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呦呦 呦呦鹿鳴,食野之蒿

針對(duì)近年來世界部分地區(qū)抗瘧藥青蒿素的“耐藥性”問題,屠呦呦及其團(tuán)隊(duì)提出了近期應(yīng)對(duì)“青蒿素耐藥性”問題的切實(shí)可行的治療方案,并在“青蒿素治療紅斑狼瘡等適應(yīng)癥”和“中醫(yī)藥研究工作走出去”等方面取得新進(jìn)展。

屠呦呦,中國第一位獲得諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)的本土科學(xué)家。她跋涉了190次失敗,她的智慧和汗水最終換來了遲到的榮譽(yù)。因?yàn)樗?,全世界?shù)百萬人的生命得以拯救。

一群鹿喲,在那葉原吃艾草。

我們今天有一位客人,德銀孔昭。

少年屠呦呦和他的母親,這是目前能找到的最早的屠呦呦的照片。

優(yōu)優(yōu)初明

1930年12月30日,在明時(shí),寧波街508號(hào)的涂家,聽到了嬰兒“有有”出生的聲音。屠呦呦的家人在他們的三個(gè)兒子出生后,迎來了他們期待已久的“黃金寶貝”。

屠連桂神父隨口背誦了《詩經(jīng)》中的名句“優(yōu)優(yōu)鹿鳴,食野蒿”,于是為她取名為優(yōu)優(yōu),以示對(duì)女兒的愛與期待。

父親也說:“艾草綠,春光報(bào)?!庇辛诉@四首充滿童話的詩,屠呦呦度過了詩意的童年。

浙江寧波明凱街26號(hào)屠呦呦童年故居

明凱街26號(hào)姚宅是屠呦呦的外婆家,承載著屠呦呦另一個(gè)童年的記憶。明凱街上僅存的民國建筑是屠呦呦的爺爺姚白永建造的。姚是上海法學(xué)院和復(fù)旦大學(xué)的教授。1937年,日本全面侵華。1941年寧波淪陷,屠呦呦被迫隨父母遷居姚家。她從11歲起就住在這里,直到1951年被大學(xué)錄取。

1946年,屠呦呦經(jīng)受住了一場(chǎng)災(zāi)難的考驗(yàn)——她不幸染上肺結(jié)核,被迫休學(xué)。幸運(yùn)的是,經(jīng)過兩年多的治療和調(diào)理,屠呦呦得以改善并繼續(xù)學(xué)業(yè)。在她看來,結(jié)核病的經(jīng)歷是她對(duì)醫(yī)學(xué)感興趣的根源?!搬t(yī)學(xué)的作用是驚人的。我當(dāng)時(shí)想,如果我學(xué)會(huì)了,我不僅可以遠(yuǎn)離疾病,還可以治療更多的人。為什么不呢?”

一代藥師最初的出發(fā)點(diǎn),來自于“治病救人”的單純?cè)竿?/p>

屠呦呦在寧波求學(xué)期間的學(xué)生身份

高中畢業(yè)時(shí),一直喜歡自己做主的屠呦呦到北大醫(yī)學(xué)院藥劑科報(bào)到,順利通過考試。進(jìn)入高三時(shí),每個(gè)班根據(jù)方向不同分為藥物檢測(cè)、藥物化學(xué)、生藥三個(gè)專業(yè)。當(dāng)時(shí)藥學(xué)系的藥物化學(xué)專業(yè)是大家爭相報(bào)考的熱門話題。但是屠呦呦對(duì)生藥學(xué)這個(gè)冷門專業(yè)很感興趣。她沒有跟風(fēng),堅(jiān)定地選擇了生藥學(xué),并將其付諸實(shí)踐了一輩子。很多年后,有人問她是否后悔自己的選擇,她總是說這是她最明智的選擇,并沒有改變初衷。

1955年,經(jīng)過四年的努力,屠呦呦大學(xué)畢業(yè),分配到衛(wèi)生部直屬的中醫(yī)研究所(現(xiàn)中國中醫(yī)研究院)工作。

1959年,加入工作4年后,屠呦呦成為衛(wèi)生部組織的“第三屆西醫(yī)辭職中醫(yī)班”學(xué)生,開始系統(tǒng)學(xué)習(xí)中醫(yī)知識(shí)。

屠呦呦的少女時(shí)代

決心找蒿

1969年1月21日,屠呦呦迎來了科研生涯的一個(gè)重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)——國家“523”任務(wù)(科研項(xiàng)目,覆蓋瘧疾防治各個(gè)領(lǐng)域,代號(hào)5月23日)。

“523”辦公室負(fù)責(zé)人專程到中醫(yī)所,坦言:“中醫(yī)在抗瘧方面做了很多工作。希望你能參與這個(gè)任務(wù)?!?/p>

“523”的擔(dān)子就交給了當(dāng)時(shí)39歲的屠呦呦。曾與屠呦呦共事20多年的原中國中醫(yī)研究院中醫(yī)研究所所長蔣表示,將重任交給屠呦呦,在于她扎實(shí)的中西醫(yī)知識(shí)和得到同事認(rèn)可的科研能力水平。屠呦呦被任命為課題組組長,正式走上抗瘧之路。

20世紀(jì)50年代,屠呦呦學(xué)習(xí)中醫(yī)

她從研究草藥開始,開始廣泛收集整理歷代醫(yī)籍,查閱群眾藥方,請(qǐng)教老中醫(yī)專家。僅僅三個(gè)月,她就收集了2000多張?zhí)幏剑诜屯庥盟幬?、植物、?dòng)物和礦物質(zhì)。在此基礎(chǔ)上,她選編了包含640張?zhí)幏降摹动懠矄蚊胤郊?,并?969年4月送至“523”辦公室。其中包括后來提取青蒿素的黃花蒿。

一直以來,黃花蒿都不是最受關(guān)注的藥物,直到有一天,屠呦呦決定用沸點(diǎn)只有34.6℃的乙醚代替水或酒精提取黃花蒿。

這抓住了問題的關(guān)鍵。

《神農(nóng)本草》記載了黃花蒿,這是現(xiàn)存最早的中醫(yī)書籍

從1971年9月開始,課題組就開始了新方案,日夜篩選研究。

經(jīng)過許多個(gè)不眠之夜,終于確定了黃花蒿乙醚提取物效果最好!黎明時(shí)分,經(jīng)歷了數(shù)百次失敗的團(tuán)隊(duì)再次興奮起來。

10月4日,一雙眼睛緊張地盯著191號(hào)蒿乙醚中性提取物樣品抗瘧藥物實(shí)驗(yàn)的最終結(jié)果。

瘧原蟲抑制率達(dá)到100%!

隨著測(cè)試結(jié)果的公布,整個(gè)實(shí)驗(yàn)室沸騰了。

這是一種黑色的糊狀提取物,離最終的青蒿素晶體還很遠(yuǎn),但毫無疑問,打開寶藏的鑰匙已經(jīng)找到了。

要進(jìn)行深入的臨床研究,首先要制備大量的青蒿醚提取物,進(jìn)行臨床前毒性試驗(yàn),并制備藥物進(jìn)行臨床觀察。

黃花蒿來源于菊科植物黃花蒿

“乙醚等有機(jī)溶劑對(duì)身體有害。當(dāng)時(shí)設(shè)備設(shè)施比較簡單,沒有通風(fēng)系統(tǒng),也沒有實(shí)驗(yàn)保護(hù)。大家最多戴個(gè)口罩?!苯貞浾f。

回憶起那段難熬的日子,屠呦呦的丈夫李廷釗非常苦惱:“那時(shí)候她腦子里只有青蒿,回家都是酒精、乙醚等有機(jī)溶劑,還得了中毒性肝炎?!?/p>

乙醚中性提取物可用,但臨床前試驗(yàn)存在問題。在個(gè)別動(dòng)物的病理切片中發(fā)現(xiàn)了可疑的毒副作用。經(jīng)過幾次動(dòng)物實(shí)驗(yàn),疑似問題仍然沒有定論。

為了盡快將黃花蒿191號(hào)中性提取物應(yīng)用于臨床試驗(yàn),綜合分析黃花蒿的古代用法,并結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果,屠呦呦向領(lǐng)導(dǎo)提交了自愿的藥物試驗(yàn)報(bào)告。

屠呦呦的藥物測(cè)試志愿者收到了研究組同事的回應(yīng)。1972年7月,屠呦呦等三名科研人員一起入住北京東直門醫(yī)院,成為第一批進(jìn)行人體毒性試驗(yàn)的“小鼠”。在醫(yī)院的嚴(yán)格監(jiān)督下對(duì)藥物進(jìn)行了一周的觀察,他們沒有發(fā)現(xiàn)對(duì)人體有明顯的毒副作用。為了充分驗(yàn)證干浸膏在乙醚中的安全性,科研小組在中醫(yī)研究所增加了5例增加劑量的人體試驗(yàn)服,結(jié)果顯示受試者均處于良好狀態(tài)。

階段性的勝利并沒有讓屠呦呦慢下來。很快,大家開始從黃花蒿乙醚提取物中提純分離有效成分。

1972年4月26日至6月26日,課題組獲得少量顆粒狀、片狀或針狀晶體。每次分離提取的結(jié)果發(fā)生變化,實(shí)驗(yàn)室都會(huì)爆發(fā)出歡呼聲和掌聲。

為了盡快得到有效的抗瘧疾單體晶體,大家都在努力尋找,盡力而為。

1972年9月25日、9月29日、10月25日、10月30日、11月8日,課題組先后分離出幾個(gè)晶體。后來,11月8日成為研究小組認(rèn)定的青蒿素誕生日。

1977年,青蒿素的結(jié)構(gòu)首次發(fā)表。

1981年10月,在北京召開的國際會(huì)議上,屠呦呦發(fā)表了題為《青蒿素的化學(xué)研究》的報(bào)告,引起了世衛(wèi)組織專家的極大興趣,認(rèn)為“這一新發(fā)現(xiàn)更重要的意義在于為進(jìn)一步設(shè)計(jì)和合成新藥指明了方向”。

1981年屠呦呦團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的青蒿素得到了世界衛(wèi)生組織的認(rèn)可

屠呦呦認(rèn)定雙氫青蒿素具有很大的進(jìn)一步研發(fā)價(jià)值,因此駁回其異議,于1985年開始研發(fā)雙氫青蒿素及其片劑。經(jīng)過7年的艱辛,1973年發(fā)現(xiàn)的雙氫青蒿素終于在1992年被授予新藥證書并轉(zhuǎn)入生產(chǎn)。這是屠呦呦對(duì)中國乃至世界的又一重要貢獻(xiàn)。

根據(jù)世衛(wèi)組織的統(tǒng)計(jì),有20多億人生活在瘧疾易發(fā)地區(qū)——非洲、東南亞、南亞和南美洲。自2000年以來,撒哈拉以南非洲約有2.4億人受益于青蒿素綜合療法,約有150萬人避免了瘧疾造成的死亡。

1996年的全家福。從左到右,他們是小女兒李俊,屠呦呦,李廷釗和大女兒李玟。

2011年,拉斯科獎(jiǎng)作為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的諾貝爾獎(jiǎng),在屠呦呦獲得。獲獎(jiǎng)的原因是“青蒿素的發(fā)現(xiàn),一種用于治療瘧疾的藥物,拯救了世界各地?cái)?shù)百萬人的生命,特別是在發(fā)展中國家?!毕鄬?duì)于大家的喜悅,屠呦呦顯得從容淡定。她一再強(qiáng)調(diào):“這不僅僅是我的榮譽(yù),而是所有中國科學(xué)家的榮譽(yù)?!?/p>

2015年10月5日,屠呦呦成為諾貝爾獎(jiǎng)獲得者,成為諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)歷史上第12位女性獲得者。

2015年諾貝爾獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)儀式在瑞典舉行,屠呦呦出席儀式。

雖然已經(jīng)80多歲了,但屠呦呦從來沒有讓自己退休。這不僅僅是因?yàn)樗侵袊嗅t(yī)科學(xué)院終身研究員,青蒿素研究中心主任,更重要的是,她的個(gè)人興趣從未轉(zhuǎn)移:那就是她大學(xué)以來一直致力的醫(yī)藥事業(yè)。

在青蒿素越來越普及和廣泛使用的同時(shí),屠呦呦的關(guān)注焦點(diǎn)已經(jīng)轉(zhuǎn)移到青蒿素的濫用和瘧原蟲的耐藥性上?;仡欉@位80歲老人做出的偉大決策和選擇,我們可以找到為國家服務(wù)的決定性因素。就屠呦呦而言,只要是國家需要,她都會(huì)努力完成,努力奮斗。對(duì)祖國的愛是她心中最珍惜的東西。

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