據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委公布，4月4日全國(guó)新增本土感染者16412例，超過(guò)武漢疫情期間2020年2月12日的15152例峰值，成為疫情發(fā)生以來(lái)全國(guó)單身人數(shù)增加最多的一天。

此后，這項(xiàng)紀(jì)錄連續(xù)被打破。

據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布，4月7日?qǐng)?bào)告新增數(shù)位列前五的省份依次是：上海（20890例）、吉林（2205例）、河北（163例）、安徽（69例）、江蘇（75例）。

4月8日，上海市衛(wèi)生健康委一級(jí)巡視員吳乾渝在發(fā)布會(huì)上表示，自3月1日以來(lái)，截至4月7日24時(shí)，上海市累計(jì)報(bào)告本土陽(yáng)性感染者131524例，其中無(wú)癥狀感染者127131例（占比96.7%）、確診病例4393例（占比3.3%）。

在這4393例確診病例中，18歲及以下占15%，18歲至60歲占69%，60歲及以上占16%。所有感染者中，年齡最小10天，最大98歲。

截至6日全國(guó)85例重癥創(chuàng)去年2月后新高。國(guó)家衛(wèi)健委醫(yī)政醫(yī)管局局長(zhǎng)焦雅輝在3月19日的發(fā)布會(huì)上介紹，本輪疫情我國(guó)主要流行奧密克戎變異株。

面對(duì)奧密克戎的兇險(xiǎn)，我們需要怎樣有效的治療手段？目前是否具備應(yīng)對(duì)變異病毒的能力？

健康界為此專訪深圳市第三人民醫(yī)院院長(zhǎng)、美國(guó)微生物科學(xué)院院士、首屆深圳市疫情防控公共衛(wèi)生專家組組長(zhǎng)盧洪洲，從奧密克戎變體的治療思路、抗病毒治療進(jìn)展等方面進(jìn)行討論。

據(jù)盧洪洲向健康界透露，作為深圳市唯一的新冠肺炎確診患者定點(diǎn)收治醫(yī)院，深圳市第三人民醫(yī)院收治的奧密克戎 BA.2感染3000余患者中，輕癥患者占95.3%，有肺炎者僅占4.7%，無(wú)重癥患者。大多數(shù)感染者無(wú)需治療即可完全康復(fù)，在通常保持無(wú)癥狀的年輕人群中尤其如此。

盧洪洲表示，自2022年2月奧密克戎 BA.2傳播至國(guó)內(nèi)，深圳市第三人民醫(yī)院于3月1日開始通過(guò)隨機(jī)對(duì)照研究用莫那匹韋(molnupiravir)治療新冠肺炎輕型和普通型，通過(guò)對(duì)100余例患者的治療結(jié)果顯示，莫那匹韋治療組5天和7天內(nèi)病毒核酸轉(zhuǎn)陰的比率明顯高于對(duì)照組，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重副作用。應(yīng)用奈瑪特韋片/利托那韋片組合（Paxlovid）治療新冠肺炎輕型和普通型的初步研究，同樣取得了滿意的抗病毒療效。

健康界：奧密克戎兇險(xiǎn)在哪？

盧洪洲：奧密克戎?jǐn)y帶大量突變；具有更強(qiáng)的傳播能力；更強(qiáng)的免疫逃逸能力,甚至具有更高的再感染風(fēng)險(xiǎn)。

治療性抗體和恢復(fù)期血漿對(duì)奧密克戎變異株的中和活性明顯下降，這對(duì)當(dāng)前疫苗和治療性抗體的臨床有效性提出了重大挑戰(zhàn)。

健康界：奧密克戎變異株的免疫逃逸給治療造成了什么困難？

盧洪洲：奧密克戎有非常強(qiáng)的免疫逃逸潛力，這是因?yàn)樗鸵呙缢褂玫腟ARS-CoV-2原始野生型的血清學(xué)特征完全不同。

奧密克戎刺突蛋白上有32個(gè)突變發(fā)生了突變，大部分集中在受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域RBD區(qū)。這些突變位點(diǎn)與傳染性增強(qiáng)和免疫逃逸能力有關(guān)，針對(duì)原始毒株的疫苗免疫后所產(chǎn)生的大部分抗體，無(wú)法識(shí)別和中和奧密克戎。

奧密克戎有3個(gè)譜系：BA.1 70 ), BA.2 )和BA.3 )。

奧密克戎變體的免疫逃逸，結(jié)果之一導(dǎo)致了其傳播指數(shù)大大增加。野生型新冠肺炎病毒傳播知數(shù)R0為2.79，奧密克戎的R0達(dá)到7.0，而BA.2的R0高達(dá)9.1。奧密克戎的感染率是原始毒株的4倍，德爾塔毒株的2倍。

9.1意味著在無(wú)防疫措施的情況下，一個(gè)人可以傳播給9個(gè)人，結(jié)合潛伏期3天，倍增時(shí)間 僅為2-3.3天，如無(wú)疫情防控措施，該突變株可見指數(shù)型增長(zhǎng)。

奧密克戎變體的免疫逃逸，導(dǎo)致的結(jié)果之二是：奧密克戎變異株對(duì)治療性抗體的中和活性產(chǎn)生了部分耐藥，給防控和治療帶來(lái)了更大的挑戰(zhàn)。

圖1. 奧密克戎基因突變示意圖和結(jié)構(gòu)圖

健康界：奧密克戎變異株感染后，抗病毒治療能起到什么作用？

盧洪洲：研究顯示，奧密克戎 BA.2雖傳播力明顯增加，但毒力并未顯示增強(qiáng)。深圳市定點(diǎn)收治醫(yī)院深圳市第三人民醫(yī)院收治的奧密克戎 BA.2感染3000余患者中，輕癥患者占95.3%，有肺炎者僅占4.7%，無(wú)重癥患者。

大多數(shù)感染者無(wú)需治療即可完全康復(fù)，在通常保持無(wú)癥狀的年輕人群中尤其如此。

但在美國(guó)、非洲等國(guó)家，仍導(dǎo)致了較高的死亡率。特別是當(dāng)病人因終末期器官疾病而喪失行為能力后，才開始治療，通常是無(wú)效的。

一項(xiàng)大型2/3期試驗(yàn)的結(jié)果顯示，使用奈瑪特韋片/利托那韋片組合治療的新冠肺炎患者住院或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了89%。這些臨床研究證據(jù)也成為了美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）《新冠肺炎治療指南（2022年4月4日）》、世界衛(wèi)生組織《新冠肺炎治療指南（2022年3月3日）》和英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）《管理新冠肺炎：新冠肺炎快速指南（2022年3月30日）》將這些小分子抗病毒藥物作為治療新冠肺炎的推薦藥物的依據(jù)。

各種指南均提出在診斷感染后，需要盡快開始抗病毒治療，特別是在那些有嚴(yán)重疾病、或有進(jìn)展為重癥新冠肺炎風(fēng)險(xiǎn)的高危患者，其目的是降低輕癥向重癥轉(zhuǎn)化，減少重癥死亡風(fēng)險(xiǎn)。

健康界：針對(duì)奧密克戎變異株的治療，目前有哪些進(jìn)展？

盧洪洲：巴黎大學(xué)的奧利弗·施瓦茨和同事發(fā)現(xiàn)：

1、Bamlanivimab、Etesevimab、Casirivimab、Imdevimab和Regdanvimab抗體對(duì)奧密克戎無(wú)效；

2、Cilgavimab和Andintrevimab對(duì)奧密克戎的中和活性，比對(duì)德爾塔的活性降低了約20倍；

3、Sotrovimab對(duì)奧密克戎的中和活性，比對(duì)德爾塔的活性降低了3倍。

瑞士生物醫(yī)藥公司的戴維德·科爾蒂發(fā)現(xiàn)奧密克戎的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域RBD與受體ACE2的親和力比原始毒株增強(qiáng)了2.4倍。29種靶向RBD的單克隆抗體中，有26種中和活性顯著下降。

雖然有報(bào)道某些單克隆抗體對(duì)奧密克戎保留了其中和活性，并曾得到世界衛(wèi)生組織和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）推薦，但最近美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA））重新評(píng)估疫情和臨床證據(jù)后，決定不再授權(quán)GSK及其合作伙伴的單克隆抗體Xevudy（sotrovimab）在美國(guó)任何地區(qū)治療新冠肺炎。

考慮其使用的不便捷性，目前各種治療指南在用單克隆抗體治療奧密克戎 BA.2 新冠肺炎方面，持謹(jǐn)慎態(tài)度。

健康界：3月15日，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》，提出進(jìn)一步規(guī)范抗病毒治療。將PF-07321332/利托那韋片（Paxlovid）和國(guó)產(chǎn)單克隆抗體（安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液）寫入診療方案。

3月17日，全國(guó)首批進(jìn)口的2.12 萬(wàn)盒奈瑪特韋/利托那韋片（Paxlovid）。

3月21日，國(guó)家醫(yī)保辦發(fā)布稱，該藥將納入醫(yī)保。

3月23日，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布《調(diào)整抗新型冠狀病毒藥物PF-07321332/利托那韋片(Paxlovid)適應(yīng)癥等內(nèi)容的通知》，將適應(yīng)癥調(diào)整為「發(fā)病5天以內(nèi)的輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人」，刪去了「12-17歲體重大于40公斤的青少年」。

3月22日，深圳分配到了足夠的奈瑪特韋片/利托那韋片，并開始使用。

您覺得應(yīng)該如何評(píng)判口服抗病毒藥物？

盧洪洲：奧密克戎刺突突變對(duì)當(dāng)前治療性抗體的影響，可能也適用于當(dāng)前的新冠肺炎疫苗，研究發(fā)現(xiàn)，目前的疫苗對(duì)奧密克戎的保護(hù)作用大大降低。而且，許多免疫缺陷的個(gè)體，不能有效地得到疫苗的保護(hù)。

因此，抗病毒治療，對(duì)于保護(hù)最脆弱的個(gè)體免受嚴(yán)重新冠肺炎的侵襲，至關(guān)重要。

無(wú)論是中國(guó)《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》，還是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）、世界衛(wèi)生組織和英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）的新冠肺炎抗病毒治療指南，均推薦在新冠肺炎病程早期應(yīng)用抗病毒藥物治療，包括小分子抗病毒藥物和單克隆抗體兩大類。

與目前可用的單克隆抗體和瑞德西韋注射劑相比，口服抗病毒藥物使用便捷，應(yīng)用前景更廣闊。目前除美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)使用的瑞德西韋外，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）為莫那匹韋（>18歲）和奈瑪特韋片/利托那韋片組合 (≥12歲;>40公斤)提供了緊急使用授權(quán)。這些藥物分別作用于病毒聚合酶和蛋白酶。每種藥物治療5天，可分別減少30%和89%的疾病進(jìn)展（見表1）。

自2022年2月奧密克戎 BA.2傳播至國(guó)內(nèi)，深圳市第三人民醫(yī)院于2022年3月1日開始通過(guò)隨機(jī)對(duì)照研究用莫那匹韋治療新冠肺炎輕型和普通型，通過(guò)對(duì) 100余例患者的治療結(jié)果顯示，莫那匹韋治療組5天和7天內(nèi)病毒核酸轉(zhuǎn)陰的比率明顯高于對(duì)照組，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重副作用。應(yīng)用奈瑪特韋片/利托那韋片組合治療新冠肺炎輕型和普通型的初步研究，同樣取得了滿意的抗病毒療效。

健康界：針對(duì)變異毒株，待開發(fā)的新型抗病毒藥物需要突出哪些治療特性？

盧洪洲：最近的一項(xiàng)建模研究指出，盡管降低新冠肺炎的嚴(yán)重程度、死亡率或防止住院都是有益的，但縮短傳染性持續(xù)時(shí)間，將提供任何其他屬性的有益影響的3倍。

未來(lái)的新冠肺炎治療應(yīng)符合三個(gè)標(biāo)準(zhǔn):

具有高效力和耐藥屏障;

有效減少病毒復(fù)制，減少病毒傳播;

應(yīng)對(duì)所有SARS-CoV-2變種有效，包括未來(lái)的變種，并避免對(duì)耐藥變種引入額外的選擇壓力。

未來(lái)新的更優(yōu)化口服抗病毒藥物的出現(xiàn)、聯(lián)合療法的評(píng)估、緩釋藥物的配制以及它們對(duì)早期治療和預(yù)防的益處，有望改變新冠肺炎大流行的格局。

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健康界出品

撰文｜楊瑞靜

監(jiān)制｜鄭宇鈞

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