Douglas F. Covey(左)、Charles F.Zorumski、醫(yī)學(xué)博士(右)和Taylor家庭創(chuàng)新精神科學(xué)研究所的同事們已經(jīng)率先使用神經(jīng)類固醇藥物治療精神疾病。

圖片來源：Matt Miller /華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院

超過1400萬美國人患有臨床抑郁癥，然而三分之一的人無法從批準(zhǔn)的抗抑郁藥物中得到緩解。然而，一種涉及神經(jīng)類固醇藥物的新治療方法即將問世。

神經(jīng)類固醇天然存在于大腦中，有助于調(diào)節(jié)腦細(xì)胞的活性，但類似的分子也可以在實(shí)驗(yàn)室合成。與目前的抗抑郁藥相比，它們靶向大腦中不同的受體，似乎比傳統(tǒng)的抗抑郁藥能更快地緩解癥狀。使用神經(jīng)甾體分子治療抑郁癥的策略是由圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Washington University School of Medicine)提出的，該校的泰勒家族創(chuàng)新精神病學(xué)研究所(Taylor Family Institute for Innovative Psychiatric Research)一直致力于開發(fā)更有效的精神病藥物。

與Sage Therapeutics公司一起，泰勒家族研究所(Taylor Family Institute)將這一策略向前推進(jìn)，推出了一種神經(jīng)類固醇藥物，在最近的臨床試驗(yàn)中顯示出了療效。研究人員對89名患者進(jìn)行了研究，其中45人被隨機(jī)選擇接受一種名為SAGE-217的神經(jīng)類固醇，而另外44人接受了一種無效的安慰劑。研究人員發(fā)現(xiàn)，該藥物可在不到兩周的時間內(nèi)減輕抑郁癥狀。研究結(jié)果最近發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

研究者稱，SAGE-217正以驚人的速度走向臨床應(yīng)用。由Sage開發(fā)的另一種神經(jīng)甾體類藥物已經(jīng)被批準(zhǔn)用于臨床。今年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了用于治療嚴(yán)重產(chǎn)后抑郁癥的靜脈注射藥物Zulresso（brexanalone）。用于產(chǎn)后抑郁癥的神經(jīng)甾體類藥物是近年來首次上市的抗抑郁藥物。

首先，研究藥物SAGE-217是一種概念證明，可以開發(fā)一種口服神經(jīng)類固醇藥物來治療重度抑郁癥。其次，這種藥服用方便，每天一次，劑量為20至30毫克。第三，研究顯示，這種藥能很快緩解癥狀。病人在服藥后的前幾天里情況有所改善。服藥一周后，他們明顯區(qū)別于服用安慰劑的患者，然后在14天內(nèi)會持續(xù)改善。當(dāng)停藥兩周后，患者還能持續(xù)受益30天，這是該研究持續(xù)的時間。事實(shí)是，這種藥物在兩周的試驗(yàn)中有效，它見效如此之快，而且效果明顯持續(xù)，這在精神病學(xué)中是不尋常的。這與其他任何一種治療抑郁癥的口服藥物都不同。

這些神經(jīng)甾體類藥物如何緩解抑郁?這些藥有輕微的鎮(zhèn)靜作用。它們與大腦中的GABA受體相互作用。GABA是所有哺乳動物大腦中主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，因此可以鎮(zhèn)靜增強(qiáng)GABA的藥物。事實(shí)上，使用brexanalone對產(chǎn)后抑郁癥的最大挑戰(zhàn)是過度鎮(zhèn)靜的可能性。嗜睡也影響了服用SAGE-217的一些患者，但這并不一定是壞事，因?yàn)樗哒系K在抑郁癥和一系列精神疾病中是一個大問題。該藥物在較低劑量時可以緩解抑郁，但不會引起某些臨床試驗(yàn)中所見的鎮(zhèn)靜作用，但這需要進(jìn)行測試。