Isazomib(商品名:Ninlaro)是一種治療多發(fā)性骨髓瘤的口服藥物。2015年，isazomib被美國食品和藥物管理局(FDA)批準為治療多發(fā)性骨髓瘤的第三代蛋白酶體抑制劑。2018年4月，伊薩佐米被中國食品藥品監(jiān)督管理局(CFDA)批準上市，同年11月被納入醫(yī)療保險。isazomib的類似藥物包括硼替佐米和咖啡佐米。本文根據(jù)國際骨髓瘤基金會的相關(guān)數(shù)據(jù)，簡要介紹了艾薩唑米的用藥知識，方便患者查閱和參考。

作用方式

蛋白酶體負責分解正常細胞和腫瘤細胞中異常和多余的蛋白質(zhì)。當?shù)鞍酌阁w的這種功能受到干擾時，過量的蛋白質(zhì)會在細胞中積累，從而導致細胞死亡。Isazomib等藥物可以抑制蛋白酶體的功能，多發(fā)性骨髓瘤細胞對上述作用比正常細胞更敏感，因此Isazomib可以有效殺死腫瘤細胞，發(fā)揮療效。

治療方案

目前廣泛應用的是伊薩唑米+來那度胺+地塞米松的聯(lián)合治療，每4周(28天)為一個周期。伊薩唑米的推薦初始劑量為4mg，在治療周期的第1、8、15天口服，即在每個治療周期的前3周的第1天，口服一次規(guī)格為4mg/膠囊的膠囊。

Isazomib還有其他膠囊，比如3mg/膠囊，2.3mg/膠囊。醫(yī)生會根據(jù)患者的具體情況，如年齡、副作用等來調(diào)整劑量。當患者出現(xiàn)中度或重度肝腎功能障礙時，應減少治療初始劑量，一般為3mg。此外，透析患者不需要根據(jù)透析時間用藥。

來那度胺的推薦初始劑量為25毫克，在治療周期的第1至21天口服。地塞米松的推薦初始劑量為40毫克，在治療周期的第1、8、15和22天口服。特殊情況下，醫(yī)生會調(diào)整來那度胺和地塞米松的劑量。

此外，有計劃單獨使用或與其他藥物聯(lián)合使用伊薩唑米。

最后，如果患者有任何新的健康問題，應及時通知主管醫(yī)師。

藥物治療計劃

第一天

第八天

第15天

第22天

Isazomi Isazomi

4mg

4mg

4mg

來那度胺；來那度胺

25毫克第1天至第21天

地塞米松

40mg

40mg

40mg

40mg

安全用藥指南

接受治療前后應該和醫(yī)生溝通哪些問題？

用藥前告知醫(yī)師正在服用的其他藥物和既往的肝腎功能障礙、糖尿病等疾病，并及時向醫(yī)師說明用藥過程中出現(xiàn)的副作用。

如何讓治療更安全有效？

請嚴格按照主管醫(yī)師的指示，定時服藥，即每周同一天服用艾唑米，盡量保持相同的時間段，對于保證藥物的有效性和安全性非常重要，也便于患者建立用藥習慣，避免漏服藥。

用藥和進餐有什么注意事項？

藥物應在飯前1小時以上或飯后2小時以上服用。地塞米松應在進餐時服用，而咪唑安定應避免在進餐時服用，因此不應同時服用。此外，口服安唑米膠囊時，請使用一整杯水。

藥品儲存和包裝需要注意什么？

未密封的isazomib膠囊可以在室溫下儲存。不使用藥物時不要打開包裝。請勿損壞、打開或咀嚼膠囊。避免直接接觸膠囊中的藥物。如果您不小心將藥物接觸到皮膚和眼睛，請用大量的水仔細清洗。

吃藥后忘記吃藥，用藥過量，嘔吐怎么辦？

如果錯過服藥，在下次服藥前超過72小時可以立即服用，在下次服藥前不到72小時不要服用。如果重復用藥導致用藥過量，請到最近的醫(yī)院急救。當服藥后出現(xiàn)嘔吐時，請不要再服藥。

用藥影響妊娠和哺乳嗎？

吃藥不能懷孕也不能哺乳。

副作用和相應的治療

1.血小板減少癥

當血小板減少時，出血的風險增加。在安唑米+來那度胺+地塞米松的方案中，安唑米和來那度胺都可以引起血小板減少。在28天的治療周期中，血小板通常在第14至21天降至最低點，然后逐漸恢復到治療前的水平。治療期間應監(jiān)測血小板計數(shù)，如果發(fā)現(xiàn)瘀傷和出血，應通知主管醫(yī)生。當血小板嚴重減少時，應暫停治療，血小板計數(shù)恢復后，應酌情減少藥物劑量。有些病人可能需要輸血小板。

2.腹瀉

鹽酸洛哌丁胺(易夢婷)有助于緩解腹瀉癥狀，應保證充足的飲水，避免脫水。在通知主管醫(yī)師后，醫(yī)師會監(jiān)測患者的電解質(zhì)指標，如果出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂則進行糾正。如出現(xiàn)頭暈、乏力等癥狀，應及時與醫(yī)生溝通，并酌情給予止瀉、靜脈補液等治療。如有必要，將暫停治療或減少藥物劑量。

3.便秘

有些方法可以預防便秘。第一，每天至少要喝250mL左右的水。其次，你應該吃富含膳食纖維的食物，如水果和蔬菜以及粗糧。最后，你應該保持適當?shù)捏w力活動，以增加胃腸蠕動，促進排便。如果便秘嚴重，聯(lián)系主管醫(yī)師采取相應治療。

4.惡心和嘔吐

如果出現(xiàn)嚴重嘔吐，可以先吃止吐藥，再吃伊薩唑米。嚴重嘔吐引起脫水時，應及時就醫(yī)，進一步止吐和靜脈補液治療。

5.周圍神經(jīng)病

周圍神經(jīng)病是一種嚴重的副作用，可影響四肢神經(jīng)。癥狀包括麻木、疼痛、刺痛、痙攣、燒灼感和四肢無力。有些患者的周圍神經(jīng)病變可能是由疾病本身或以前使用的藥物引起的。當患者在接受安唑米治療前出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變時，應注意用藥后相關(guān)癥狀的加重。出現(xiàn)相應癥狀或原有癥狀加重時，應及時通知主管醫(yī)師，并采取治療措施，避免加重或長期不愈的周圍神經(jīng)病。大多數(shù)患者有周圍神經(jīng)病變引起的輕度癥狀，不會影響日?；顒?。當出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變麻木、刺痛等癥狀時，特別是癥狀嚴重時，應減少藥物用量或暫停治療，必要時結(jié)合神經(jīng)內(nèi)科專家意見進行相應治療。

6.水腫

水腫通常發(fā)生在下肢的腳踝和腿部。除了伊沙米，地塞米松等糖皮質(zhì)激素也能引起水腫。其他情況，包括活動減少、肥胖、靜脈曲張、心臟、腎臟和肝臟功能異常，以及服用胰島素、吡格列酮、布洛芬和其他藥物，可導致水腫。大部分水腫癥狀較輕，減少食鹽攝入有助于減輕水腫。水腫嚴重時，應酌情調(diào)整地塞米松和咪唑安定。

7.皮疹

只有少數(shù)患者出現(xiàn)皮疹，一般比較輕微，但皮疹還是要注意的。有些皮疹在發(fā)生時可能是輕微的，然后可能會進一步加重，嚴重程度各不相同。輕度者可出現(xiàn)局部皮疹，重度者可出現(xiàn)整皮脫落。皮疹可能在服藥后幾分鐘內(nèi)出現(xiàn)，也可能在幾小時至幾天內(nèi)出現(xiàn)。皮疹后及時就醫(yī)，以便醫(yī)生評估其嚴重程度。經(jīng)過適當?shù)闹委?，皮疹可以消退。在皮疹消退之前，應停止使用那多米，然后酌情減量。當皮疹仍復發(fā)時，應調(diào)整伊薩唑米和來那度胺的劑量。如果嚴重皮疹危及生命，應及時終止治療。

8.肝中毒

肝功能異常的主要表現(xiàn)為皮膚、鞏膜黃色染色和肝區(qū)疼痛。在聯(lián)合方案治療期間，醫(yī)生將檢測血液生化指標并監(jiān)測肝功能。如果發(fā)現(xiàn)肝功能有中度或重度損害，則減少伊薩唑米的劑量。

9.眼病

部分患者治療后可能出現(xiàn)視力模糊、干眼、結(jié)膜炎等眼病。出現(xiàn)上述癥狀時，及時與主管醫(yī)師溝通，聯(lián)系眼科會診，采取相應的治療方法。

10.胎兒損傷

在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，伊薩唑米可導致胎兒損傷。接受伊索米治療的男性和女性都應避免分娩，直到治療后超過90天。

11.其他相關(guān)支持性治療

接受伊薩唑米+來那度胺+地塞米松的患者將增加帶狀皰疹病毒感染、靜脈血栓栓塞和周圍神經(jīng)病的風險。應采取以下措施來預防:

1)所有患者都應接受抗病毒治療，以防止帶狀皰疹復發(fā)。

2)所有患者都應接受抗凝治療，以防止靜脈血栓栓塞。

3)密切觀察上述周圍神經(jīng)病變的癥狀和體征，出現(xiàn)并加重時及時通知主管醫(yī)師。

4)經(jīng)常適當?shù)捏w育鍛煉可以緩解肌肉無力，降低血栓形成的風險，有助于緩解情緒。