阿爾莫尼提尼(HS-10296)是一種具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的口服第三代不可逆EGFR TKI，可選擇性抑制EGFR敏感突變和T790M耐藥突變。

以前的全球一期研究表明，阿爾莫尼(HS-10296)對(duì)接受EGFR全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的T790M陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者具有臨床意義和可耐受的毒性反應(yīng)。

臨床數(shù)據(jù)

共有244名接受一線EGFR全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后T790M陽(yáng)性的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌亞洲患者納入本研究，其中189名來(lái)自中國(guó)大陸，55名來(lái)自中國(guó)臺(tái)灣省。所有患者均接受HS-10296治療(每天一次，每次110毫克)。

本試驗(yàn)的主要觀察終點(diǎn)是客觀緩解率(ORR)，次要觀察終點(diǎn)是疾病緩解率(DCR)、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、持續(xù)緩解時(shí)間(DOR)和總生存期(OS)。

入選患者的人群特征如下:中位年齡61歲；女性占58.2%，男性占41.8%。37.3%的患者有腦轉(zhuǎn)移，62.7%的患者無(wú)腦轉(zhuǎn)移。ECOG評(píng)分為0(34.8%)或1(65.2%)；73%的患者從不吸煙，1.6%的患者現(xiàn)在吸煙，25.4%的患者以前吸煙。

63.5%的患者有EGFR第19外顯子缺失突變，34.9%有EGFR L858R突變，1.6%有其他突變。76.7%的患者接受過(guò)一種抗腫瘤治療，19.3%的患者接受過(guò)兩種抗腫瘤治療，4%的患者接受過(guò)三種抗腫瘤治療。

結(jié)果顯示，所有患者的ORR和DCR分別為68.4%和93.4%。

所有患者的平均卵圓孔未閉(無(wú)數(shù)據(jù)未評(píng)估)，達(dá)到6個(gè)月卵圓孔未閉的患者比例為71.2%，9個(gè)月卵圓孔未閉的患者比例為57.8%，12個(gè)月卵圓孔未閉的患者比例為53%。

所有患者的平均DOR為NA，88.8%的患者達(dá)到6個(gè)月DOR，74.4%的患者達(dá)到9個(gè)月DOR，69%的患者達(dá)到12個(gè)月DOR。

在基線時(shí)，腦轉(zhuǎn)移患者也觀察到了臨床益處。

不良反應(yīng)

最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為:血肌酸磷酸激酶升高(18.9%)、上呼吸道感染(16.4%)、貧血(13.9%)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(13.9%)、皮疹(13.5%)、咳嗽(13.5%)、瘙癢(11.9%)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高

最常見(jiàn)的3-5級(jí)不良反應(yīng)為:血肌酸磷酸激酶升高(6.1%)、肺栓塞(2%)、肺部感染(2%)、貧血(1.6%)、低鈉血癥(1.6%)、死亡(1.6%)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(1.2%)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(1.2%)

小結(jié)

1.1.阿爾莫尼(HS-10296)對(duì)EGFR T790M陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者在第一代/第二代EGFR TKIs治療后病情進(jìn)展有明顯的臨床療效:ORR為68.4%，DCR為93.4%，12個(gè)月時(shí)達(dá)到PFS的患者比例為53%。在基線時(shí)腦轉(zhuǎn)移患者中也觀察到臨床益處。

2.好包容。最常見(jiàn)的毒性反應(yīng)是血液肌酸磷酸激酶升高、皮疹、瘙癢、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高。3級(jí)及以上藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率為20.9%。本研究未發(fā)現(xiàn)肺間質(zhì)疾病。

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