骨架技術(shù)是指通過壓縮或熔融技術(shù)，將藥物和一種或多種惰性固體骨架材料制成片劑、顆粒劑或其他劑型，常用骨架片。一般來說，根據(jù)制劑的骨架材料不同，可分為以下四種類型:

1.1不溶性骨架緩/控釋片由不溶于水或水溶性小的高分子聚合物或無毒塑料制成。常用的不溶性骨架材料有EC、聚乙烯、聚氯乙烯(PVC)、聚丙烯等。

1.2親水性骨架型緩/控釋片是目前口服緩/控釋制劑的主要類型之一，約占上市骨架片的60% ~ 70%。藥物釋放過程是骨架溶解和藥物擴散的綜合效應(yīng)過程。許多親水性高分子材料(如甲基纖維素、HPMC等。)可以作為骨架材料。

1.3蠟骨架緩/控釋片，即生物溶出骨架片，通過蠟或酯的逐漸溶解來釋放藥物。常見的貨架材料有硬脂酸、巴西棕櫚蠟、蜂蠟、氫化植物油等。

1.4混合材料骨架緩/控釋片是將藥物與兩種以上不溶性蠟和親水性凝膠骨架材料混合制成。近年來，出現(xiàn)了一些由骨架片制備的新型載體。例如，朋美等人報道，將L-乳酸低聚物接枝明膠與明膠混合可以得到可生物降解的明膠凝膠，可以實現(xiàn)辛伐他汀不溶于水的緩慢釋放，解決藥物釋放后殘留物質(zhì)的生物相容性問題，為水不溶性藥物提供了廣泛的潛力。Sirpa等人以不同分子量的D，L-乳酸(SPDLA)聚合物為輔料制備茶堿口服緩釋骨架片。體外研究表明，藥物釋放取決于SPDLA聚合物的分子量。隨著SPDLA分子量的增加，可以得到溶出曲線較長的骨架片(長達(dá)8-10小時)。此外，藥物釋放的延長與溶出介質(zhì)的pH值無關(guān)，證明SPDLAs是一種適用于口服藥物控釋系統(tǒng)的新型藥物載體聚合物。周艷玲等人使用介孔58S生物活性玻璃(m58S)作為抗癌藥物載體，并評價其對表阿霉素的負(fù)載和釋放性能[4]。實驗結(jié)果表明，m58S對親水性藥物表阿霉素的載藥量為40%，是普通溶膠/凝膠58S生物活性玻璃的3倍以上，且具有長效和緩釋特性。負(fù)載抗癌藥物的介孔生物活性玻璃給藥系統(tǒng)能夠修復(fù)骨組織并持續(xù)釋放抗癌藥物，有望成為骨腫瘤治療的新方法。

2薄膜包衣緩/控釋制劑

包衣技術(shù)也是制備口服緩釋制劑最常用、最有效的方法之一，可以對片劑、顆粒劑、微丸甚至藥粉進(jìn)行包衣。常用的薄膜包衣材料有醋酸纖維素、EC、聚丙烯酸酯、PVA等。水性涂料技術(shù)是薄膜涂料的一個重要發(fā)展方向。目前，聚合物水分散體涂層技術(shù)發(fā)展迅速，涂層材料種類越來越多。有聚丙烯酸樹脂水分散體、乳油水分散體(Aquacoat和Surelease)、醋酸纖維素乳膠等。王以自然界中資源豐富、生物相容性好的高直鏈玉米淀粉為研究對象，通過物理重組和協(xié)同酶改性技術(shù)，獲得了耐酸、耐酶解性能良好的改性淀粉。以其為水分散膜包衣載體材料構(gòu)建的膜控釋微丸給藥系統(tǒng)具有良好的緩控釋性能，可保護(hù)藥物的生理活性，延長藥物釋放時間，提高給藥效果。這將為淀粉作為水分散體的包衣膜，滿足藥物在消化道的緩控釋奠定基礎(chǔ)。

3滲透泵控釋制劑

滲透泵技術(shù)是以滲透壓差為驅(qū)動力，結(jié)合半透膜控制藥物釋放的技術(shù)。目前滲透泵應(yīng)用廣泛。滲透泵片由藥物、滲透壓活性物質(zhì)、推進(jìn)劑等組成。，并涂有半透膜材料，涂膜上設(shè)有藥物釋放孔?？诜B透泵片以其獨特的釋藥方式和穩(wěn)定的釋藥速率引起了人們的關(guān)注，是迄今為止應(yīng)用最廣泛的滲透泵制劑，也是最理想的口服控釋制劑。其優(yōu)點是可以通過零級動力學(xué)控制藥物釋放，基本不受胃腸pH、酶、胃腸蠕動、食物等生理條件的影響；可獲得較高的釋放速率，最大限度避免或減少血藥濃度波動，降低毒副作用；同時，藥物釋放速率可以很好的預(yù)測和設(shè)計，在體內(nèi)外有很好的相關(guān)性?？诜B透泵制劑除了傳統(tǒng)的單室滲透泵片和雙腔滲透泵片外，還有很多新技術(shù)，如三層滲透泵片、可控制硝苯地平24小時釋放的擠壓滲透泵、泡騰滲透泵片等制備中藥復(fù)方制劑。

4緩/控釋微膠囊和微球

緩/控釋微囊是以固體藥物或液體藥物為芯材包裹而成的藥庫型球形顆粒。微球是指將藥物溶解、分散或吸附在高分子聚合物等藥物載體材料中形成的骨架型球形顆粒。常用的包裝材料包括易溶于水的明膠、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇，不溶于水的乙基纖維素和甲基丙烯酸酯共聚物，可溶于酸性介質(zhì)的甲基丙烯酸二甲氨基乙酯-中性甲基丙烯酸酯共聚物，可溶于堿性介質(zhì)的陰離子聚合物甲基丙烯酸共聚物和乙酸乙烯酯鄰苯二甲酸酯等。緩釋/控釋微囊不僅可以減少給藥次數(shù)，用于長期治療，降低血藥濃度的峰谷波動及其副作用，而且具有靶向性；栓塞，阻斷腫瘤血管，切斷腫瘤組織營養(yǎng)，抑制和殺死腫脹的癌細(xì)胞；減少刺激；提高藥物的穩(wěn)定性等。AppaRao等人利用乙基纖維素和乳化溶劑蒸發(fā)技術(shù)制備了雙氯芬酸鈉緩釋微囊。體外研究表明，所有批次的微膠囊都能控制和延長藥物釋放10小時以上。喬丹等人利用CO2超臨界流體技術(shù)制備新型緩釋生長激素

微球皮下注射，大鼠模型顯示，該緩釋制劑在血漿濃度為1-5納克/毫升時緩釋超過2-3天，而常見的可溶性生長激素制劑在24小時內(nèi)被消除。

5其他技術(shù)

近年來，出現(xiàn)了基于胃滯留技術(shù)、生物粘附技術(shù)、離子交換技術(shù)、半固體基質(zhì)制備技術(shù)、固體分散技術(shù)等的緩釋制劑。此外，Sandy等人使用反膠束負(fù)載的脂質(zhì)納米載體作為鹽酸阿霉素的新型緩釋給藥系統(tǒng)，他們的研究表明納米技術(shù)在包封抗癌藥物方面具有很大的潛力。

緩釋劑的研究和生產(chǎn)已成為藥物制劑發(fā)展的一個重要方向，對加快我國醫(yī)藥工業(yè)現(xiàn)代化和提高制劑質(zhì)量具有重要意義。近年來，緩釋技術(shù)發(fā)展迅速。但理想的緩釋制劑應(yīng)該是“藥物在作用部位迅速達(dá)到理想的有效濃度，并維持這個濃度一段適當(dāng)?shù)臅r間，但在身體其他部位沒有藥物分布或藥物濃度處于最低范圍。一旦達(dá)到治療目的，藥物應(yīng)從作用部位清除”。上述緩釋制劑與這一要求還有一定距離，需要我們藥學(xué)技術(shù)人員的努力。開發(fā)有效的緩釋新劑型，制備高質(zhì)量的制劑，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)工作者的一項重要而艱巨的任務(wù)。

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