2020年10月20日，長(zhǎng)城基金會(huì)研究論壇如期召開(kāi)，分為心臟重塑、非編碼RNA與心血管系統(tǒng)、表觀遺傳學(xué)研究三個(gè)板塊。

在心臟重塑部分，上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院的何本教授和李逸教授介紹了巨噬細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展和維持斑塊穩(wěn)定性中的關(guān)鍵作用及其機(jī)制。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院項(xiàng)教授作了題為“壓電1在心肌梗死后心室電重構(gòu)中的作用”的講座。向教授的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)壓電1在細(xì)胞膜上表達(dá)，在衰竭心臟中表達(dá)上調(diào)。激活其表達(dá)可上調(diào)心臟鈣瞬變，而心臟特異性敲除可保護(hù)心臟并抑制心臟重構(gòu)。

北京大學(xué)健康科學(xué)中心吳麗玲教授做了“CTRP15對(duì)心肌纖維化的影響”的講座:CTRP15在心肌細(xì)胞中高表達(dá)，在心肌肥大模型中可分泌出細(xì)胞外并下調(diào)。CTRP15過(guò)表達(dá)可顯著改善舒張功能。此外，通過(guò)進(jìn)一步的研究，發(fā)現(xiàn)CTRP15通過(guò)誘導(dǎo)Smad3的磷酸化而對(duì)心臟纖維化起到調(diào)節(jié)作用。

北京大學(xué)第三醫(yī)院徐明教授解釋說(shuō)，他的團(tuán)隊(duì)致力于通過(guò)建立比格犬心力衰竭的動(dòng)態(tài)模型，尋找早期識(shí)別和早期防治的新方法，尋找潛在的治療靶點(diǎn)，解決心臟重塑和代謝的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)機(jī)制，具有良好的轉(zhuǎn)化前景。

在非編碼RNA與心血管系統(tǒng)部分，中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所陳潤(rùn)生院士從基因組水平系統(tǒng)介紹了非編碼RNA的前世、分類(lèi)和研究熱點(diǎn)，揭示了非編碼RNA潛在的臨床轉(zhuǎn)化前景，為同行研究指明了方向。

隨后，陸軍特色醫(yī)學(xué)中心吳庚澤教授就P53相關(guān)非編碼RNA在血管重構(gòu)中的作用做了學(xué)術(shù)報(bào)告。吳教授的研究小組發(fā)現(xiàn)，lincRNA-P21和CircRNA-Est 2通過(guò)乙?；瓦x擇性剪接調(diào)節(jié)p53通路，影響VSMCs增殖和血管重構(gòu)，豐富了血管重構(gòu)性疾病的發(fā)病機(jī)制。

廣東省人民醫(yī)院?jiǎn)沃拘陆淌谧髁祟}為“不同靶基因介導(dǎo)miR-199a-5p和miR-199a-3p對(duì)心肌肥厚和纖維化的作用”的學(xué)術(shù)報(bào)告。山教授的研究小組發(fā)現(xiàn)，miR-199a-5p通過(guò)抑制Ppacgc1a調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激，抑制成纖維細(xì)胞Sirt-1促進(jìn)心肌纖維化，從而促進(jìn)心肌肥厚。而miR-199a-3p則分別通過(guò)抑制Rb-1和Smad-1來(lái)促進(jìn)心肌肥厚和纖維化。

隨后，在表觀遺傳學(xué)研究部分，中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所的陳昌教授就蛋白質(zhì)氧化還原修飾在心血管功能調(diào)節(jié)中的作用做了學(xué)術(shù)報(bào)告。陳暢教授的研究小組發(fā)現(xiàn)，誘導(dǎo)同型半胱氨酸可以上調(diào)GSNOR，導(dǎo)致T細(xì)胞亞硝酸鹽水平降低，促進(jìn)T細(xì)胞活化。抑制T細(xì)胞中GSNOR的表達(dá)可以延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)學(xué)院的黃愷教授就“聚腺苷二磷酸核糖基化修飾在代謝相關(guān)疾病發(fā)生中的作用”這一主題進(jìn)行了學(xué)術(shù)分享。黃愷教授的研究小組發(fā)現(xiàn)，抑制PARP1活性可以抑制血管平滑肌的表型轉(zhuǎn)化，在動(dòng)脈粥樣硬化中起重要作用。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院李教授作了“免疫蛋白酶體通過(guò)抑制ATG5介導(dǎo)的自噬促進(jìn)心肌肥厚”的講座。李教授的研究小組發(fā)現(xiàn)，敲除β5i可以抑制心肌肥厚，這種作用主要是利用ATG5介導(dǎo)的自噬，而敲除ATG5可以逆轉(zhuǎn)敲除β5i的作用。

最后，浙江大學(xué)俞路陽(yáng)教授作了“SUMO對(duì)缺氧性血管重構(gòu)中內(nèi)皮線(xiàn)粒體穩(wěn)態(tài)和內(nèi)皮功能的調(diào)控研究”的學(xué)術(shù)報(bào)告。于魯陽(yáng)教授的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，缺氧促使SENP1定位更多線(xiàn)粒體，從而增加與FIS1的結(jié)合導(dǎo)致FIS1去瘤化；但在缺氧條件下，F(xiàn)IS1會(huì)過(guò)度SUMO-改變，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞線(xiàn)粒體過(guò)度分裂，導(dǎo)致疾病的發(fā)生發(fā)展。

隨著長(zhǎng)城基金會(huì)論壇的開(kāi)展，國(guó)內(nèi)眾多同行就心臟重塑、非編碼RNA、心血管系統(tǒng)、表觀遺傳學(xué)研究等方面進(jìn)行了交流，為心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展和治療指明了方向，為未來(lái)新的治療技術(shù)的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。