看完這篇文章，你會(huì)對(duì)常用抗癲癇藥物的藥理、藥代動(dòng)力學(xué)和特點(diǎn)有一定的了解。以后你還會(huì)介紹臨床選擇抗癲癇藥物的原則以及如何撤藥。請(qǐng)期待！

作者|毛李子君

來(lái)源|醫(yī)學(xué)神經(jīng)病學(xué)頻道

抗癲癇藥物種類繁多，作用機(jī)制各異。AEDs就像幾個(gè)控制癲癇的將軍。作為一個(gè)將軍，只有充分了解每個(gè)下屬的作戰(zhàn)特點(diǎn)，醫(yī)生才能神來(lái)之筆，徹底取勝。

今天的詳細(xì)講解主要是根據(jù)藥物的作用機(jī)制對(duì)藥物進(jìn)行分類，列舉常見(jiàn)AEDs的特點(diǎn)，為臨床選擇合適的藥物提供理論依據(jù)。按照作用機(jī)制，AEDs可以分為四類，如上圖思維導(dǎo)圖所示:

■丙戊酸鈉(VPA)是一種廣譜抗癲癇藥物。丙戊酸鈉的抗癲癇作用與γ-氨基丁酸有關(guān)。它是大腦中γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶的抑制劑，可以減緩γ-氨基丁酸的分解代謝。同時(shí)，谷氨酸脫羧酶活性增加，導(dǎo)致GABA產(chǎn)生增加，從而增加腦內(nèi)抑制性突觸的GABA含量，提高突觸后膜對(duì)GABA的反應(yīng)性，從而增強(qiáng)GABA能神經(jīng)的突觸后抑制作用。不抑制癲癇病灶的放電，但可以防止癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散。此外，丙戊酸鈉還抑制鈉離子和L型鈣離子通道。

丙戊酸是三種類型癲癇發(fā)作(全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失神發(fā)作和肌陣攣發(fā)作)的一線藥物。主要不良反應(yīng)為震顫、厭食、惡心、嘔吐、嗜睡。長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致體重增加、脫發(fā)、月經(jīng)失調(diào)或閉經(jīng)、多囊卵巢綜合征。

FDA妊娠安全分類:d。

■苯妥英鈉(PHT)可以增加鈉離子的流出量，減少鈉離子的流入量，從而穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，提高興奮閾值，減少病灶內(nèi)高頻放電的擴(kuò)散。

它是癲癇持續(xù)狀態(tài)和癲癇大發(fā)作的重要藥物，癲癇大發(fā)作可加重失神發(fā)作和肌陣攣發(fā)作。主要不良反應(yīng)為眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、厭食、惡心、嘔吐、攻擊行為和巨幼細(xì)胞性貧血。長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致痤瘡、牙齦增生、面部粗糙、多毛、骨質(zhì)疏松、小腦和腦干萎縮(長(zhǎng)期使用)、性欲缺乏、維生素K和葉酸缺乏。

FDA妊娠安全分類:d。

苯妥英鈉具有藥代動(dòng)力學(xué)飽和的特點(diǎn)，且治療窗窄，安全范圍小，易發(fā)生血藥濃度高引起的毒性反應(yīng)。因此，患者應(yīng)在服用苯妥英鈉至維持劑量后以及每次劑量調(diào)整后測(cè)量血藥濃度。

■拉莫三嗪是一種鈉離子高通道阻滯劑，可阻斷電壓應(yīng)用合規(guī)性。在培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞中，產(chǎn)生一種阻斷連續(xù)重復(fù)放電的施加和電壓順從性，同時(shí)抑制病理性谷氨酸的釋放和谷氨酸誘發(fā)的動(dòng)作電位爆炸。

拉莫三嗪的半衰期明顯受藥物組合的影響。當(dāng)與卡馬西平和苯妥英聯(lián)合使用時(shí)，半衰期縮短，而與丙戊酸鈉聯(lián)合使用時(shí)，半衰期延長(zhǎng)至30-90h。

它是治療全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失神發(fā)作和局灶性發(fā)作的一線藥物。常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括復(fù)視、頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、嗜睡、共濟(jì)失調(diào)和嗜睡。長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致攻擊性行為和易怒。

FDA妊娠安全分類:c級(jí)。

■奧卡西平主要通過(guò)其代謝物一羥基衍生物(MHD)發(fā)揮藥理作用。奧卡西平和MHD的機(jī)制被認(rèn)為主要是通過(guò)阻斷電壓敏感的鈉通道，從而穩(wěn)定過(guò)度興奮神經(jīng)元的細(xì)胞膜，抑制神經(jīng)元的重復(fù)放電，減少突觸沖動(dòng)的傳遞。此外，通過(guò)增加鉀離子電導(dǎo)率和調(diào)節(jié)高電壓激活鈣通道，也具有抗驚厥作用。

它是全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和局灶性發(fā)作的一線藥物，但它可能加重強(qiáng)直性或張力障礙性發(fā)作、失神性發(fā)作和肌陣攣性發(fā)作。主要不良反應(yīng)為乏力、嗜睡、復(fù)視、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、惡心。長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致低鈉血癥。

FDA妊娠安全分類:c級(jí)。

■左乙拉西坦是吡咯烷酮衍生物，短期通過(guò)抑制細(xì)胞內(nèi)鈣水平來(lái)調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞興奮性，長(zhǎng)期通過(guò)特異性結(jié)合突觸小泡蛋白SV2A來(lái)減少神經(jīng)遞質(zhì)釋放和預(yù)防癲癇發(fā)作，不影響興奮性/抑制性神經(jīng)遞質(zhì)或受體興奮性。

除了部分性癲癇發(fā)作和繼發(fā)性綜合癲癇發(fā)作外，適應(yīng)癥逐漸擴(kuò)展到新癲癇的單藥治療和術(shù)后癲癇的預(yù)防。在人類肝細(xì)胞中，左乙拉西坦不誘導(dǎo)酶。主要不良反應(yīng)為頭痛、嗜睡、易怒、感染和流感樣綜合征。

FDA妊娠安全分類:c級(jí)。

■托吡酯可阻斷狀態(tài)依賴性鈉通道，增加γ-氨基丁酸(GABA)，啟動(dòng)GABA受體的頻率，從而增強(qiáng)GABA誘導(dǎo)氯離子內(nèi)流的能力，說(shuō)明托吡酯可增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)作用。

是肌陣攣發(fā)作的一線藥物，包括全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作、強(qiáng)直或肌張力障礙發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和局灶性發(fā)作

制作。主要不良反應(yīng)為厭食、注意、語(yǔ)言、記憶障礙、感覺(jué)異常和無(wú)汗。長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致腎結(jié)石和體重減輕。

FDA妊娠安全分類:c級(jí)。

2

選擇抗癲癇藥物應(yīng)該考慮什么？

1.根據(jù)癲癇發(fā)作類型和證候分類選擇藥物是治療癲癇的基本原則。

2.盡可能單一藥物治療

3.如果第一種抗癲癇藥物因不良反應(yīng)或發(fā)作而未能得到治療，應(yīng)使用另一種藥物，第一種藥物應(yīng)在加入足夠劑量后緩慢減少。

4.如果第二種藥物仍然無(wú)效，在開(kāi)始另一種藥物之前，應(yīng)根據(jù)相對(duì)療效、不良反應(yīng)和藥物耐受性慢慢停用第一種或第二種藥物

5.只有當(dāng)單一療法未能達(dá)到無(wú)發(fā)作時(shí)，才建議采用聯(lián)合療法。

對(duì)常用抗癲癇藥物的藥理、藥代動(dòng)力學(xué)和特點(diǎn)有一定了解嗎？以后我們會(huì)介紹臨床選擇抗癲癇藥物的原則以及如何停用，敬請(qǐng)期待！

參考文獻(xiàn):

1.中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)，臨床診斷和治療指南(癲癇卷)，2015年修訂

2.吳冬燕，朱國(guó)興。引用該論文王志平，王志平，王志平.上海醫(yī)藥，2015，9(36):3-7

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