作者|李惠玉

隨著中國(guó)人口老齡化的加劇，前列腺癌在我國(guó)男性發(fā)病率上升趨勢(shì)明顯，位居男性全身腫瘤發(fā)病第六位。

“與其他癌癥不同，前列腺癌可以數(shù)年局限于前列腺區(qū)域呈靜息狀態(tài)，一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移，最常見(jiàn)的累及部位是骨骼。針對(duì)不同階段的前列腺癌，其治療的目標(biāo)和方法有所不同?！北本┐髮W(xué)第一醫(yī)院教授周利群日前對(duì)記者表示，前列腺癌診療仍有諸多醫(yī)療需求未被滿足，如延長(zhǎng)總生存期、延緩疾病進(jìn)展及減少治療副作用等。

最常發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的癌種

中國(guó)前列腺流行病學(xué)特征顯示，東部地區(qū)較其他地區(qū)發(fā)病率更高，大城市發(fā)病率則更高。周利群稱，除了老齡化因素，前列腺癌發(fā)病率增加還與前列腺特異抗原——PSA篩查的不斷普及以及飲食結(jié)構(gòu)變化有關(guān)。

值得關(guān)注的是，前列腺癌是最常發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的癌種之一，周利群表示，70%~90%晚期前列腺癌患者都會(huì)出現(xiàn)骨痛，骨轉(zhuǎn)移灶能引起病理性骨折及脊髓壓迫等癥狀，廣泛骨轉(zhuǎn)移患者容易出現(xiàn)疲乏、消瘦、貧血等癥狀，極大影響生活質(zhì)量。

而一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移，就意味著患者的生命走向盡頭。

“早期前列腺癌病灶局限在前列腺內(nèi)，一般不需要藥物治療，手術(shù)切除或放射治療就可以。但當(dāng)病灶轉(zhuǎn)移到了骨骼或肺部，單靠手術(shù)治療就不行了?！碧旖蜥t(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院教授牛遠(yuǎn)杰介紹，前列腺腫瘤存活需要雄激素，去掉雄激素就可以抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，醫(yī)學(xué)上叫去勢(shì)治療。而如果去勢(shì)治療出現(xiàn)了抵抗，就會(huì)形成去勢(shì)抵抗前列腺癌（CRPC），這其中又分兩種——非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗前列腺癌（nmCRPC）和轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗前列腺癌（mCRPC）。

“nmCRPC是指前列腺癌經(jīng)雄激素剝奪治療（ADT）后，即使體內(nèi)睪酮的含量降低到非常低的水平也會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，且傳統(tǒng)影像學(xué)手段并未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的特定階段?！敝芾赫f(shuō)，大約1/3的nmCRPC患者在單獨(dú)使用ADT治療不到兩年內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)移，nmCRPC一旦進(jìn)入mCRPC階段，每年全因死亡風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)由16%激增至56%。

他同時(shí)表示，nmCRPC患者通常沒(méi)有癥狀，對(duì)此類患者而言，治療的首要目標(biāo)是延緩疾病進(jìn)展，并盡量減少因治療帶來(lái)的影響。

而就mCRPC患者而言，此時(shí)癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散至前列腺之外，且對(duì)去勢(shì)治療（通過(guò)手術(shù)或藥物手段）產(chǎn)生抵抗。約90%患mCRPC的男性有骨轉(zhuǎn)移的放射學(xué)證據(jù)，且骨轉(zhuǎn)移可能導(dǎo)致骨骼事件頻率增加，這已被證明是CRPC患者發(fā)病和死亡的主要原因。因此，早期診斷和治療骨轉(zhuǎn)移對(duì)CRPC患者至關(guān)重要。

新藥物讓患者獲益

采訪中，記者了解到拜耳醫(yī)藥兩款前列腺治療新藥諾倍戈和多菲戈于近日在中國(guó)上市。兩款藥物分別用于治療有高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的nmCRPC成年患者，以及伴癥狀性骨轉(zhuǎn)移且無(wú)已知內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的CRPC患者。即諾倍戈是治療尚未轉(zhuǎn)移的前列腺癌，而多菲戈是治療已骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌。

牛遠(yuǎn)杰介紹，諾倍戈是一類新型口服雄激素受體抑制劑，其分子結(jié)構(gòu)獨(dú)特，與受體結(jié)合具有高親和力，從而抑制受體功能和前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，同時(shí)該藥物血腦屏障通過(guò)性低，不良反應(yīng)少，減少治療對(duì)患者日常生活帶來(lái)的負(fù)擔(dān)。

相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，諾倍戈聯(lián)合ADT顯著延長(zhǎng)無(wú)轉(zhuǎn)移生存期長(zhǎng)達(dá)40.4個(gè)月，總生存顯著改善，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低31%，不良事件發(fā)生率和停藥率與安慰劑相當(dāng)。

中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院教授徐白萱介紹，多菲戈則是全球首個(gè)發(fā)射α粒子的靶向藥物，它能夠選擇性結(jié)合骨骼，尤其是轉(zhuǎn)移病理骨增生活躍的區(qū)域。鐳—223發(fā)射的α粒子能夠在鄰近腫瘤細(xì)胞中引發(fā)高頻率的雙鏈DNA斷裂，從而產(chǎn)生強(qiáng)效的細(xì)胞毒作用。同時(shí)，由于其α粒子發(fā)射半徑小于100微米（不到10個(gè)細(xì)胞直徑），能夠更大限度地減少對(duì)周圍正常組織的傷害。

研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，多菲戈顯著延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，延遲首次癥狀性骨骼事件的發(fā)生時(shí)間，不良事件發(fā)生率與安慰劑相似并顯著改善患者生活質(zhì)量，為骨轉(zhuǎn)移CRPC患者帶來(lái)收益。

呼吁每年P(guān)SA篩查

前列腺癌如何能做到早發(fā)現(xiàn)、早治療？周利群建議，50歲以上男性群體每年體檢時(shí)都應(yīng)該進(jìn)行PSA篩查，父輩、祖輩有前列腺癌病史的男性應(yīng)該在45歲開(kāi)始每年定期篩查。

“美國(guó)自開(kāi)啟PSA篩查后，前列腺癌的早期診斷率大大提高，確診的前列腺癌早期患者占90%以上。”周利群坦言，目前國(guó)內(nèi)還做不到PSA的社區(qū)篩查。

周利群還強(qiáng)調(diào)，目前，化療藥物已經(jīng)有了很大的進(jìn)展，病人不必對(duì)化療有抗拒心理，應(yīng)該主動(dòng)接受先進(jìn)的化療藥物。

拜耳處方藥事業(yè)部中國(guó)醫(yī)學(xué)部副總裁李瑤期望，隨著新藥的上市，中國(guó)處于不同階段的前列腺癌患者能夠獲得多重益處，臨床醫(yī)生也能夠擁有更多安全有效的治療選擇。