問:非布索坦是不是兩天一片(40 mg)，一天一片半(20 mg)？
答:是的，而且差別很大。
非布司他是痛風(fēng)常用的降尿酸藥物之一。與其他藥物相比，非布司他安全有效。但從非布司他降低尿酸的機制來看，仍然是“對癥”治療，只作用于尿酸升高機制的下游，并不能從根本上解決尿酸升高的原因。也就是說，盡管使用了非布司他，但高尿酸血癥的病因并未根除，需要長期甚至終生使用非布司他，以維持血尿酸水平達(dá)標(biāo)。
可見，雖然非布索坦相對安全，需要長期服用，但其相關(guān)副作用仍是困擾痛風(fēng)患者的重要因素。為了更安全地使用非布索坦，許多患者一直在考慮劑量和用法，盡管制藥公司和痛風(fēng)指南都有相關(guān)建議。簡單來說，用最小劑量的非布索坦來保持血尿酸穩(wěn)定達(dá)標(biāo)是最安全的劑量。
1.從不同劑量的治療效果來看，
日本的一項研究比較了不同劑量的非布索坦的治療效果。該試驗包括128名患有痛風(fēng)或高尿酸血癥的日本受試者，他們分別接受安慰劑和非布索坦治療。非布索坦治療組以每天服用非布索坦10 mg為初始治療，連續(xù)2周，之后連續(xù)6周每天服用非布索坦10 mg，每天服用20 mg，每天服用40 mg。
治療后各組血清尿酸水平平均下降率分別為0.1%(安慰劑組)、20.1%(非10 mg組)、31.5%(非20 mg組)、41.9%(非40 mg組)。血尿酸達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)(低于360微摩爾/升)的受試者百分比為0%(安慰劑組)、22%(非10毫克組)、63%(非20毫克組)和78%(非40毫克組)。
顯然，非布索坦的療效與劑量成正比。痛風(fēng)患者如果想讓血尿酸更快達(dá)標(biāo)，可以考慮大劑量的非布索坦。但由于痛風(fēng)易感性、個人體質(zhì)等基礎(chǔ)疾病的差異，大劑量非布索坦的不良反應(yīng)可能有所不同。單從研究結(jié)果來看，20 mg和40 mg的劑量相差10%左右，血尿酸達(dá)標(biāo)率相差15%左右。
2.從藥代動力學(xué)的角度
Febuestat是一種特異性的黃嘌呤氧化酶抑制劑，所以小劑量(推薦劑量為每天40 mg)可以發(fā)揮很強的黃嘌呤氧化酶抑制作用，但這是相對于別嘌醇而言的。別嘌醇是一種非特異性黃嘌呤氧化酶抑制劑，對黃嘌呤脫氫酶的親和力較弱。需要大劑量重復(fù)給藥(推薦劑量為300mg/天)才能持續(xù)作用。
人體中約80%的尿酸來自自身細(xì)胞的代謝，20%是外源性食物中嘌呤代謝產(chǎn)生的。也就是說，即使不吃東西，身體也會不斷產(chǎn)生尿酸。非布索坦的最大血漿濃度可在口服后1 ~ 1.5小時內(nèi)達(dá)到，并可經(jīng)兩個通道(49%經(jīng)尿液，45%經(jīng)糞便)排出體外。平均終末消除半衰期約為5至8小時，因此需要每天口服一次。
Febuestat只能維持一天的降尿酸效果。如果兩天吃一次，就意味著第二天體內(nèi)尿酸的產(chǎn)生就會失控。當(dāng)患者再次服用非布索坦時，血尿酸水平將得到控制。如此頻繁的血尿酸水平波動顯然不利于痛風(fēng)患者的整體疾病控制。
綜上所述，每兩天服用一片非布索坦似乎比每天服用半片非布索坦效果更好。但需要提醒的是，血尿酸水平的持續(xù)依從性是痛風(fēng)治愈的關(guān)鍵。為了減少副作用，降尿酸藥物可以從小劑量開始，但更重要的是逐步增加劑量，使血液尿酸水平達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)注非布索坦安全使用的痛風(fēng)患者可以閱讀我們的文章《痛風(fēng)科學(xué):使用非布索坦真的更有效、更安全嗎？》。
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