昨天朋友圈被偶像屠呦呦前輩的消息篩選。門診很多患者詢問青蒿素能否治愈系統(tǒng)性紅斑狼瘡。晚上幾個(gè)朋友也通過微信問。應(yīng)協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志的邀請(qǐng),就此說幾句,希望能為有興趣的人解答一些疑惑。
青蒿素作為一種傳統(tǒng)中藥,在治療瘧疾方面取得了良好的療效,也為涂奶奶獲得了諾貝爾生理/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),這是中國(guó)人的一大榮譽(yù)。但在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療中,青蒿素能否像抗瘧神器一樣,一掃所有“對(duì)金Roh的傷害:狼大隊(duì)”?有沒有可能從此連根拔起,摘下這頂丑陋的帽子?客觀來說,這可能需要我們冷靜對(duì)待。
1.什么是「惡狼」?
“惡狼”是很多人討厭的系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
該病是自身免疫性疾病中最經(jīng)典、最具代表性的一種,其發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜。它肯定不僅傷害皮膚,甚至傷害腎臟、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng),甚至消化、呼吸和心血管系統(tǒng)。所以,你沒有出疹子,不代表你躲過了“惡狼”。
2.為什么被“惡狼”追殺后會(huì)患上系統(tǒng)性紅斑狼瘡?
這可能是由遺傳、環(huán)境、感染、壓力等多種因素造成的。,最終導(dǎo)致免疫紊亂。
原本作為“邊防軍”保護(hù)身體免受外來微生物侵害的免疫系統(tǒng),錯(cuò)誤地識(shí)別了自己的一些組織和細(xì)胞,大部分都反叛了,變成了挑起內(nèi)戰(zhàn)的“反革命軍隊(duì)”,于是身體成了“滿目瘡痍”的戰(zhàn)場(chǎng)。激素和免疫抑制劑的作用是抑制免疫,而不是提高免疫。但治療過程很可能只壓制了一部分“邊防軍”,導(dǎo)致身體抵抗外來感染的能力下降,各種感染接踵而至...因此,臨床上迫切需要一些副作用小、免疫抑制選擇性強(qiáng)的藥物來治療狼瘡。
3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡能治好嗎?
遺憾的是,到目前為止,所有治療狼瘡的藥物都只能誘導(dǎo)緩解,控制病情,維持穩(wěn)定,減少?gòu)?fù)發(fā),而不能完全治愈。不要相信所有告訴你可以去根的廣告。
目前治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物中,有一定重要的藥物,即氯喹、硫酸羥氯喹等抗瘧藥物。在國(guó)際風(fēng)濕病學(xué)聯(lián)合會(huì)狼瘡治療的推薦中,早就建議作為背景治療,即所有狼瘡患者無禁忌癥均可使用。
這是因?yàn)檫@些藥物具有調(diào)節(jié)免疫、抗凝、抗感染甚至降血脂的作用,不僅可以治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡,而且有利于患者的長(zhǎng)期生活質(zhì)量(例如狼瘡患者更容易出現(xiàn)早期動(dòng)脈粥樣硬化,這些藥物的降脂作用可以減少血管事件的發(fā)生)。
青蒿素作為抗瘧藥,是中藥的精華(另一種中藥雷公藤多苷已被證明對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有確切療效),所以自然會(huì)想到是否也可以應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療。
但根據(jù)氯喹和羥氯喹的治療經(jīng)驗(yàn),抗瘧藥物對(duì)輕、中度狼瘡合并皮膚和關(guān)節(jié)受累的患者是有效的,但對(duì)于狼瘡性腎炎、神經(jīng)精神性狼瘡等重癥狼瘡,可能是“騎馬”,不足以控制病情的快速、猛烈進(jìn)展,應(yīng)加用環(huán)磷酰胺、霉酚酸酯等更強(qiáng)的免疫抑制劑。
這從青蒿素在臨床試驗(yàn)中的納入標(biāo)準(zhǔn)不難看出。目前包括輕度至中度活動(dòng)的患者,不包括重度患者。當(dāng)然,這很可能是一個(gè)倫理要求,因?yàn)閷?duì)較重甚至有生命危險(xiǎn)的患者要給予及時(shí)、有效、積極的治療,不適合臨床試驗(yàn)。
然而,如果從二期臨床試驗(yàn)中獲得令人信服的證據(jù),治療狼瘡性腎炎、狼瘡血液系統(tǒng)受累甚至神經(jīng)精神性狼瘡的臨床試驗(yàn)將逐步設(shè)計(jì),以評(píng)估其在治療狼瘡重要器官受累方面的有效性。正式推出后,需要繼續(xù)進(jìn)行現(xiàn)實(shí)世界的研究和觀察,進(jìn)一步判斷其治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的長(zhǎng)期安全性和有效性(如部分患者長(zhǎng)期服用羥氯喹有視網(wǎng)膜毒性的風(fēng)險(xiǎn))。不難想象,這將是一個(gè)非常漫長(zhǎng)的過程。
從這個(gè)角度來看,等待系統(tǒng)性紅斑狼瘡這種“不死之癌”(其實(shí)作者討厭并堅(jiān)決反對(duì)這種說法)被攻克還為時(shí)過早(抱歉很多患者及其家屬可能會(huì)失望)。當(dāng)然我們會(huì)以極大的熱情期待,一定會(huì)認(rèn)真客觀的評(píng)價(jià),不說一句好話,不說一句壞話,希望能為患者得出最公正、客觀、有益的結(jié)論。
但是,目前從我個(gè)人的角度來看,客觀來說,雖然青蒿素在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病方面可能有前景,但是還有很長(zhǎng)的路要走。至少目前很難突破或替代傳統(tǒng)的激素和免疫抑制劑,也不可能完全“治愈”系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
感謝大家的關(guān)注和個(gè)人意見。歡迎拍磚。
再次向尊敬的屠呦呦前輩致敬,感謝你們?yōu)橹袊?guó)人做鬼臉,感謝你們給我們風(fēng)濕免疫學(xué)家治療免疫疾病的新靈感。
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