他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶a還原酶的抑制劑，可抑制膽固醇生成。

許多臨床研究證實(shí)，他汀類藥物是治療心腦血管疾病的基石，需要長期應(yīng)用。那么，臨床應(yīng)用中需要注意哪些問題呢？

1.為什么使用他汀類藥物？

一方面，他汀類藥物可以抑制膽固醇的產(chǎn)生，降低低密度脂蛋白膽固醇，降低血脂；另一方面，它可以穩(wěn)定血管斑塊，改善血管內(nèi)皮功能，抗炎癥和動脈硬化。他汀類藥物可以降低心肌梗死和腦梗死的死亡率，這一點(diǎn)很重要。

2.你什么時候開始使用他汀類藥物的？

1)冠心病、心肌梗死和支架植入術(shù)后；

2)腦卒中患者；

3)高血壓伴冠心病、腦梗死、頸動脈或下肢動脈狹窄超過50%，或高血壓患者年齡超過45歲或55歲，LDL-C超過2.6 mmol/L；

4)頸動脈斑塊導(dǎo)致頸動脈明顯狹窄；

5)年齡≥ 40歲，LDL-C > 2.6毫摩爾/升的糖尿病患者；

低密度脂蛋白膽固醇> 2.6毫摩爾/升的慢性腎臟疾病..

3.他汀類藥物需要多長時間？

冠心病患者不宜隨意停用他汀類藥物，因?yàn)闀黠@增加心肌梗死或中風(fēng)的風(fēng)險。

一項(xiàng)針對2萬多名患者的大規(guī)模研究顯示，在約3/10停用他汀類藥物的人中，8.5%在短短4年內(nèi)出現(xiàn)心肌梗死或中風(fēng)；但堅持服用他汀類藥物的比例較低。

所以只要沒有明顯的副作用，大多數(shù)人都需要長期服用，不能擅自停藥。

4、長期使用他汀類藥物，血脂過低怎么辦？

1)冠心病、腦梗死患者長期服用他汀類藥物非常重要。這些患者的低密度脂蛋白需要降低到1.8 mmol/L以下，不看試紙正常值；

2)如果低密度脂蛋白降低到1 mmol/L以下，可以降低他汀類藥物的劑量；

3)當(dāng)他汀類藥物將血脂降至標(biāo)準(zhǔn)水平時，不用擔(dān)心血脂會降得更低，因?yàn)轶w內(nèi)產(chǎn)生的血脂和代謝趨于平衡。

5.他汀類藥物有哪些不能合用的心血管藥物？

藥物組合不合理會增加不良反應(yīng)。

1)吉非羅齊應(yīng)避免與洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀聯(lián)合使用；

2)當(dāng)同時使用以下藥物時，應(yīng)限制他汀類藥物的劑量:

聯(lián)合胺碘酮:洛伐他汀≤ 40 mg/天，辛伐他汀≤ 20 mg/天；

聯(lián)合氨氯地平:洛伐他汀、辛伐他汀≤ 20 mg/天；

聯(lián)合地爾硫卓:洛伐他汀≤ 20 mg/天，辛伐他汀≤ 10 mg/天；

聯(lián)合替格雷:洛伐他汀、辛伐他汀≤ 40 mg/天；

聯(lián)合維拉帕米:洛伐他汀≤ 20 mg/天，辛伐他汀≤ 10 mg/天。

6.他汀類藥物可以隔天服用一次嗎？

一般不要這樣。降低用藥頻率或劑量會降低治療強(qiáng)度，膽固醇水平再次升高，心腦血管疾病再次受到威脅。

7.他汀類藥物有什么區(qū)別？

常用的他汀類藥物包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。由于每種藥物的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)不同，在藥理作用、適應(yīng)癥、劑量和不良反應(yīng)等方面也存在差異。

1)藥物特性

脂溶性他汀類:洛伐他汀、辛伐他汀，口服吸收率低，受食物影響；

水溶性他汀類藥物:普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀都是脂溶性和水溶性的，吸收率高，一般不受食物影響。

2)適應(yīng)癥

洛伐他汀和辛伐他汀主要降低膽固醇和甘油三酯；

普伐他汀降膽固醇效果明顯，但對甘油三酯無影響。

氟伐他汀除了降低膽固醇外，還有抑制平滑肌細(xì)胞增殖、延緩內(nèi)膜增厚的作用。

阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀也適用于家族性高膽固醇血癥和高脂血癥。

研究表明，阿托伐他汀和羅蘇伐他汀具有更強(qiáng)的降膽固醇作用。

3)新陳代謝

氟伐他汀是唯一主要由CYP2C9代謝的他汀類藥物。

普伐他汀在肝細(xì)胞中通過兩種無酶代謝的途徑被消除。

其他他汀類藥物由CYP3A4 P450代謝。

注意:很多藥物都是通過CYP3A4 P450代謝的。如果同時服用多種心血管藥物，他汀類藥物可以選擇氟伐他汀或普伐他汀。

8.他汀類藥物晚上必須服用？

至于服用他汀類藥物的時機(jī)，大多數(shù)醫(yī)生可能會告訴患者，應(yīng)在夜間或睡前服用他汀類藥物。主要原因是人體內(nèi)合成膽固醇的羥甲基戊二酰輔酶a還原酶夜間活性最高。

晚上服用一些他汀類藥物后，血液濃度的峰值恰好是膽固醇合成酶活性最高的時刻。

但并非所有的他汀類藥物都需要在夜間服用，如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，因?yàn)榘⑼蟹ニ〉陌胨テ跒?4小時，瑞舒伐他汀的半衰期為19小時。

發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀和瑞舒伐他汀在早晚之間的療效沒有差異。更有意思的是，阿托伐他汀在夜間給藥，但藥效較低。

提醒:辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀等短效他汀類藥物應(yīng)在夜間服用，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等新一代他汀類藥物可在早晨服用。

9.他汀類藥物治療會升高血糖嗎？

一些他汀類藥物可以升高血糖。研究表明，用他汀類藥物治療5年后，糖尿病的風(fēng)險增加了28%。但與心腦血管疾病的死亡率相比，長期服用他汀類藥物會受益更多。

各他汀類藥物對血糖的影響略有不同，瑞舒伐他汀、阿托伐他汀和辛伐他汀對血糖的影響較大，匹伐他汀和普伐他汀的影響較小。

10.他汀類藥物有哪些副作用？如何應(yīng)對？

他汀類藥物的常見副作用包括轉(zhuǎn)氨酶升高和肌溶解。

1)轉(zhuǎn)氨酶升高

對于轉(zhuǎn)氨酶輕度至中度異常的患者，在他汀治療期間應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測，4 ~ 8周后復(fù)查轉(zhuǎn)氨酶水平。只要轉(zhuǎn)氨酶沒有進(jìn)行性升高，就應(yīng)該繼續(xù)用藥。

2)肌肉酶增加

肌酶持續(xù)升高的患者應(yīng)減少或停止使用他汀類藥物，使用他汀類藥物時應(yīng)避免卡維地洛、格列奈、胺碘酮、普羅帕酮、酮康唑、氟康唑、紅霉素、吉非羅齊聯(lián)合使用，會增加肌肉損傷的副作用。

11.服藥后肌痛是他汀類藥物的副作用嗎？

給大家介紹一個評價方法:

1)疼痛部位和性質(zhì)

對稱髖屈、大腿痛:對稱小腿痛；對稱上肢近端肌肉疼痛；非特異性/不對稱/間歇性疼痛。

2)與服用他汀類藥物時間的關(guān)系

服用他汀類藥物后4周內(nèi)出現(xiàn)疼痛；服用他汀類藥物后4 ~ 12周內(nèi)出現(xiàn)疼痛；服用他汀類藥物12周后出現(xiàn)疼痛。

3)停藥后癥狀的改善

停用他汀類藥物后2周內(nèi)癥狀有所改善。停用他汀類藥物后2 ~ 4周內(nèi)癥狀改善。停用他汀類藥物4周后癥狀沒有改善。

4)替換另一種抑制素

4周內(nèi)再次出現(xiàn)相同癥狀；同樣的癥狀在4 ~ 12周內(nèi)再次出現(xiàn)。

總分≥ 7分，可能是他汀類藥物相關(guān)肌痛；< 7，他汀相關(guān)肌痛的可能性很小。

12.降血脂的目標(biāo)是什么？

多年來，大家都在擔(dān)心膽固醇的降低，因?yàn)樘土丝赡苡泻?。目前已有的證據(jù)表明，對于高危心臟病患者，低密度脂蛋白膽固醇應(yīng)降至1.8 mmol/L以下；而LDL-C應(yīng)低于1.4毫摩爾/升的極高?；颊摺?/p>

13.服用他汀類藥物有哪些飲食注意事項(xiàng)？

葡萄柚含有葡萄柚苷、呋喃香豆素等化學(xué)物質(zhì)，可顯著抑制細(xì)胞色素P450 3A4的活性，從而影響他汀類藥物的分解代謝。此外，大量飲酒也會導(dǎo)致他汀類藥物副作用增加。

因此，服用他汀類藥物時，盡量避免大量飲酒和一起吃柚子。

14.特殊患者如何用藥？

1)由于他汀類藥物在老年人中的臨床試驗(yàn)很少，這類人群應(yīng)慎用:

目前75歲以上人群不確定，應(yīng)充分評估心血管風(fēng)險水平、基線LDL-C水平、整體健康狀況和藥物相互作用風(fēng)險，以決定是否使用他汀類藥物；應(yīng)用也要小劑量開始，定期檢測他汀類藥物的不良反應(yīng)。

2)他汀類藥物不建議用于考慮懷孕或沒有足夠避孕措施的絕經(jīng)前婦女。

15.吃藥后多久復(fù)查？

剛開始服用他汀類藥物的患者，應(yīng)在6周內(nèi)復(fù)查血脂、轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶；

血脂達(dá)標(biāo)且無不良反應(yīng)的，可每6 ~ 12個月復(fù)查一次；

血脂不達(dá)標(biāo)且無不良反應(yīng)的，每3個月檢測一次。

如果轉(zhuǎn)氨酶超過正常值3倍以上，應(yīng)停藥，每周復(fù)查一次轉(zhuǎn)氨酶，直至正常。

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