[藥物名稱]

商品名稱:偉哥

通用名稱:枸櫞酸西地那非片

英文名:鹽酸消旋山莨菪堿注射液鐘沖，山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院男科副主任

[成分]

枸櫞酸西地那非。

[指示]

適用于治療勃起功能障礙(ED)。

[用法用量]

對于大多數(shù)患者，推薦劑量為50mg，在性活動前1小時左右按需服用；但可在性活動前0.5~4小時內(nèi)隨時服用。根據(jù)療效和耐受性，劑量可以增加到100毫克(最大推薦劑量)或減少到25毫克。一天最多吃一次。在沒有性刺激的情況下，西地那非的推薦劑量沒有影響。

以下因素與血漿西地那非水平(AUC)升高有關(guān):65歲以上(升高40%)、肝損害(如肝硬化，升高80%)、嚴(yán)重腎損害(肌酐清除率

在沒有感染艾滋病毒的健康受試者中進(jìn)行的一項研究表明，利托那韋顯著增加了西地那非的血液水平(AUC增加了11倍，見[藥物相互作用])。有鑒于此，建議同時服用利托那韋的患者每48小時服用量不要超過25mg。

西地那非可以增強(qiáng)硝酸鹽的降壓作用，因此服用一氧化氮供體和任何劑型硝酸鹽的患者均禁止服用西地那非。

有必要將西地那非與& amp；alpha聯(lián)合使用。談到受體阻滯劑，在西地那非治療之前，患者已經(jīng)應(yīng)用了& alpha；受體阻滯劑的治療已達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，西地那非應(yīng)從最低劑量開始服用(見[藥物相互作用])。

[不良反應(yīng)]

上市前經(jīng)驗:在全球臨床試驗中，超過3700名患者(19-87歲)服用西地那非。其中550多名患者接受了一年多的治療。

在安慰劑對照臨床試驗中，實(shí)驗組(2.5%)和安慰劑組(2.3%)之間沒有顯著差異。不良事件通常是短暫的，性質(zhì)為輕度至中度。在各種形式的臨床試驗中，實(shí)驗組患者報告的不良事件通常是相似的。

在固定劑量試驗中，一些不良事件的發(fā)生隨著劑量的增加而增加。一般來說，彈性劑量試驗?zāi)芨玫胤从乘幬锏耐扑]劑量，試驗中看到的不良事件在性質(zhì)上與固定劑量試驗相似。

在一項靈活劑量、安慰劑對照的臨床試驗中，按照推薦的方法(按需用藥)服用西地那非，患者報告了以下不良事件:

雖然以下不良事件的發(fā)生率為>:2%，但實(shí)驗組和安慰劑組的發(fā)生率相同。它們是:

1.呼吸道感染，背痛，流感癥狀，關(guān)節(jié)痛。

在固定劑量試驗中，100毫克劑量組的消化不良(17%)和視力異常(11%)比低劑量組更常見。當(dāng)超過推薦劑量范圍時，不良事件與以前相似，但報告頻率增加。以下是發(fā)生率

2.全身反應(yīng):面部水腫、光敏、休克、疲勞、疼痛、寒戰(zhàn)、意外跌倒、腹痛、過敏反應(yīng)、胸痛、意外傷害。

3.心血管系統(tǒng):心絞痛、房室傳導(dǎo)阻滯、偏頭痛、暈厥、心動過速、心悸、低血壓、直立性低血壓、心肌缺血、腦血栓、心臟驟停、心力衰竭、心電圖異常、心肌病。

4.消化系統(tǒng):嘔吐、舌炎、結(jié)腸炎、吞咽困難、胃炎、腸胃炎、食管炎、口腔炎、口干、肝功能異常、直腸出血、牙齦炎。

5.血液和淋巴系統(tǒng):貧血和白細(xì)胞減少癥。

6.代謝與營養(yǎng):口渴、水腫、痛風(fēng)、不穩(wěn)定型糖尿病、高血糖、外周水腫、高尿酸血癥、低血糖、高鈉血癥。

7.肌肉骨骼系統(tǒng):關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)病、肌痛、肌腱斷裂、腱鞘炎、骨痛、肌無力、滑膜炎。

8.神經(jīng)系統(tǒng):共濟(jì)失調(diào)、肌張力亢進(jìn)、神經(jīng)痛、神經(jīng)病、感覺異常、震顫、頭暈、抑郁、失眠、嗜睡、夢異常、反射減弱和遲鈍。

9.呼吸系統(tǒng):哮喘、呼吸困難、喉炎、咽炎、鼻竇炎、支氣管炎、痰多咳嗽。

10.皮膚及其附屬物:蕁麻疹、單純皰疹、瘙癢、出汗、皮膚潰瘍、接觸性皮炎、剝脫性皮炎。

11.特殊感覺:突然聽力下降或喪失，瞳孔放大，結(jié)膜炎，畏光，眼痛，眼睛出血，白內(nèi)障，眼睛干澀，耳鳴，耳痛。

12.泌尿生殖系統(tǒng):膀胱炎、夜尿癥、尿頻、尿失禁、射精異常、生殖器水腫和高潮不足、乳房增大。

上市后經(jīng)歷:心腦血管系統(tǒng)上市后，報告出現(xiàn)以下與西地那非應(yīng)用相關(guān)的嚴(yán)重心腦血管不良事件:心肌梗死、心源性猝死、室性心律失常、腦出血、短暫性腦缺血發(fā)作、高血壓、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦出血、肺出血。

大部分(雖然不是全部)上述患者已經(jīng)存在心血管危險因素。許多報告的事件發(fā)生在性活動期間或之后。個別病例發(fā)生在服用西地那非后不久沒有發(fā)生性行為的情況下。其他報告的事件發(fā)生在吸毒或發(fā)生性行為后的幾小時甚至幾天。對于這些事件，尚不確定它們是否與西地那非直接相關(guān)，或者與性活動、現(xiàn)有心血管疾病、上述因素的組合或其他因素相關(guān)(重要心血管信息請參見“警告”)。

特殊感受:有個別病例在上市后報告突發(fā)性聽力喪失或喪失，與使用PDE5抑制劑(包括本品)時間相關(guān)。其中一些患者可能患有潛在疾病或其他導(dǎo)致耳科相關(guān)不良事件的因素。許多病例的隨訪信息有限。無法確定突發(fā)性聽力喪失或喪失是否與該產(chǎn)品的使用直接相關(guān)，是否與患者存在的聽力喪失的危險因素相關(guān)，是否是上述兩個因素的共同作用或是否有其他原因(見“[注意事項]/患者須知”)。

其他事件上市后報告的與服用西地那非有時間聯(lián)系但未出現(xiàn)在上市前研究中的其他不良事件有:

1.神經(jīng)系統(tǒng):癲癇、癲癇復(fù)發(fā)、焦慮、短暫性完全失憶。

2.泌尿生殖系統(tǒng):勃起延長、勃起異常(見“警告”)和血尿。

3.特殊感覺:復(fù)視、短期視力喪失或視力下降、紅眼或眼部充血、灼熱感、腫脹壓迫感、眼壓升高、視網(wǎng)膜血管病變或出血、玻璃體脫落、黃斑周圍水腫、鼻出血等。在PDE5抑制劑(包括偉哥)的上市后應(yīng)用中，很少有與用藥時間相關(guān)的非動脈前部缺血性視神經(jīng)病變(NAION)的報告。NAION是一種會導(dǎo)致視力喪失，包括永久性喪失的疾病。在大多數(shù)但不是所有的情況下，這些患者具有潛在的解剖或血管基礎(chǔ)或NAION的危險因素，包括但不限于:杯盤比低、年齡超過50歲、糖尿病、高血壓、冠心病、高脂血癥和吸煙。不能確定這些事件與PDE5抑制劑的應(yīng)用直接相關(guān)?；蚺c患者的基本血管危險因素或解剖缺陷有關(guān)；或者兩者的結(jié)合；還是其他因素造成的。(見“[注意事項]/患者須知”)。

4.溶血系統(tǒng):血管閉塞危象和服用偉哥的男性勃起功能障礙之間的臨床相關(guān)性尚不清楚。

[禁忌]

西地那非可以增強(qiáng)硝酸鹽的抗高血壓作用，因為它對一氧化氮/降鈣素基因相關(guān)肽途徑有已知的作用(見藥物毒理學(xué))。因此，服用任何劑型硝酸酯的患者，無論是定期服用還是間斷服用，都是禁忌癥。尚不清楚患者在服用西地那非后何時可以安全服用硝酸鹽(如有必要)。根據(jù)健康志愿者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)，單次口服100mg劑量后，西地那非的血漿濃度約為2ng/ml(血藥濃度峰值約為440ng/ml)(見【藥代動力學(xué)】)。服藥24小時后，西地那非的血漿濃度比健康志愿者高3~8倍:65歲以上，肝損害(如肝硬化)，嚴(yán)重腎損害(肌酐清除率30ml/min以下)，服用紅霉素等細(xì)胞色素P4503A4強(qiáng)抑制劑。雖然西地那非24小時后的血藥濃度遠(yuǎn)低于峰值濃度，但硝酸酯類藥物此時能否安全服用尚不清楚。

禁止對本產(chǎn)品中的任何成分過敏的患者使用。

警告:

性活動對患有心血管疾病的患者的心臟有潛在的危險。因此，心血管狀況不適于進(jìn)行性活動的患者一般不應(yīng)使用包括西地那非在內(nèi)的藥物治療勃起功能障礙。

由于西地那非使全身血管舒張，健康志愿者仰臥位血壓短暫下降(平均最大下降8.4/5.5mmHg)(見藥物毒理學(xué))。通常在大多數(shù)患者中，效果可以忽略不計，但在開處方前，醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)考慮這種血管舒張作用是否會給心血管疾病患者帶來不良后果，尤其是在性活動期間。

患有以下潛在疾病的患者可能對包括西地那非在內(nèi)的血管擴(kuò)張劑的作用特別敏感，包括左心室流出道梗阻(如主動脈狹窄和特發(fā)性肥大性主動脈瓣下狹窄)和血壓自控能力嚴(yán)重受損的疾病。

目前，沒有關(guān)于西地那非在以下人群中的安全性和有效性的臨床對照試驗數(shù)據(jù)。對于此類患者，處方應(yīng)謹(jǐn)慎:

1.最近6個月內(nèi)有心肌梗死、休克或危及生命的心律失常的患者；

2.休息時出現(xiàn)低血壓(血壓低于90/50mmHg)或高血壓(血壓高于170/110mmHg)的患者；

3.冠心病心力衰竭或不穩(wěn)定型心絞痛患者；

4.視網(wǎng)膜色素變性患者(少數(shù)患者有視網(wǎng)膜磷酸二酯酶遺傳異常)；

5.鐮狀細(xì)胞性貧血或相關(guān)貧血患者。

該產(chǎn)品獲準(zhǔn)在國外上市后，有少量勃起時間延長(超過4小時)和勃起異常(疼痛性勃起超過6小時)的報告。如果勃起持續(xù)4小時以上，患者應(yīng)立即就醫(yī)。如果不立即治療異常勃起，陰莖組織可能受損，永久性勃起功能可能喪失。

同時服用蛋白酶抑制劑利托那韋，顯著提高西地那非血藥濃度(AUC增加11倍)。服用利托那韋的患者應(yīng)慎用西地那非。關(guān)于高血藥濃度西地那非對受試者的影響的數(shù)據(jù)是有限的，只是在高劑量下視覺異常更常見。一些服用高劑量西地那非(200-800毫克)的健康受試者報告血壓下降、暈厥和勃起時間延長。為了減少服用利托那韋的患者發(fā)生不良事件的可能性，建議減少西地那非的劑量。

[注意事項]

一般事項在診斷勃起功能障礙時，應(yīng)明確其潛在原因，并在綜合醫(yī)學(xué)檢查后確定適當(dāng)?shù)闹委煼桨浮?/p>

在將西地那非應(yīng)用于患者之前，應(yīng)注意以下重要問題:

Pde5(磷酸二酯酶5型)抑制劑應(yīng)慎用α受體阻滯劑。PDE5抑制劑(包括本品)和α受體阻滯劑都是血管擴(kuò)張劑，都有降血壓的作用。當(dāng)血管擴(kuò)張劑一起使用時，可以預(yù)期對血壓的影響可能會累積。在某些患者中，這兩種藥物聯(lián)合使用可顯著降低血壓，導(dǎo)致低血壓癥狀(如頭暈、頭暈、昏厥)(見【藥物相互作用】)。

還應(yīng)注意以下情況:

1.在接受西地那非之前，患者應(yīng)該已經(jīng)達(dá)到α受體阻滯劑治療的穩(wěn)定狀態(tài)。單獨(dú)使用α-受體阻滯劑治療的血液動力學(xué)不穩(wěn)定患者在與PDE5抑制劑聯(lián)合使用時，低血壓的風(fēng)險增加。

2.對于接受過α受體阻滯劑治療的患者，PDE5抑制劑應(yīng)從最低劑量開始服用。

3.對于服用理想劑量PDE5抑制劑的患者，α-受體阻滯劑的治療應(yīng)從最低劑量開始。同時服用PDE5抑制劑可能會隨著α-受體阻滯劑劑量的逐漸增加而進(jìn)一步降低血壓。

4.PDE5抑制劑和&α的聯(lián)合應(yīng)用；受體阻滯劑的安全性可能受到其他因素的影響，包括血管內(nèi)容物不足和其他抗高血壓藥物。

西地那非擴(kuò)張全身血管，可能增強(qiáng)其他降壓藥的降壓作用。

在主要的臨床試驗中，包括同時服用多種抗高血壓藥物的患者。另一項獨(dú)立的藥物相互作用研究表明，在服用5毫克或10毫克氨氯地平的高血壓患者中加入100毫克氨氯地平后，收縮壓和舒張壓平均分別進(jìn)一步降低了8毫克和7毫克(見藥物相互作用)。

良性前列腺增生(BPH)患者同時服用多沙唑嗪(4mg)和西地那非(25mg)，平臥位平均收縮壓和舒張壓進(jìn)一步降低7mmHg。如果同時服用較大劑量的西地那非和多沙唑嗪(4mg)，部分患者在服藥后1~4小時內(nèi)出現(xiàn)體位性低血壓癥狀。對接受α受體阻滯劑治療的患者同時給予西地那非可能會導(dǎo)致一些患者出現(xiàn)低血壓。因此，如果劑量超過25mg，服用α受體阻滯劑后4小時內(nèi)不應(yīng)服用西地那非。

目前尚不清楚西地那非對出血性疾病和活動性消化性潰瘍患者是否安全。

下列疾病患者慎用西地那非:陰莖解剖畸形(如陰莖偏斜、海綿體纖維化、佩羅尼氏病)、易引起陰莖異常勃起的疾病(如鐮狀細(xì)胞性貧血、多發(fā)性骨髓瘤、白血病)。

其他治療勃起功能障礙的方法聯(lián)合本品的安全性和有效性尚未研究。所以不建議結(jié)合使用。

無論是單獨(dú)使用還是與阿司匹林聯(lián)合使用，本品對人體出血時間均無影響。在體外實(shí)驗中，該產(chǎn)品增強(qiáng)了硝普鈉(一氧化氮供體)的抗人血小板聚集作用。在麻醉的兔子中，肝素和西地那非的組合對延長出血時間有疊加效應(yīng)，但沒有進(jìn)行類似的人體研究。

患者信息:

醫(yī)生要向患者說明，西地那非不應(yīng)與硝酸鹽同時服用(無論后者是定期使用還是間斷使用)。醫(yī)生應(yīng)告知患者，西地那非具有增強(qiáng)α受體阻滯劑和其他抗高血壓藥物抗高血壓作用的潛力。同時服用西地那非和α受體阻滯劑可能會導(dǎo)致一些患者低血壓。當(dāng)需要同時使用西地那非和α受體阻滯劑時，患者在西地那非治療前應(yīng)已達(dá)到α受體阻滯劑的穩(wěn)定狀態(tài)，西地那非應(yīng)從最低劑量開始服用。

醫(yī)生應(yīng)該向患者解釋，當(dāng)心血管危險因素存在時，性活動對心臟有潛在危險。如果在性行為開始時出現(xiàn)心絞痛、頭暈、惡心等癥狀，應(yīng)終止性行為，并與醫(yī)生討論。

如果一只眼睛或兩只眼睛突然失明，醫(yī)生應(yīng)告訴患者立即停止服用所有PDE5抑制劑，包括偉哥，并咨詢醫(yī)生。這種情況可能是非動脈前部缺血性視神經(jīng)病變(NAION)的表現(xiàn)，這種疾病可導(dǎo)致視力喪失，包括永久性喪失。在PDE5抑制劑的所有上市后應(yīng)用中，很少有關(guān)于NAION與用藥時間相關(guān)的報告。不能確定這些事件與PDE5抑制劑的應(yīng)用直接相關(guān)或與其他因素相關(guān)。醫(yī)生應(yīng)告知患有單側(cè)NAION的患者，無論P(yáng)DE5抑制劑等血管擴(kuò)張劑是否會對他們產(chǎn)生不利影響，他們復(fù)發(fā)NAION的風(fēng)險都會增加。

醫(yī)生應(yīng)告知患者，如果出現(xiàn)突發(fā)性聽力喪失或喪失，應(yīng)停止服用PDE5抑制劑(包括本品)，并盡快就醫(yī)。此類事件可伴有耳鳴和頭暈，據(jù)報道，服用抑制劑(包括本品)有時間依賴性。然而，尚不確定此類事件是否與PDE5抑制劑的使用或其他因素直接相關(guān)(參見[不良反應(yīng)]/上市前經(jīng)驗和上市后經(jīng)驗)。

醫(yī)生應(yīng)該警告病人:

該產(chǎn)品獲準(zhǔn)在國外上市后，有少量勃起時間延長(超過4小時)和勃起異常(疼痛性勃起超過6小時)的報告。如果勃起持續(xù)4小時以上，患者應(yīng)立即就醫(yī)。如果不立即治療異常勃起，陰莖組織可能受損，永久性勃起功能可能喪失。

醫(yī)生應(yīng)告知患者，該產(chǎn)品不應(yīng)與其他PDE5抑制劑聯(lián)合使用。尚未研究該產(chǎn)品與其他PDE5抑制劑聯(lián)合使用的安全性和有效性。

西地那非對性傳播疾病沒有保護(hù)作用。應(yīng)酌情告知患者預(yù)防性傳播疾病(包括人類免疫缺陷病毒、艾滋病毒)的措施。

[特殊人群用藥]

兒童注意事項:

西地那非不適合新生兒和兒童。

懷孕和哺乳期間的注意事項:

西地那非不適合女性。孕婦尚未進(jìn)行研究，但在動物生殖研究中，對胎兒沒有影響，使用該藥物治療孕婦的益處可能超過其潛在的危害。或者說，這種藥物沒有在動物身上試驗過，也沒有對孕婦進(jìn)行全面嚴(yán)格的控制。

老年人注意事項:

西地那非在健康老年志愿者(≥65歲)中的清除率降低(見“[藥代動力學(xué):特殊人群的藥代動力學(xué)”)。鑒于較高的血藥濃度可能同時增加療效和不良事件的發(fā)生，初始劑量為25毫克(見給藥和劑量)。

[藥物相互作用]

其他藥物對西地那非的影響:

體外實(shí)驗:本品的代謝主要通過細(xì)胞色素P4503A4(主要途徑)和2C9(次要途徑)。因此，這些同工酶的抑制劑會降低西地那非的清除率，而這些同工酶的誘導(dǎo)劑會增加西地那非的清除率。體內(nèi)試驗:健康志愿者同時服用50毫克本品和800毫克西咪替丁(一種非特異性細(xì)胞色素P450抑制劑)，導(dǎo)致血漿西地那非濃度增加56%。

當(dāng)單劑量西地那非100毫克與細(xì)胞色素P4503A4的特異性抑制劑紅霉素(500毫克，每天兩次，持續(xù)5天達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài))聯(lián)合使用時，西地那非的藥物-時間曲線下面積(AUC)增加了182%。此外，在一項由健康男性志愿者進(jìn)行的研究中，當(dāng)艾滋病毒蛋白酶抑制劑沙奎那韋(另一種CYP4503A4抑制劑)達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)(100毫克，每天三次)時，服用單劑量西地那非可使Cmax增加140%，AUC增加210%。西地那非不影響沙奎那韋的藥代動力學(xué)。酮康唑和伊曲康唑是更有效的CYP4503A4抑制劑，可能效果更好。臨床試驗的人群數(shù)據(jù)也顯示，西地那非與CYP4503A4抑制劑(如酮康唑、紅霉素、西咪替丁)合用時清除率下降(見【用法用量】)。

在另一項由健康男性志愿者進(jìn)行的研究中，當(dāng)艾滋病毒蛋白酶抑制劑retonavir(CYP 450的高效抑制劑)達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)(100毫克，每天兩次)時，單劑量西地那非使Cmax增加300% (4次)，AUC增加1000% (11次)。服用西地那非24小時后，西地那非的血漿濃度仍接近200ng/ml，而單獨(dú)使用西地那非時僅為5ng/ml左右。這與retonavir對許多CYP450底物的顯著作用一致。本品不影響瑞托那韋的藥代動力學(xué)(見[給藥和劑量])。

雖然尚未研究西地那非與其他蛋白酶抑制劑之間的相互作用，但可以預(yù)測，該組合將增加西地那非的血漿濃度。

一項對健康男性志愿者的研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)西地那非(80毫克，一天三次)與波生坦(125毫克，一天兩次，CYP3A4和CYP2C9的中等強(qiáng)度誘導(dǎo)劑)聯(lián)合使用時，西地那非的AUC降低了63%，西地那非的Cmax降低了55%?？梢灶A(yù)測，同時服用利福平等強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑會導(dǎo)致血漿西地那非水平進(jìn)一步降低。

單劑量抗酸劑(氫氧化鎂/氫氧化鋁)對本品的生物利用度沒有影響。

根據(jù)臨床試驗患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)，CYP4502C9抑制劑(如甲苯磺丁脲和華法林)、CYP4502D6抑制劑(如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和三環(huán)類抗抑郁藥)、噻嗪類、噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和鈣通道阻滯劑對西地那非的藥代動力學(xué)無影響。袢利尿劑和保鉀利尿劑可使西地那非活性代謝物(N-去甲基西地那非)的AUC增加62%，但不能選擇性β；-受體阻滯劑增加了102%。這些對西地那非代謝物的影響不會引起臨床變化。

西地那非對其他藥物的影響:

體外實(shí)驗:本品為細(xì)胞色素P4501A2，2C9，2C19，2D6，2E1和3a 4(IC50 >:150 & amp；mu；m)。由于服用推薦劑量后西地那非的峰值血漿濃度約為1μ；西地那非不改變這些同工酶作用下的底物清除率。

體內(nèi)試驗:高血壓患者同時服用西地那非(100mg)和氨氯地平5mg或10mg，仰臥位平均收縮壓進(jìn)一步降低8mmHg，平均舒張壓進(jìn)一步降低7mmHg。

西地那非與經(jīng)CYP4502C9代謝的甲苯磺丁脲(250mg)和華法林(40mg)之間無明顯相互作用。

西地那非(50毫克)沒有增加阿司匹林(150毫克)引起的出血時間。

當(dāng)健康志愿者的平均最大血漿酒精濃度為0.08%時，西地那非(50毫克)不會增強(qiáng)酒精的抗高血壓作用。

對健康男性志愿者的研究表明，西地那非(100mg)不影響穩(wěn)態(tài)下HIV蛋白酶抑制劑沙奎那韋和利托那韋的藥代動力學(xué)，后兩者是CYP4503A4的底物。

西地那非的穩(wěn)態(tài)劑量(80mg，tid)導(dǎo)致波生坦的AUC和Cmax分別增加50%和42%。

[藥理作用]

本品為治療勃起功能障礙的口服藥物。它是枸櫞酸西地那非，一種環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)特異性5型磷酸二酯酶(PDE5)的選擇性抑制劑。

作用機(jī)制:

陰莖勃起的生理機(jī)制涉及性刺激過程中陰莖海綿體一氧化氮(NO)的釋放。一氧化氮激活鳥苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)水平升高，使平滑肌松弛，海綿體血流。西地那非在體外對人體海綿沒有直接的松弛作用，但可以通過抑制分解海綿中cGMP的5型磷酸二酯酶(PDE5)來增強(qiáng)一氧化氮(NO)的作用。性刺激引起局部NO釋放時，西地那非抑制PDE5，使陰莖海綿體內(nèi)cGMP水平升高，平滑肌松弛，使血液流入陰莖海綿體。在沒有性刺激的情況下，西地那非的推薦劑量沒有影響。

體外實(shí)驗表明西地那非對PDE5具有選擇性。PDE5的作用遠(yuǎn)強(qiáng)于其他已知的磷酸二酯酶(PDE6的10倍，PDE1的80倍，PDE2、PDE3、PDE4、PDE7、PDE8、PDE9、PDE10、PDE11的700倍)。西地那非對PDE5的選擇性比對PDE3的選擇性高約4000倍。因為后者與心肌收縮力的控制有關(guān)，所以這個特征意義重大。西地那非對PDE5的作用是對PDE6的10倍左右。PDE6是一種存在于視網(wǎng)膜中的酶，與視網(wǎng)膜的光轉(zhuǎn)換途徑有關(guān)。西地那非對PDE6的選擇性相對較低是其在高劑量或高血漿濃度下色覺異常的原因。

除了人體海綿平滑肌外，血小板、血管和內(nèi)臟平滑肌以及骨骼肌中也發(fā)現(xiàn)了低濃度的PDE5。西地那非對這些組織中PDE5的抑制作用可能是增強(qiáng)一氧化氮抗血小板聚集作用(體外實(shí)驗)、抑制血小板血栓形成(體內(nèi)實(shí)驗)和舒張外周動靜脈(體內(nèi)實(shí)驗)的基礎(chǔ)。

西地那非對勃起反應(yīng)的影響:在8項針對器質(zhì)性或心理性勃起功能障礙患者的雙盲、安慰劑交叉對照試驗中，通過硬度計測量勃起的硬度和持續(xù)時間。發(fā)現(xiàn)服用西地那非后，性刺激引起的勃起較安慰劑組有所改善。大多數(shù)試驗在服用藥物60分鐘后評估西地那非的療效。硬度計顯示，勃起反應(yīng)一般隨著西地那非劑量和血漿濃度的增加而增加。確定藥效持續(xù)時間的實(shí)驗表明，藥效持續(xù)4小時，但反應(yīng)弱于2小時。西地那非對血壓的影響:健康男性志愿者單次口服100毫克西地那非可導(dǎo)致坐位血壓下降(收縮壓和舒張壓的平均最大降幅為8.3/5.3毫克)。

服藥后1-2小時坐位血壓下降最明顯，服藥后8小時與安慰劑組無差異。25mg、50mg或100mg西地那非對血壓的作用是相似的，所以這種作用與該劑量范圍內(nèi)的藥物劑量和血藥濃度無關(guān)。這種效應(yīng)在同時服用硝酸鹽的患者中更大(見【禁忌癥】)。

西地那非對心臟參數(shù)的影響正常男性志愿者單次口服本品100毫克，但心電圖無明顯變化。相關(guān)研究提供了西地那非對心輸出量影響的數(shù)據(jù)。在一項小規(guī)模、開放、不受控制的初步試驗中，8名穩(wěn)定型缺血性心臟病患者接受斯旺-甘茲導(dǎo)管監(jiān)測，并分四次注射西地那非。測試結(jié)果如表2所示。休息時，收縮壓和舒張壓分別比基線降低了7%和10%。靜息右心房壓、肺動脈壓、肺楔壓和心輸出量分別下降28%、28%、20%和7%。雖然該靜脈注射劑量的血藥濃度比健康男性志愿者單次口服100mg西地那非的平均峰值血藥濃度高2-5倍，但上述患者在運(yùn)動時的血流動力學(xué)反應(yīng)仍然存在。

在一項雙盲試驗中，144名未接受長期口服硝酸鹽治療的勃起功能障礙和運(yùn)動受限型慢性心絞痛患者在運(yùn)動試驗前一小時隨機(jī)接受單劑量安慰劑或100毫克西地那非。主要終點(diǎn)是可評估人群中限制性心絞痛發(fā)作的時間。西地那非組(N=70)和安慰劑組(經(jīng)基線調(diào)整)限制性心絞痛的平均發(fā)作時間分別為423.6秒和403.7秒。這個結(jié)果從統(tǒng)計學(xué)上證明了西地那非對主要終點(diǎn)的影響并不比安慰劑差。西地那非對視力的影響:單次口服100mg和200mg劑量后，經(jīng)Farnsworth-Munsell-100色相檢查發(fā)現(xiàn)短暫的藍(lán)/綠辨色異常，其發(fā)生與劑量有關(guān)；峰值作用時間接近血藥濃度的峰值時間。這一現(xiàn)象與PDE6的抑制作用是一致的。PDE6參與視網(wǎng)膜中的光傳輸。研究表明，當(dāng)服用兩倍于最大推薦劑量時，該產(chǎn)品對視力、眼壓和乳頭大小沒有影響。