2021年7月8日，康諾亞生物)正式登陸港交所。此次IPO康諾亞生物共發(fā)售 5,826.45萬股，首日上市高開46.34%，開盤價(jià)78港元，到今日收盤價(jià)格停留在68港元，市值184.3億港元。 達(dá)到當(dāng)天最大量API KEY 超過次數(shù)限制公司IPO定價(jià)53.30港元，公開發(fā)售獲429.97倍認(rèn)購(gòu)。

此次IPO，康諾亞的基石投資者陣容相當(dāng)豪華。摩根士丹利、中金公司、華泰國(guó)際為其聯(lián)席保薦人，景順投資、瑞銀集團(tuán)、淡馬錫旗下AraNDA Investments、高瓴、博裕資本、石藥集團(tuán)旗下佳曦控股、禮來亞洲基金、Hudson Bay Master Fund、Janchor Partners、Octagon Capital、Sage Partners、啟明創(chuàng)投旗下Springhill Master Fund、易方達(dá)等15名基石投資者在本次IPO中加入。

在康諾亞CEO/創(chuàng)始人陳博博士身上，始終有著一個(gè)撕不掉的“君實(shí)生物前創(chuàng)始人/CEO”的標(biāo)簽，這也讓外界對(duì)于康諾亞的發(fā)展多了幾分關(guān)注。

憑借優(yōu)秀的創(chuàng)新管線推進(jìn)能力，康諾亞生物在成立不到5年的時(shí)間里，已經(jīng)有超過10款藥物處于研發(fā)階段，其中5款藥物進(jìn)入臨床階段。進(jìn)度最快的核心產(chǎn)品——CM310（IL-4Rα）目前處于臨床IIb期，預(yù)計(jì)將于2023年向NMPA遞交NDA申請(qǐng)。該司在藥物靶點(diǎn)的選擇上具有高度前瞻性，進(jìn)入臨床階段的候選藥物進(jìn)度均處于國(guó)內(nèi)或全球前三位。

創(chuàng)業(yè)3次，君實(shí)前創(chuàng)始人選擇“不再折騰”，今日親攜創(chuàng)業(yè)成果于港交所敲鐘

康諾亞生物成立于2016年，總部位于四川成都，是一家專注創(chuàng)新生物療法的生物科技公司，深耕于自身免疫及腫瘤疾病領(lǐng)域未被滿足的臨床需求，在單抗、ADC、雙抗領(lǐng)域建立起一體化自主研發(fā)平臺(tái)?；谄錁O具知名度的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)以及優(yōu)秀的創(chuàng)新管線推進(jìn)能力，該司在上市前后都吸引到了一大波來自行業(yè)內(nèi)的關(guān)注。

康諾亞的整個(gè)高管團(tuán)隊(duì)均擁有豐富的專業(yè)背景及產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗(yàn)，在研發(fā)及運(yùn)營(yíng)方面具有深厚的積淀。

現(xiàn)康諾亞CEO/創(chuàng)始人陳博博士，本科畢業(yè)于武漢大學(xué)生物系，后留學(xué)美國(guó)愛因斯坦醫(yī)學(xué)院獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。歷任復(fù)旦大學(xué)教授、禮來公司研究員、特里斯生物科學(xué)公司高級(jí)研究員，干細(xì)胞治療生物藥物公司資深研究員，曾先后在Trellis Bioscience和StemcentRx(Abbvie)公司從事領(lǐng)導(dǎo)生物技術(shù)藥物的開發(fā)工作。

陳博之前在業(yè)界最知名的頭銜是君實(shí)生物前創(chuàng)始人/CEO，曾帶領(lǐng)君實(shí)發(fā)明了特瑞普利單抗（中國(guó)首個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1單抗）。2012年，陳博創(chuàng)立君實(shí)生物；2013年1月至2015年3月，陳博一直在君實(shí)生物擔(dān)任總經(jīng)理及執(zhí)行董事，其后在2016年12月前一直擔(dān)任君實(shí)首席科學(xué)家；于2018年3月前，陳博一直擔(dān)任君實(shí)生物董事。其他兩位核心團(tuán)隊(duì)成員背景也十分硬核，待會(huì)在下面我們會(huì)一一展開介紹。

關(guān)于創(chuàng)始人陳博為何在君實(shí)生物上市前夕離開，引起了眾人的紛紛猜測(cè)。但除了此前2019年10月君實(shí)在回復(fù)上交所的問詢中有提到陳博離開的原因外（回復(fù)函稱，陳博退出君實(shí)生物的主要原因?yàn)槠湔J(rèn)為自身適合初創(chuàng)企業(yè)的經(jīng)營(yíng)管理，因而退出君實(shí)生物并自主創(chuàng)業(yè)。），陳博本人并未對(duì)外公開發(fā)表過任何聲明。

康諾亞核心團(tuán)隊(duì)的另外兩位成員，雖然沒有同陳博這樣與外界較多的有力“量子糾纏”，但其實(shí)力不容小覷，背景相當(dāng)硬核。

執(zhí)行董事、高級(jí)副總裁王常玉博士擁有超過23年的生物制藥經(jīng)驗(yàn)。在加入康諾亞生物前，曾先后在ChironCorporation、BMS擔(dān)任高級(jí)科學(xué)家，并領(lǐng)導(dǎo)了全球首個(gè)PD-1單抗Opdivo的研發(fā)（該藥物已于2014年獲準(zhǔn)商業(yè)化），他還在知名國(guó)際制藥企業(yè)Pfizer擔(dān)任過癌癥免疫總監(jiān)，是全球腫瘤免疫治療的開拓者和最頂尖的專家之一。

執(zhí)行董事、高級(jí)副總裁徐剛博士深耕生物制藥15年，曾于羅氏研發(fā)（中國(guó)）擔(dān)任高級(jí)科學(xué)家，在蘇州博聚華生物醫(yī)藥科技有限公司曾擔(dān)任總經(jīng)理。徐博士在《自然免疫學(xué)》(Nature Immunology)及《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院學(xué)報(bào)》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA)等國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表有關(guān)免疫系統(tǒng)識(shí)別、抗體顯示及雙特異性抗體的學(xué)術(shù)文章。

三位創(chuàng)始人的實(shí)力可見一斑。對(duì)于投入大、風(fēng)險(xiǎn)高的生物科技公司來講，創(chuàng)始人的專業(yè)背景拔群是一個(gè)非常加分的點(diǎn)。另外，做創(chuàng)新藥是一件長(zhǎng)期、慢回報(bào)的過程，這需要?jiǎng)?chuàng)始團(tuán)隊(duì)在技術(shù)和性格上緊密配合并實(shí)現(xiàn)多方面互補(bǔ)。

連接康諾亞三位創(chuàng)始人的紐帶，是三人武漢大學(xué)校友的身份。陳博、王常玉、徐剛?cè)朔謩e畢業(yè)于武漢大學(xué)的生物系、微生物學(xué)系和遺傳學(xué)系本科。多年相識(shí)、相知、相賞的默契，將直接助力康諾亞一路迎風(fēng)前行，這也是眾多投資人最看重的“人”的因素的完美體現(xiàn)。

因此，在登陸港股前，康諾亞就受到了眾多資本機(jī)構(gòu)的青睞：康諾亞自成立始到上市前，先后完成了1650萬元的天使輪融資、約2520萬美元的A輪融資、約5910萬美元的B輪融資以及約1.3億美元的C輪融資。

我們從公開報(bào)道中了解到，康諾亞的天使投資方聯(lián)想之星從決定投資康諾亞到過完整個(gè)投決流程，基本只用了一周時(shí)間。聯(lián)想之星合伙人冷艷在談到對(duì)于陳博的印象時(shí)，表示他是一個(gè)綜合素質(zhì)很強(qiáng)、“眼里有火心里有光”的創(chuàng)始人；高瓴在對(duì)動(dòng)脈網(wǎng)聊到對(duì)于陳博的印象時(shí)，也表達(dá)了同樣的看法，并稱陳博是一個(gè)“工作特別拼的人”，“忙的時(shí)候經(jīng)常睡在辦公室”。

康諾亞的核心成員徐剛博士，是高瓴聯(lián)席首席投資官、合伙人易諾青的同班同學(xué)。2012年，在還沒有人知道什么是創(chuàng)新藥的時(shí)候，易諾青通過徐剛接觸到了君實(shí)，并一路支持君實(shí)發(fā)展。當(dāng)陳博創(chuàng)立康諾亞，在公司還只有初步的臨床試驗(yàn)時(shí)，易諾青在A輪投了康諾亞，并在之后的每輪投資中不斷加碼，于公司IPO前持股12.18%，是最大投資方。

聯(lián)系到君實(shí)之前在陳博離開君實(shí)的回復(fù)中提到的“陳博認(rèn)為其自身更‘適合初創(chuàng)企業(yè)的經(jīng)營(yíng)管理’”，我們也許可以猜測(cè)，陳博或許就是這樣一個(gè)滿心滿腦忙于經(jīng)營(yíng)創(chuàng)新事業(yè)、奮斗“折騰”不息、選擇將自己生命中大部分的光和熱奉獻(xiàn)給創(chuàng)新藥的企業(yè)家?？梢钥闯觯徽撌歉哧?，還是聯(lián)想之星，在選擇重金投向康諾亞的原因當(dāng)中，“人”是一個(gè)很核心的因素。

在創(chuàng)建君實(shí)、康諾亞之前，2011年回國(guó)的陳博，還在同年創(chuàng)建了武漢華鑫康源生物醫(yī)藥有限公司。也就是說，康諾亞的誕生，其實(shí)是陳博第三次創(chuàng)業(yè)的果實(shí)。而這次在康諾亞上市，已經(jīng)47歲的陳博，沒有選擇繼續(xù)在創(chuàng)業(yè)之路上“折騰”，而是親身將自己和團(tuán)隊(duì)經(jīng)營(yíng)的果實(shí)送到港股，舉行IPO敲鐘儀式。

5種候選藥物邁入臨床開發(fā)階段，自身免疫+腫瘤管線“雙輪驅(qū)動(dòng)”

在優(yōu)秀團(tuán)隊(duì)的強(qiáng)力賦能下，康諾亞這片“黑土”上源源不斷長(zhǎng)出的，是硬核的技術(shù)研發(fā)平臺(tái)以及極富前景和特色化的創(chuàng)新藥“果實(shí)”。

憑借生物醫(yī)學(xué)研究方面的基礎(chǔ)，康諾亞聚焦生物創(chuàng)新藥物，在單抗、ADC、雙抗領(lǐng)域建立起一體化自主研發(fā)平臺(tái)；在公司成立不到5年的時(shí)間里，康諾亞已經(jīng)有超過10款藥物處于研發(fā)階段，其中5款藥物進(jìn)入臨床階段。在國(guó)產(chǎn)同類別藥物/同靶點(diǎn)藥物中，該五種候選藥物均處于取得國(guó)內(nèi)或全球IND批準(zhǔn)的前三位。

（圖片來源：招股書截圖）

目前，康諾亞最為核心的幾款核心產(chǎn)品分別是，IL-4Rα靶點(diǎn)的CM310, TSLP靶點(diǎn)的 CM326,以及Claudin18.2 的 CMG901。

第一款核心產(chǎn)品CM310，是一類靶向IL-4R以拮抗IL-4/IL-13信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的全人源抗體藥物。通過靶向IL-4Rα，CM310可雙重阻斷白介素4（IL-4）及白介素13 （IL-13）的信號(hào)傳導(dǎo)。IL-4及IL-13為引發(fā)II型炎癥的兩種關(guān)鍵細(xì)胞因子。CM310擬開發(fā)用于治療成人、青少年及兒童的多種II型過敏性疾病，如中重度特應(yīng)性皮炎、中重度嗜酸細(xì)胞性哮喘、5 CRSwNP（一種發(fā)生在鼻子及頭部的疾?。┮约皾撛诘腃OPD（一種肺部疾病）。

目前，該候選藥正在開展針對(duì)成人中重度特應(yīng)性皮炎、以及針對(duì)成人慢性鼻竇炎伴鼻息肉的2期臨床試驗(yàn)，第一個(gè)適應(yīng)癥預(yù)期最快將于2024年獲批。此外，該藥也已在中國(guó)獲批針對(duì)中重度哮喘的臨床研究。

（圖片來源：招股書截圖）

CM310對(duì)標(biāo)的是賽諾菲/再生元的度普利尤單抗（達(dá)必妥），后者是全球首個(gè)及唯一已推出市面的IL-4Rα抗體。在商業(yè)化上市的三年時(shí)間里，度普利尤單抗的全球市場(chǎng)已由2017年的2億美元大幅增至2020年的40億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)153.9%，市場(chǎng)空間足夠大。 而CM310作為國(guó)產(chǎn)首個(gè)且獲得國(guó)家藥監(jiān)局的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)批準(zhǔn)的IL-4Rα抗體，會(huì)更受益于市場(chǎng)容量的增長(zhǎng)。

（圖片來源：招股書截圖）

從招股書上披露的初期試驗(yàn)結(jié)果來看，CM310有不遜于度普利尤單抗的潛力。這是一款非常值得期待的潛在“best in class”的產(chǎn)品。展望未來，在中國(guó)市場(chǎng)，作為最領(lǐng)先的國(guó)產(chǎn)IL-4Rα抗體，CM310有望長(zhǎng)期取得10億以上的銷售額水平。

（圖片來源：招股書截圖）

另一款針對(duì)胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(TSLP)的高效、人源化高效單克隆抗體產(chǎn)品CM326，同樣是一款針對(duì)自身免疫疾病的藥物，也是中國(guó)第一個(gè)、全世界第三個(gè)獲得臨床試驗(yàn)申請(qǐng)批準(zhǔn)的國(guó)產(chǎn)TSLP靶向抗體產(chǎn)品。

TSLP是一種重要的、介導(dǎo)多種炎癥途徑的上游細(xì)胞因子，可引起嗜酸性（包括過敏性）、嗜中性及其他形式的炎癥。通過靶向TSLP，CM326抑制導(dǎo)致過敏及其他疾病的異常炎癥反應(yīng)。CM326擬開發(fā)治療各種過敏性疾病，包括中度至重度哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉，且有望治療慢性阻塞性肺疾病。

（圖片來源：招股書截圖）

目前在全球范圍內(nèi)，尚未有任何TSLP靶向生物制劑上市。CM326是中國(guó)第一個(gè)已獲得臨床試驗(yàn)申請(qǐng)批準(zhǔn)的國(guó)產(chǎn)TSLP抗體。招股書透露，與全球同類競(jìng)品——安進(jìn) / 阿斯利康的 tezepelumab相比，CM326在臨床前研究中表現(xiàn)出了更高的功效及更強(qiáng)的活性。

如下圖所示，盡管CM326與TSLP結(jié)合具有與tezepelumab類似物相似的親合性，但CM326抑制TSLP誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖的功效 比tezepelumab類似物高出約6倍。

由于有著同樣的適應(yīng)癥市場(chǎng)，CM326的市場(chǎng)預(yù)期也有望與CM310看齊，且兩者的聯(lián)用方案也有進(jìn)一步探索的可能，有可能進(jìn)一步放大兩個(gè)產(chǎn)品的市場(chǎng)。

最后一款核心產(chǎn)品，CMG901，是一款靶向Claudin 18.2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。CMG901含Claudin 18.2特異性抗體、可裂解連接子，以及毒性載荷單甲基澳瑞他汀E（MMAE）。CMG901可與癌細(xì)胞上的Claudin 18.2結(jié)合，并通過釋放細(xì)胞毒性介質(zhì)和抗體依賴的細(xì)胞毒性作用(ADCC)以及補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性作用(CDC)殺死癌細(xì)胞。

CMG901的厲害之處在于，目前中國(guó)，乃至全球都還沒有處于臨床階段的Claudin 18.2抗體偶聯(lián)藥物。Claudin18.2 廣泛表達(dá)于胃癌、胰腺癌等多種癌癥中，是目前腫瘤治療的前沿潛力靶點(diǎn)之一。目前胃癌、胰腺癌等癌癥在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)巨大，但缺乏有效的治療手段。任何可以改善生存獲益的相應(yīng)藥物，都擁有十億起步的市場(chǎng)空間。

開發(fā)CMG901的目的很明顯，即應(yīng)用于治療胃癌、胰腺癌及其他Claudin 18.2高表達(dá)的實(shí)體瘤上。目前，該候選藥已在中國(guó)和美國(guó)獲批臨床試驗(yàn)。CMG901有可能成為世界首款Claudin18.2 ADC 藥物。一旦臨床成功，即是真正意義上的“first in class” 。

此外，康諾亞還有 CM313, 一種主要治療血液瘤的 CD38 抗體；CM312，一款針對(duì)淋巴瘤和實(shí)體瘤的CD47 抗體等潛力創(chuàng)新靶點(diǎn)產(chǎn)品，CM338，一款針對(duì)多種自身免疫病的 MASP-2 抗體，以及就CD3靶點(diǎn)開發(fā)的3個(gè)雙抗產(chǎn)品，CM355，CM336，CM350。

根據(jù)康諾亞招股書，此次IPO募資，約60%資金將用于核心及主要產(chǎn)品的研發(fā)及商業(yè)化，包括CM310（IL-4Rα抗體）、CMG901（Claudin 18.2抗體偶聯(lián)藥物）、CM326（TSLP抗體）；約15%的資金將分散用于其他管線候選藥物產(chǎn)品的臨床前評(píng)估及臨床開發(fā)；其他資金將用于支持生產(chǎn)、研發(fā)工作的設(shè)施建設(shè)，包括額外16000L產(chǎn)能的擴(kuò)建，購(gòu)買機(jī)械及設(shè)備等，剩余約10%資金用作一般企業(yè)及營(yíng)運(yùn)資金。

對(duì)外積極展開合作，推進(jìn)候選藥物的開發(fā)及商業(yè)化

在康諾亞團(tuán)隊(duì)潛心推進(jìn)研發(fā)管線快速進(jìn)行的同時(shí)，也沒忘了與外界伙伴積極“打交道”。從這一點(diǎn)來看，確實(shí)體現(xiàn)康諾亞團(tuán)隊(duì)不僅具備專業(yè)的學(xué)術(shù)研究、產(chǎn)品開發(fā)能力，又有極為敏銳的商業(yè)嗅覺。

康諾亞生物通過對(duì)外積極合作，以支持該公司候選藥物的開發(fā)及商業(yè)化。截至目前，康諾亞生物已分別與樂普生物、天廣實(shí)生物、諾誠(chéng)健華、石藥集團(tuán)等知名醫(yī)藥大廠達(dá)成緊密合作。緊密的合作在助推公司產(chǎn)品BD的同時(shí)，也為公司帶來了一定的里程碑收入。

因此長(zhǎng)期來看，作為在前沿創(chuàng)新戰(zhàn)線上奮斗的生物藥企，康諾亞比很多同行有著更高的天花板。極強(qiáng)實(shí)力的“能力源”團(tuán)隊(duì)能夠?yàn)楣編碓丛床粩嗲揖哂胁町惢?jìng)爭(zhēng)力的豐富產(chǎn)品，而眾多明星股東的加盟又為該公司賦予強(qiáng)有力的行業(yè)資源，技術(shù)平臺(tái)的存在保障了公司收入的多元性和確定性，任何更進(jìn)一步的BD都會(huì)催化公司的價(jià)值。

我們期待康諾亞生物未來在二級(jí)市場(chǎng)上有更好的表現(xiàn)，“用更實(shí)惠的價(jià)格，為患者帶來更好的產(chǎn)品”。