics所有股份的協(xié)議，從而使后者的主要新藥NBE-002和抗體-藥物結(jié)合物(AA

NBE-002是一種基于蒽環(huán)類的ADC，針對(duì)受體酪氨酸激酶ROR1，已于10月進(jìn)入I/II期開發(fā)，用于三陰性乳腺癌和其他實(shí)體瘤。

ROR1是一種跨膜受體酪氨酸激酶蛋白。在胚胎發(fā)育時(shí)，它通過介導(dǎo)Wnt信號(hào)通路的信號(hào)傳遞，在多種生理過程中發(fā)揮重要作用，其中包括調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂、增殖、遷移、和細(xì)胞趨化性（chemotaxis）。

不過，ROR1雖然在胚胎和嬰兒發(fā)育階段高度表達(dá)，但是它的表達(dá)水平在兒童和成人階段顯著下降。但ROR1的表達(dá)在多種血液癌癥和實(shí)體瘤中顯著提高。高度表達(dá)ROR1的血液癌癥包括B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL），急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL），非霍奇金淋巴瘤（NHL）和髓系血液癌癥。在實(shí)體瘤中，表達(dá)ROR1的癌癥類型包括結(jié)腸癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌等多種癌癥，這也意味著ROR1有成為像PD-1一樣具有廣譜抗癌潛力的新藥靶點(diǎn)。

在不久前舉行的第62屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）線上年會(huì)上，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者也了解到，有兩款靶向受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（ROR1）新藥公布了最新數(shù)據(jù)。

數(shù)據(jù)顯示這兩款ROR1新藥都具有可控的安全性和積極的抗腫瘤活性，該靶點(diǎn)的成藥性得到了有力驗(yàn)證，業(yè)界認(rèn)為未來有望成為新的重磅級(jí)新藥產(chǎn)品。

上述ASH公布的新數(shù)據(jù)顯示，Oncternal Therapeutics公司的ROR1單抗Cirmtuzumab與伊布替尼）聯(lián)合用于復(fù)發(fā)/難治性（r/r）套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）或初治（TN）或r / r慢性淋巴細(xì)胞性白血病（CLL）的患者，這種聯(lián)合策略在正在進(jìn)行的1/2期臨床研究中獲得積極數(shù)據(jù)。

而VelosBio公司的ROR1 ADC藥物VLS-101的1期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)也顯示出了良好的安全性和抗腫瘤效力。就在數(shù)據(jù)公布的當(dāng)日，Oncternal Therapeutics的股價(jià)暴漲78％。而VelosBio則在早前已被制藥巨頭默沙東以27.5億美元買下，可以說靚麗的數(shù)據(jù)和巨頭的青睞，ROR1靶點(diǎn)已經(jīng)走上風(fēng)口。

另據(jù)了解，國(guó)內(nèi)也有企業(yè)在ROR1靶點(diǎn)上進(jìn)行布局，不過目前僅有基石生物一家生物藥企在跟進(jìn)相關(guān)藥物的開發(fā)。

據(jù)了解，基石藥業(yè)此前在10月29日以1000萬美元的首付款拿下了LegoChem Biosciences（簡(jiǎn)稱LCB）旗下ROR1 ADC（LCB71）在韓國(guó)以外的全球地區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)，這一布局時(shí)間不僅早于默沙東，并且也正好是在ROR1大熱之前以一個(gè)相對(duì)低的價(jià)格拿下。

根據(jù)全球知名市場(chǎng)調(diào)研公司Research & Markets 發(fā)布的一份新報(bào)告，未來10年ADC市場(chǎng)將經(jīng)歷飛速發(fā)展，預(yù)計(jì)2024年ADC市場(chǎng)將達(dá)到100億美元，該領(lǐng)域市場(chǎng)前景廣闊。而ROR1 ADC藥物在出色的數(shù)據(jù)與巨頭的青睞之下，有望成為ADC領(lǐng)域的又一個(gè)熱門賽道。

目前僅上述兩款ROR1 ADC藥物進(jìn)入到臨床階段，基石藥業(yè)引進(jìn)的LCB71目前處于臨床前階段，進(jìn)展或有望位列全球第三。

據(jù)了解，LCB公司基于其專有的ADC平臺(tái)開發(fā)的ROR1 ADC（LCB71）具有特殊設(shè)計(jì)，攜帶有腫瘤激活的吡咯并苯二氮卓（PBD）前藥毒素，可有效地解決與傳統(tǒng)PBD載荷有關(guān)的典型毒性問題，有更大的安全窗口。目前處于臨床前階段的LCB71已在幾種臨床前癌癥模型中證明具有完全的腫瘤抑制作用，并展示出良好的血清半衰期及藥代動(dòng)力學(xué)特性，這些都將會(huì)轉(zhuǎn)化為多種實(shí)體和血液惡性腫瘤的廣泛治療指標(biāo)。此外，LCB71利用定向偶聯(lián)技術(shù)獲得精準(zhǔn)的藥物抗體比率（DAR），便于實(shí)現(xiàn)均質(zhì)及大規(guī)模生產(chǎn)。

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