2020年3月12日，旗艦創(chuàng)業(yè)正式推出新的免疫藥物公司——匯輯免疫藥物，在官網(wǎng)推出，由Torque Therapeutics和Cogen免疫藥物合并而成。這家新公司專注于利用免疫系統(tǒng)的力量來治療許多疾病。合并后，匯輯約有120名員工，資本約2.2億美元。

免疫藥品產(chǎn)品線

劇目首席執(zhí)行官-約翰·考克斯

《匯輯》將由約翰·考克斯(John Cox)主持，他最近領(lǐng)導(dǎo)了Bioverativ，Bioverativ是Biogen的一家子公司，Biogen是一家專門從事血友病的公司，2018年被賽諾菲以116億美元收購。約翰認(rèn)為，兩家公司的合并將創(chuàng)造一家他認(rèn)為將成為免疫藥物的公司，因?yàn)樵摴颈仨毦哂薪獯a免疫突觸的能力，以及解碼來自健康或患病組織的人的抗原-T細(xì)胞受體(TCR)代碼的能力。一旦我們理解了免疫密碼，我們就可以設(shè)計(jì)更好的藥物來治療一些疾病。

免疫編碼成為免疫醫(yī)學(xué)

劇目正在利用其解碼技術(shù)的力量，以前所未有的準(zhǔn)確性深入表征免疫突觸。這使其團(tuán)隊(duì)能夠理解疾病中抗原的表達(dá)，單細(xì)胞表型背景下的孤兒T細(xì)胞受體，并組織大量數(shù)據(jù)以實(shí)現(xiàn)深度學(xué)習(xí)計(jì)算預(yù)測模型。通過將單細(xì)胞技術(shù)與細(xì)胞和非細(xì)胞抗原庫相結(jié)合，該公司解碼了來自患者和健康個(gè)體的選定T細(xì)胞亞群中的CD4+和CD8+ TCR抗原特異性。

t細(xì)胞使用抗原特異性表面受體來區(qū)分健康細(xì)胞和患病細(xì)胞

為什么要?jiǎng)?chuàng)建《免疫藥物匯輯》？

假設(shè):能否利用我們對一個(gè)人免疫反應(yīng)的了解，訓(xùn)練另一個(gè)人的T細(xì)胞，克服腫瘤的免疫抑制，治愈其他疾?。拷Y(jié)果:我們可以對T細(xì)胞受體及其抗原靶點(diǎn)進(jìn)行測序，以揭示免疫系統(tǒng)如何識別和作用于分子信號來消除疾病。

大多數(shù)旗艦先鋒公司都是從一個(gè)想法的核心發(fā)展而來的。用首席執(zhí)行官努巴爾·阿費(fèi)延(Noubar Afeyan)的話來說，他是旗艦實(shí)驗(yàn)室(旗艦實(shí)驗(yàn)室是該公司的一個(gè)創(chuàng)新代工廠)的一個(gè)科學(xué)企業(yè)家創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)，他想知道“可能的新空房間”。這種想法有時(shí)甚至演變成無法識別。“當(dāng)我們克服異議時(shí)...我們創(chuàng)造出最初概念的后代……”。自從旗艦先鋒成立以來，經(jīng)過20多年的訓(xùn)練，已經(jīng)是一個(gè)達(dá)爾文式的進(jìn)化過程。

然而，有時(shí)，在某種形式的橫向基因轉(zhuǎn)移中，兩個(gè)旗艦先鋒公司被創(chuàng)建來開發(fā)單獨(dú)但空以前設(shè)想的公司，并將它們合并在一起以建立新的合資企業(yè)，因?yàn)閱蝹€(gè)實(shí)體不僅僅是其各個(gè)部分的總和。這是克隆免疫醫(yī)學(xué)的歷史，它是由兩個(gè)更早的公司建立的，強(qiáng)制免疫醫(yī)學(xué)和扭矩療法。

Cogen和Torque都在試圖理解和利用免疫系統(tǒng)來保護(hù)人類免受癌癥、感染等疾病的侵害，但他們的方法卻大相徑庭。Cogen對人類免疫系統(tǒng)如何滿足患者的關(guān)鍵需求有著無與倫比的理解。Torque正在開發(fā)一種新型的細(xì)胞免疫療法，可以對實(shí)體瘤和血液腫瘤做出反應(yīng)。通過兩家公司的共同努力，將利用免疫系統(tǒng)固有的能力，釋放免疫系統(tǒng)的治愈能力，預(yù)防和治療癌癥、自身免疫性疾病和感染性疾病。

起源

免疫系統(tǒng)是最成功的藥物

免疫系統(tǒng)比免疫學(xué)家最初想象的要復(fù)雜得多，保持健康尤為重要。多年來，免疫細(xì)胞在預(yù)防感染中的作用已廣為人知?？茖W(xué)家也知道，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、多發(fā)性硬化、狼瘡都是自身免疫性疾病。然而，研究人員已經(jīng)開始了解免疫系統(tǒng)是如何預(yù)防癌癥的，以及免疫學(xué)中一些最令人興奮的最新進(jìn)展，包括檢查點(diǎn)抑制劑(詹姆斯·艾利森(James Allison)和塔蘇科·洪霍(Tasuko Honjo)獲得了2018年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng))以及源于對免疫細(xì)胞功能的新見解的嵌合抗原受體T細(xì)胞或CAR-T療法(通過轉(zhuǎn)基因免疫細(xì)胞治療癌癥)。

密碼:基于四聚體的分析，在單細(xì)胞水平上測量TCR克隆型、肽-MHC反應(yīng)性和表型

MCR:基于細(xì)胞的報(bào)告分析，通過實(shí)驗(yàn)量化肽-MCH顯示，并在幾乎無限的肽-MHC文庫中消除孤立的TCR克隆型。

CAPTAN:深度學(xué)習(xí)計(jì)算工具，用于對平臺命中進(jìn)行分類，并利用大型數(shù)據(jù)集預(yù)測超出實(shí)驗(yàn)可行性的TCR反應(yīng)性。???

大衛(wèi)·貝利

強(qiáng)制療法和扭轉(zhuǎn)療法誕生于免疫療法的復(fù)興。強(qiáng)制法成立于2017年，起源于一個(gè)非常具體的問題。旗艦先鋒公司的合伙人大衛(wèi)·貝利和艾文·卡梅隆想了解免疫系統(tǒng)的老化過程。貝里說，“隨著免疫系統(tǒng)的老化，人們變得更容易患癌癥和自身免疫性疾病，疫苗的作用越來越差。”“我們相信，如果我們能夠理解這一點(diǎn)，那么在某些情況下，我們可能希望通過減少或消除免疫系統(tǒng)的老化來治療或預(yù)防疾病。這是我們最初的目標(biāo)?！必惱锖涂穫惡芸煲庾R到，他們需要知道免疫系統(tǒng)在不同時(shí)間點(diǎn)的表現(xiàn)，才能知道衰老是快還是慢。但是沒有測量免疫系統(tǒng)的工具。貝里說:“我們意識到，如果我們能夠在任何給定的時(shí)間點(diǎn)了解免疫系統(tǒng)的狀態(tài)，那么我們現(xiàn)在就可以治療它?！?/p>

道格·科爾

由管理合伙人道格科爾(Doug Cole)于2016年共同創(chuàng)立的扭矩公司(Torque)有著不同的關(guān)注點(diǎn)。在細(xì)胞和分子水平上，實(shí)體瘤表現(xiàn)出的特征使其不能被現(xiàn)有的免疫細(xì)胞療法(包括抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法)所滲透..實(shí)體瘤內(nèi)部和周圍的環(huán)境會削弱和抑制免疫細(xì)胞的抗腫瘤功能。用免疫細(xì)胞攻擊腫瘤部位無效，全身免疫激活會在全身產(chǎn)生危險(xiǎn)甚至危及生命的炎癥毒性。Torque旨在通過一種新的靶向免疫療法“深度T細(xì)胞療法”來應(yīng)對這些關(guān)鍵挑戰(zhàn)，這種療法將使醫(yī)生能夠非遺傳地修飾患者自身免疫細(xì)胞的特定子集，從而不斷克服腫瘤的微環(huán)境，殺死癌細(xì)胞。

突破

與此同時(shí)，Torque正在開發(fā)一個(gè)平臺，以誘導(dǎo)免疫細(xì)胞在實(shí)體腫瘤的各種細(xì)胞中持續(xù)對多種腫瘤相關(guān)抗原做出反應(yīng)。Torque的Deep-Primed平臺配備了針對腫瘤相關(guān)抗原訓(xùn)練的免疫細(xì)胞的分子背包，旨在面對強(qiáng)烈的腫瘤抑制時(shí)維持T細(xì)胞的功能。深層細(xì)胞釋放出免疫激活劑，超過了腫瘤部位的防御能力。傳統(tǒng)方法通常試圖廣泛增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致可怕的毒性?？茽柦忉屨f:“這與CAR-T完全不同，CAR-T是用多種抗原同時(shí)啟動(dòng)T細(xì)胞，使其能夠利用自身的天然抗原選擇機(jī)制?！?/p>

焦點(diǎn)

從2019年開始，兩家公司開始探索如何打造一個(gè)雄心勃勃的新公司，劇目?！秴R輯》的綜合專有平臺于2020年2月在CEO約翰·考克斯(John Cox)的領(lǐng)導(dǎo)下推出，提高了對抗原呈遞、TCR結(jié)合和功能反應(yīng)的測量和預(yù)測能力。通過解碼與疾病相關(guān)的抗原-TCR對，我們可以利用免疫系統(tǒng)的愈合能力，將其作為腫瘤免疫學(xué)、自身免疫和感染性疾病的突破性免疫藥物(分子背包)。今天，匯輯正在分析數(shù)百萬人TCR抗原的結(jié)構(gòu)關(guān)系，以了解它們的治療潛力，并驗(yàn)證它們在實(shí)體瘤和血液傳播腫瘤中的用途，并在臨床試驗(yàn)中對患者進(jìn)行了治療。今后，匯輯將把治療范圍擴(kuò)大到癌癥以外的其他疾病。

也許就個(gè)人而言，強(qiáng)制法和扭矩法都不能創(chuàng)造新的藥物類別。前者側(cè)重于細(xì)胞功能和特異性。后者涉及操縱細(xì)胞的狀態(tài)。兩者都需要打破免疫抑制微環(huán)境的限制，比如癌癥，甚至更廣泛的疾病。