本文總結(jié)了年齡相關(guān)黃斑變性(AGE-Related Macular Degeneration，AMD)和視網(wǎng)膜脫離(retinal detachment，RD)中的作用，以及自動變異對這些疾病的影響。

自噬在年齡相關(guān)性黃斑變性和視網(wǎng)膜脫離中的研究進(jìn)展

謝佳 綜述 朱瑞琳 楊柳 審校

100034北京大學(xué)第一醫(yī)院眼科 視覺損傷與修復(fù)教育部重點實驗室

【通信作者】：楊柳，Email：lucy02114@163.com

【DOI】: 10.3760

謝佳, 朱瑞琳, 楊柳. 自噬在年齡相關(guān)性黃斑變性和視網(wǎng)膜脫離中的研究進(jìn)展[J]. 中華實驗眼科雜志, 2016, 34(12):1145-1148.

【摘要】 自噬是維持細(xì)胞正常功能和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種關(guān)鍵的自我保護(hù)機(jī)制，其在生長發(fā)育、適應(yīng)、腫瘤抑制、老化、先天性和獲得性免疫中扮演著重要角色。近年來的研究表明，自噬與眾多眼病，如角膜營養(yǎng)不良、白內(nèi)障、青光眼和視網(wǎng)膜疾病等的發(fā)生和發(fā)展有著密切聯(lián)系。在年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）中，自噬異常損害視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）細(xì)胞的功能，促進(jìn)脂褐質(zhì)形成并且參與玻璃膜疣的積累。在視網(wǎng)膜脫離（RD）中，自噬既能保護(hù)光感受器細(xì)胞，也能促進(jìn)光感受器細(xì)胞的死亡。本文就自噬的分子機(jī)制、其在AMD和RD中的作用以及自噬作用的轉(zhuǎn)變和水平的變化與損傷的時間、強(qiáng)弱及性質(zhì)的相關(guān)性進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】 自噬；視網(wǎng)膜病變；年齡相關(guān)性黃斑變性；視網(wǎng)膜脫離

【基金項目】：國家自然科學(xué)基金項目（81170837、81470650）

自噬是細(xì)胞內(nèi)主要的分解代謝機(jī)制，參與細(xì)胞內(nèi)組分降解和循環(huán)再利用的過程，在細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用。在環(huán)境刺激和細(xì)胞器損傷等條件下，自噬應(yīng)答上調(diào)，以移除異常聚合的蛋白質(zhì)。雖然絕大多數(shù)的研究認(rèn)為自噬是一種嚴(yán)格的降解過程，但是它也經(jīng)常被描述成一種更新的過程。自噬的降解作用所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物可以被用于合成新的高分子或作為能量的來源。眼部細(xì)胞，包括從位于眼前部的角膜細(xì)胞到眼后部的視網(wǎng)膜色素上皮（retinal pigment epithelium, RPE）細(xì)胞，都依賴自噬來維持正常的結(jié)構(gòu)和生理功能，而異常的自噬會破壞眼部細(xì)胞的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)和生理功能，從而促進(jìn)眼科疾病的進(jìn)展^[1]。近年來，自噬在視網(wǎng)膜疾病中的作用受到愈來愈多的關(guān)注。而目前，對于在病理情況下，自噬作用的轉(zhuǎn)變和水平的變化還有許多問題亟待解決。本文就自噬在年齡相關(guān)性黃斑變性（age-related macular degeneration, AMD）和視網(wǎng)膜脫離（retinal detachment, RD）中的作用，以及自噬變異對這些疾病的影響進(jìn)行綜述。

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自噬及其分子機(jī)制

1.1自噬的定義

自噬是細(xì)胞利用溶酶體降解自身受損的細(xì)胞器和大分子物質(zhì)的過程，是真核細(xì)胞在進(jìn)化過程中保留并逐漸完善的、特有的生命現(xiàn)象^[2]。根據(jù)底物進(jìn)入溶酶體的途徑不同，可將自噬分為巨自噬、微自噬和分子伴侶介導(dǎo)的自噬。在微自噬過程中，底物被溶酶體膜的突出或凹陷部分捕獲并進(jìn)入溶酶體^[3]。分子伴侶介導(dǎo)的自噬通過分子伴侶識別含有特殊五肽結(jié)構(gòu)的底物蛋白并將其轉(zhuǎn)運至溶酶體，完成自噬過程^[4]。巨自噬是利用從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的非核糖體區(qū)域、高爾基體脫落的雙層膜包繞衰老的細(xì)胞器、大分子物質(zhì)以及代謝產(chǎn)物等，形成自噬體，再與溶酶體融合形成自噬溶酶體，實現(xiàn)自噬過程^[5]。在這3種自噬方式中，巨自噬是研究最廣泛和深入的一種，也是研究中通常所指的自噬。

1.2自噬的分子機(jī)制

1.2.1自噬體的形成 自噬體是一種雙層膜結(jié)構(gòu)的小泡，其形成過程是自噬機(jī)制的主要部分。自噬體的形成需要超過20種自噬相關(guān)基因（autophagy related genes，Atg）所編碼蛋白的共同參與^[6]，經(jīng)歷啟動、成核以及延長和封閉3個階段，每個階段參與的關(guān)鍵蛋白都不同。自噬體形成的啟動階段需要一種非協(xié)同51樣激酶1（uncoordinated 51-like kinases 1，ULK1）介導(dǎo)。ULK1是Atg1的哺乳動物類似物^[7]。在饑餓或哺乳動物雷帕霉素靶點（mammalian target of rapamycin, mTOR）被抑制的條件下，ULK1被激活，介導(dǎo)Atg13和黏附激酶家族相互作用蛋白（focal adhesion kinase family-interacting protein，F(xiàn)IP）200的磷酸化，并與Atg13和FIP200組成復(fù)合體，啟動自噬過程。成核階段由Atg 6的哺乳動物類似物beclin-1介導(dǎo)，beclin-1和磷脂酰肌醇三磷酸激酶Vsp34以及Atg14組成復(fù)合體^[8]。在初期自噬體的形成中，beclin1-Vsp34-Atg14復(fù)合體，可調(diào)節(jié)磷脂酰肌醇三磷酸鹽（phosphatidylinositol 3-phosphate, PI3P）、哺乳動物Atg18類似物Wipi1和Atg2的產(chǎn)生。在自噬體的延長和封閉階段，Atg12和Atg5結(jié)合，形成Atg12-Atg5復(fù)合蛋白系統(tǒng)，隨后在Atg7的參與下，通過磷脂酰肌醇誘導(dǎo)LC3的脂化反應(yīng)。通過Atg9參與的途徑，脂質(zhì)被提供給正在膨脹中的自噬體膜。自噬體的封閉保證了自噬體內(nèi)物質(zhì)包裹的完整性。

1.2.2 自噬體與溶酶體結(jié)合 自噬體形成后，PI3P激活FYCO1的FYVE結(jié)構(gòu)域，LC3通過FYVE與FYCO1結(jié)合，在FYCO1的作用下，表達(dá)LC3的自噬體通過微管系統(tǒng)轉(zhuǎn)運至溶酶體，并與之融合，形成自噬溶酶體并降解內(nèi)容物^[9]。

1.3自噬的功能

自噬是真核生物在進(jìn)化過程中保存下來并逐步完善的分解代謝過程，在維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)中有重要作用：（1）清除細(xì)胞內(nèi)受損傷的細(xì)胞結(jié)構(gòu)、衰老的細(xì)胞器以及多余的或者錯誤編碼的生物大分子，維持細(xì)胞正常的新陳代謝；（2）自噬的降解產(chǎn)物，氨基酸、核苷酸、游離脂肪酸等，可用于合成新的高分子或作為能量的來源，實現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的再循環(huán)；（3）維持細(xì)胞的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，調(diào)控長壽命蛋白、線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的更新；（4）在饑餓或刺激環(huán)境中，維持細(xì)胞的正常功能并提供能量；（5）自噬是一種機(jī)體的自我防御機(jī)制，可以保護(hù)受損的細(xì)胞，而過量自噬也可以作為一種細(xì)胞程序性死亡機(jī)制，誘導(dǎo)細(xì)胞的主動死亡^[10]。

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自噬與眼科疾病

眼部許多細(xì)胞，如角膜細(xì)胞、晶狀體細(xì)胞、視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（retinal ganglion cell, RGCs）、RPE細(xì)胞等，都依賴一種或多種類型的自噬來維持各種生命活動，并且在這些細(xì)胞中自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)都很活躍，充分說明了自噬過程對于視覺健康的重要性。正常情況下，生理性刺激誘導(dǎo)的自噬相互調(diào)節(jié)，可以維持眼細(xì)胞的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，但是自噬相關(guān)的基因突變和持續(xù)的環(huán)境刺激引起的異常自噬反應(yīng)可以直接導(dǎo)致一些視覺病變。在角膜中，轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforimng growth factor-β1，TGF-β1）基因突變引起年齡相關(guān)聚合蛋白在角膜上皮和基質(zhì)上積累，影響角膜透明度，導(dǎo)致2型顆粒狀角膜營養(yǎng)不良（Granular corneal dystrophy type 2, GCD2）^[11]。突變TGF-β1蛋白的清除主要依賴自噬途徑的參與，而異常的自噬會造成其清除延遲。用自噬激活劑雷帕霉素或鋰，可以提高自噬水平，降低突變TGF-β1蛋白的表達(dá)量，提示自噬激活劑可以作為未來治療TGF-β1相關(guān)角膜營養(yǎng)不良的藥物。在晶狀體中，自噬在晶狀體細(xì)胞內(nèi)質(zhì)量控制中起到了重要作用，異常自噬造成晶狀體纖維細(xì)胞排列紊亂，P62、多泛素化和不溶氧化蛋白的積累，進(jìn)而參與年齡相關(guān)性白內(nèi)障的發(fā)生^[12]。在RGCs中，高眼壓促進(jìn)RGCs的自噬，進(jìn)而引起RGCs的凋亡，最終出現(xiàn)青光眼性視神經(jīng)損傷的表現(xiàn)^[13]。

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自噬在AMD和RD中的作用

3.1自噬與AMD

AMD是造成不可逆盲的重要原因。AMD是一種漸進(jìn)性的眼科疾病，導(dǎo)致中央視野缺損，并伴有RPE細(xì)胞的異常^[14]。AMD的病理過程主要包括脂褐質(zhì)形成、玻璃膜疣（drusen）沉積、炎癥反應(yīng)和新生血管生成4個方面^[15]。自噬體中包含突出的光感受器外節(jié)（photoreceptor outer segment, POS）、衰老的細(xì)胞器、聚合蛋白等，然后與溶酶體融合形成自噬溶酶體，降解其內(nèi)物質(zhì)。異常自噬可降低RPE細(xì)胞對POS的吞噬能力和對大分子物質(zhì)以及代謝產(chǎn)物的降解能力^[16]。在可見光、紫外線、高氧環(huán)境等刺激下，RPE細(xì)胞發(fā)生異常自噬，造成光感受器分泌物、膜性結(jié)構(gòu)和代謝廢物的積累，形成脂褐質(zhì)。脂褐質(zhì)主要由約50%的脂質(zhì)和44%的蛋白組成，這些物質(zhì)主要來源于自噬體、溶酶體和POS^[17]。受累的RPE細(xì)胞逐漸將不能消化的代謝廢物、細(xì)胞膜碎片和脂質(zhì)分泌到細(xì)胞外，形成基底部的片狀和線狀沉積，并逐漸形成drusen，并能引發(fā)炎癥反應(yīng)。隨著病變進(jìn)展，drusen體積逐漸變大，阻礙RPE和脈絡(luò)膜間的物質(zhì)交換，可能誘導(dǎo)脈絡(luò)膜新生血管膜的形成^[18]。

3.1.1 自噬抑制可損害RPE細(xì)胞功能 RPE的主要功能包括：（1）攝取和降解脫落的POS；（2）保護(hù)光感受器細(xì)胞，抵抗光和氧化刺激；（3）維生素A的攝取、加工、轉(zhuǎn)運和釋放；（4）為光感受器細(xì)胞提供離子梯度；（5）維持血–視網(wǎng)膜屏障；（6）激活生物分子在脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜之間的轉(zhuǎn)運^[19]。RPE細(xì)胞中老化或損傷的細(xì)胞器以及大分子物質(zhì)的更新都需要自噬的參與。正常的自噬有助于維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，而異常的自噬會對RPE細(xì)胞產(chǎn)生有害的影響，例如脂褐質(zhì)積累、對氧化環(huán)境的敏感性增強(qiáng)、線粒體損傷和溶酶體的功能失調(diào)等，最終導(dǎo)致年齡相關(guān)的RPE組織的退行性病變^[20]。Saadat等^[21]在培養(yǎng)RPE細(xì)胞時加入N-retinylidene-N-retinylethanolamine（A2-E）—脂褐質(zhì)的主要有害和熒光成分，用放射自顯影的方法可以觀察到A2-E組RPE細(xì)胞自噬活性明顯降低，引起RPE細(xì)胞內(nèi)POS積累明顯增多，RPE對POS的不完全吞噬和降解會進(jìn)一步增加不溶性聚合物脂褐質(zhì)的積累，促進(jìn)AMD的發(fā)展。

3.1.2 自噬抑制可促進(jìn)脂褐質(zhì)形成 Mitter等^[22]研究發(fā)現(xiàn)，自噬水平會隨著年齡、病程、損傷性質(zhì)等發(fā)生改變，自噬在AMD早期增強(qiáng)，然而在AMD晚期，自噬受到抑制，提示自噬的增強(qiáng)可能抑制AMD的發(fā)展，而自噬抑制可能促進(jìn)AMD的發(fā)展。自噬抑制可增強(qiáng)RPE細(xì)胞對慢性氧化刺激的敏感性，促進(jìn)脂褐質(zhì)的形成，從而促進(jìn)AMD的病理進(jìn)展過程。Mitter等^[22]在培養(yǎng)RPE細(xì)胞時加入自噬抑制劑3-MA，用熒光激活細(xì)胞分類術(shù)（fluorescence-activated cell sorting, FACS）檢測發(fā)現(xiàn)脂褐質(zhì)形成增加；然而加入自噬激活劑Rapamycin，則自發(fā)熒光減弱，提示脂褐質(zhì)形成減少，更進(jìn)一步說明了自噬抑制促進(jìn)脂褐質(zhì)形成。

3.1.3 自噬與drusen形成 Drusen的形成是一個非常復(fù)雜并且發(fā)展緩慢的過程，其形成不僅直接與RPE和光感受器細(xì)胞的功能障礙有關(guān)，而且還有免疫系統(tǒng)的激活和炎癥反應(yīng)的參與^[23]。Wang等^[24]研究發(fā)現(xiàn)，在衰老的RPE細(xì)胞中，自噬水平的升高和外排體釋放細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)會促進(jìn)drusen的形成。在患有AMD的捐獻(xiàn)者眼中發(fā)現(xiàn)了自噬標(biāo)志物和外排體標(biāo)志物，而這些標(biāo)志物也存在于年老鼠的Bruch膜中^[24]。線粒體DNA（mitochondrial DNA, mtDNA）損傷增加是細(xì)胞衰老的一個特征。用低濃度的線粒體復(fù)合體I的抑制劑rotenone（<0.25 μmol/L）建立體外衰老模型，發(fā)現(xiàn)rotenone處理的RPE細(xì)胞中自噬標(biāo)志物升高，溶酶體活性降低，造成細(xì)胞內(nèi)不完全降解物質(zhì)的積累，引起細(xì)胞外排活性增加以及趨化因子的釋放；用共聚焦免疫熒光的方法發(fā)現(xiàn)AMD患者的drusen中存在團(tuán)塊狀分布的自噬標(biāo)志物Atg5和外排體標(biāo)志物CD63、CD81、LAMP2，并且CD63與補體因子H（complement factor H，CFH）共定位，提示釋放的外排體可能是免疫系統(tǒng)的靶點，從而激活炎癥反應(yīng)^[24]。

3.2 自噬與RD

RD是視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層與RPE層的分離，根據(jù)病因可分為孔源性、牽拉性和滲出性，病變累及黃斑時視力明顯減退。RD也是一種研究光感受器細(xì)胞損傷的理想模型。RD后光感受器細(xì)胞的存活、損傷與死亡將影響視網(wǎng)膜復(fù)位后視力的恢復(fù)情況。光感受器細(xì)胞的死亡是RD等許多視網(wǎng)膜疾病的終末階段。越來越多的研究表明，RD后自噬在調(diào)節(jié)光感受器細(xì)胞的死亡和生存中發(fā)揮著重要作用。

3.2.1 自噬的保護(hù)性作用 Besirli等^[25]報道，發(fā)生RD的大鼠中自噬標(biāo)志物Atg5、LC3-II及LC3-II/LC3-I比例上調(diào)，且在RD后第3天達(dá)峰值，提示RD后自噬活性的增加。RD發(fā)生后24 h，加入自噬抑制劑的3-MA組大鼠外核層凋亡細(xì)胞數(shù)明顯多于未加入3-MA組，提示自噬在RD后活性增加，并且發(fā)揮抑制光感受器細(xì)胞凋亡的保護(hù)性作用。轉(zhuǎn)染siAtg5組大鼠光感受器細(xì)胞自噬水平下降，但caspase-8表達(dá)量增高，表明RD后自噬抑制具有抑制光感受器細(xì)胞凋亡的保護(hù)性作用^[25]。RD后，經(jīng)Fas途徑的光感受器細(xì)胞凋亡迅速發(fā)生，但是在一定時間內(nèi)，很多光感受器細(xì)胞都幸存下來，可能與自噬的保護(hù)性作用有關(guān)。臨床上，RD后1周內(nèi)通過手術(shù)修復(fù)視網(wǎng)膜，視力會有一定程度的恢復(fù)。在體外實驗中，用Fas激活抗體（Fas-Aab）激活Fas途徑，模擬RD后凋亡的發(fā)生，發(fā)現(xiàn)Fas-Aab促進(jìn)661W細(xì)胞自噬水平的增加，但加入自噬抑制劑3-MA后，自噬受到抑制，caspase-8活性明顯增加，細(xì)胞損傷增加，提示自噬對光感受器細(xì)胞的保護(hù)性作用可能與自噬抑制Fas途徑的細(xì)胞凋亡有關(guān)^[25]。

Chinskey等^[26]研究發(fā)現(xiàn)，RD后的大鼠自噬標(biāo)志物L(fēng)C3和Atg5水平增高，第7天開始下降，但calpain 1水平在第7天顯著增加。Calpain 1是一種參與Atg5降解的蛋白酶，其活性受α-spectrin調(diào)節(jié)。采用calpain抑制劑calpeptin分別處理661w細(xì)胞和RD后視網(wǎng)膜組織，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞和視網(wǎng)膜組織自噬水平升高并且自噬活性延長，caspase-8活性降低，光感受器細(xì)胞凋亡減少，光感受器細(xì)胞存活率增加，提示RD后calpain被激活并抑制自噬，可能參與調(diào)節(jié)光感受器細(xì)胞從自噬到凋亡的轉(zhuǎn)變。通過對calpain抑制，延長自噬，光感受器的凋亡顯著減少，細(xì)胞存活率增加，提示自噬對光感受器細(xì)胞具體保護(hù)性作用，calpain可能作為RD后治療與視力恢復(fù)的新靶點。

3.2.2 自噬的損傷性作用 Kunchithapautham等^[27]研究發(fā)現(xiàn)，在光感受器細(xì)胞的丟失過程中凋亡和自噬基因是共表達(dá)的；采用過氧化物刺激處理661W細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)自噬和凋亡水平均升高，同時細(xì)胞死亡增加，并且逆轉(zhuǎn)錄PCR結(jié)果顯示自噬標(biāo)志物基因LC3和凋亡標(biāo)志物基因caspase-1表達(dá)量都上調(diào)，凋亡抑制因子BIRC-4表達(dá)量下調(diào)；然而，抑制自噬，凋亡水平下降，細(xì)胞存活率升高，推測自噬可激發(fā)光感受器細(xì)胞的凋亡，對自噬上游調(diào)節(jié)因子的研究可能會為光感受器細(xì)胞病變的治療提供新的方向。

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自噬作用及水平的變化

4.1自噬作用的轉(zhuǎn)變

在病理條件下，自噬在視網(wǎng)膜組織中到底發(fā)揮著保護(hù)性作用還是損傷性作用仍存在爭議。

4.1.1 時間相關(guān)性 Giansanti等^[28]用Na+/H+交換抑制劑HMA作用于成人視網(wǎng)膜色素上皮（human adult retinal pigmented epithelium，ARPE）-19細(xì)胞引發(fā)自噬，在HMA作用后2 h，自噬發(fā)揮保護(hù)細(xì)胞的作用，而使用自噬抑制劑后，細(xì)胞存活率明顯降低；提示損傷早期自噬具有保護(hù)作用。HMA作用后4 h，自噬水平增加，細(xì)胞存活率降低，而加入自噬抑制劑可促進(jìn)細(xì)胞存活，提示自噬對細(xì)胞具有損傷作用，該研究結(jié)果表明，隨著損傷時間的延長，自噬由保護(hù)機(jī)制轉(zhuǎn)變?yōu)閾p傷機(jī)制^[27]。Cho等^[29]將泰莫西芬（一種抗雌激素）作用于RPE來源的ARPE-19細(xì)胞和光感受器來源的661W細(xì)胞，作用后1 h細(xì)胞LC3-Ⅱ和自噬流增加，但是在作用后18 h時發(fā)生了細(xì)胞的死亡，證明在疾病發(fā)生的最初階段，自噬起保護(hù)作用，然而隨著時間的延長，自噬過程變得有害并最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

4.1.2 損傷強(qiáng)弱相關(guān)性 光信號在視網(wǎng)膜上轉(zhuǎn)換成電信號才能產(chǎn)生視覺，這種轉(zhuǎn)換的第1步是視覺發(fā)光團(tuán)11順視黃醛轉(zhuǎn)換成全反式視黃醛（all-trans-retinal，atRAL）^[30]。atRAL的含量對于哺乳動物的視覺非常重要，過量的atRAL會引起視網(wǎng)膜細(xì)胞死亡，atRAL的清除延遲也會引起光誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜退行性病變，且atRAL可作為光損傷的誘導(dǎo)劑。Chen等^[31]研究發(fā)現(xiàn)，ARPE19細(xì)胞暴露于2.5 μmol/L atRAL中，自噬體的形成增多且未發(fā)現(xiàn)細(xì)胞凋亡，但暴露于5.0 μmol/L和10.0 μmol/L atRAL中時出現(xiàn)了細(xì)胞的凋亡和自噬體形成的減少，推測在較溫和的刺激中，自噬對于細(xì)胞起保護(hù)性作用，但是隨著刺激強(qiáng)度的增加，自噬會對細(xì)胞造成損傷，并最終導(dǎo)致了細(xì)胞的凋亡。

4.2 自噬水平的變化

4.2.1 時間相關(guān)性 Mitter等^[22]用sod2基因敲除小鼠建立AMD模型，發(fā)現(xiàn)AMD早期（1～3個月）小鼠視網(wǎng)膜組織內(nèi)自噬標(biāo)志物L(fēng)C3、Atg7以及Atg9表達(dá)增加，而AMD晚期（6個月）小鼠視網(wǎng)膜組織內(nèi)自噬標(biāo)志物減少；AMD患者視網(wǎng)膜組織中自噬標(biāo)志物也有同樣的表現(xiàn)，該研究證明了，自噬在AMD早期增強(qiáng)，在AMD晚期減弱。

4.2.2 損傷性質(zhì)相關(guān)性 Mitter等^[22]用急性氧化刺激作用ARPE-19細(xì)胞3 h，自噬標(biāo)志物L(fēng)C3-Ⅱ表達(dá)增加，且LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比例增加；而用慢性氧化刺激處理ARPE-19細(xì)胞14 d，自噬標(biāo)志物含量減少，故推測在急性損傷條件下，細(xì)胞自噬水平增加，而在慢性損傷條件下，細(xì)胞自噬水平降低。

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結(jié)語和展望

近年來，自噬成為AMD、RD等眼科疾病研究的熱點之一。在自噬的研究初期，其被廣泛認(rèn)為是一種細(xì)胞內(nèi)的降解機(jī)制，但隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)自噬也有促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)再循環(huán)的功能。自噬對于維持細(xì)胞自穩(wěn)態(tài)和正常的生長發(fā)育非常重要，而自噬在視網(wǎng)膜疾病的發(fā)生和發(fā)展中所發(fā)揮的作用也不容忽視。自噬功能的改變可能與各種視網(wǎng)膜疾病的進(jìn)展密切相關(guān)，并且在病理情況下，自噬的調(diào)控機(jī)制目前還有許多未知的問題亟待進(jìn)一步研究。通過對自噬分子機(jī)制更深入的理解，可能為視網(wǎng)膜疾病的治療提供一種新的思路。

參考文獻(xiàn)【略】