夏祖光

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤科副主任醫(yī)師

1928年，英國細菌學家弗萊明偶然發(fā)現青霉菌落在培養(yǎng)基上生長了。奇怪的是，青霉菌周圍沒有原始細菌生長。因此，他懷疑青霉產生了一些化學物質，導致周圍細菌的生長受到抑制。實驗證實了他的猜想。經過分離提取，弗萊明發(fā)現了歷史上最早的抗生素青霉素，開啟了抗生素治療疾病的歷史。

最初抗生素主要用于治療細菌感染。隨后的研究發(fā)現，抗生素不僅能抑制或殺死病原微生物，還能抑制細胞增殖。隨著研究的深入和抗生素的發(fā)展，抗病毒、抗衣原體、抗支原體等抗生素相繼出現，甚至抗腫瘤抗生素被發(fā)現并應用于臨床，造?；颊?。

原理:作用于遺傳物質，抑制細胞增殖

那么，抗生素是如何作用于細胞增殖的呢？細胞增殖是生物生長、發(fā)育、繁殖和遺傳的重要基礎。通過遺傳物質的復制和分裂，精子細胞最終增殖。在這個過程中，除了DNA，另一種遺傳物質RNA也起著重要的作用?？茖W家們在研究中已經證實，一些抗生素可以與細胞內的脫氧核糖核酸交叉結合，破壞脫氧核糖核酸的結構和功能，導致脫氧核糖核酸復制失敗，進而抑制細胞增殖；還有一類抗生素，可以干擾脫氧核糖核酸的“翻譯”，抑制遺傳“信使”核糖核酸的合成，從而抑制細胞的增殖。

眾所周知，腫瘤是一種遺傳病，起源于人類自身細胞不受控制的增殖。健康細胞和癌細胞都有一定的繁殖周期，但與人體其他健康細胞相比，癌細胞的分裂周期更短，增殖頻率高得多。因此，科學家們設想，能否嘗試用一些藥物來抑制腫瘤細胞的增殖，進而起到治療腫瘤的作用？所以他們開始嘗試在癌癥治療中使用抑制細胞增殖的抗生素。經過長期的臨床試驗，大量抗腫瘤抗生素在臨床上得到廣泛應用，并取得了良好的效果。這些抗腫瘤抗生素大多是從微生物培養(yǎng)液中提取的，通過直接破壞DNA或包埋DNA破壞腫瘤細胞來干擾轉錄。具體藥理作用有:直接包埋DNA分子，改變DNA模板的性質，阻止轉錄過程，抑制DNA和RNA的合成，因此屬于周期非特異性藥物，但對S期(DNA合成的關鍵時期)細胞有較強的殺傷作用。一般來說，抗腫瘤抗生素可以阻止癌細胞產生后代，抑制其繁殖，從而達到治療腫瘤的目的。

缺點:好細胞和壞細胞一起被抑制

需要注意的是，抗腫瘤抗生素的抗癌機制在于直接作用于癌細胞的遺傳物質，阻止其快速增殖，而人體細胞在正常情況下會自然增殖，所以在使用抗腫瘤抗生素時，必然會對正常細胞造成傷害。這種“正常細胞犧牲”在人體內最直觀的表現是惡心、嘔吐、脫發(fā)等癥狀，常被稱為“副作用”。每個患者體質不同，用藥方案不同，副作用也不同。這應該在日?？股刂委熤忻芮锌紤]。

臨床常用的抗腫瘤抗生素

抗生素的發(fā)現和發(fā)展源于西方生物學家的研究，但在中國，大量抗腫瘤抗生素被中國科學家發(fā)現并應用于臨床，這些國產抗腫瘤抗生素給許多癌癥患者帶來了更多的選擇。自20世紀80年代以來，平陽霉素、正定霉素等藥物相繼出現，并在臨床上得到應用，取得了良好的效果。

一些常見的抗腫瘤抗生素包括放線菌素D、博萊霉素、阿霉素、平陽霉素、柔紅霉素、絲裂霉素等。下面列舉幾種臨床上常用的抗腫瘤抗生素，并簡單介紹其作用機制和毒副作用。

放線菌素D(更生霉素)

放線菌素D可以嵌入癌細胞中DNA的雙螺旋，以DNA為模板抑制DNA聚合酶和RNA聚合酶，阻斷蛋白質的合成，使其無法增殖。

該藥物通常以靜脈滴注的形式使用，可用于治療神經母細胞瘤、腎母細胞瘤、睪丸腫瘤、絨毛膜上皮腫瘤等疾病。常見的不良反應包括骨髓抑制和胃腸道反應。

柔紅霉素(正定霉素)

從河北省正定縣的土壤中分離到一類放線菌，并提取了陽性定霉素柔紅霉素。這種抗生素可以嵌入癌細胞的DNA雙螺旋與DNA結合，改變其模板，抑制DNA和RNA聚合酶，阻止DNA和RNA的合成。主要適應癥為急性非淋巴細胞白血病和急性淋巴細胞白血病。主要不良反應為白細胞減少。

博來霉素

博萊霉素和鐵的復合物嵌入脫氧核糖核酸，導致脫氧核糖核酸的單鏈和雙鏈斷裂。它不會導致RNA鏈斷裂。作用的第一步是該產物的噻唑環(huán)嵌入到脫氧核糖核酸的G-C堿基對之間，末端三肽氨基酸的正電荷與脫氧核糖核酸磷酸基團作用，使其熔化。作用的第二步是該產物與鐵的化合物導致超氧或羥基自由基的形成，從而導致脫氧核糖核酸鏈的斷裂。

該藥物可用于治療頭頸部、食道、皮膚、子宮頸、陰道、外陰和陰莖的鱗狀細胞癌、霍奇金病、惡性淋巴瘤和睪丸癌，還可用于治療銀屑病。

常見的不良反應包括惡心、嘔吐、口腔炎、皮膚反應、藥物發(fā)熱、厭食、脫發(fā)、色素沉著、指甲變色、手指(腳趾)紅斑、硬結、腫脹脫皮等。肺炎樣癥狀和肺纖維化癥狀，表現為呼吸困難、咳嗽、羅音、間質性水腫等。

平陽霉素

平陽霉素是我國生物學家于20世紀80年代從浙江省平陽縣放線菌培養(yǎng)液中分離獲得的抗腫瘤抗生素。它能產生自由基，破壞癌細胞的DNA。這種抗生素的成分與國外進口的博萊霉素相似。還能釋放游離堿基，破壞DNA模板，阻止其復制。

平陽霉素通常通過肌肉注射給藥。適用于皮膚癌、頭頸部惡性腫瘤、食道癌、宮頸癌、陰莖癌、外陰癌、壞死性腫瘤。常見的不良反應包括發(fā)熱、過敏性休克、胃腸道反應、皮膚色素沉著等。

隨著醫(yī)學科技的不斷進步，許多新型高效抗腫瘤抗生素已經投入臨床試驗和應用，我們也期待這些抗生素能給癌癥患者帶來更多的好消息。但需要注意的是，抗腫瘤抗生素種類繁多，適應癥不同。當懷疑患有腫瘤時，患者不應自行選擇抗腫瘤抗生素，應經醫(yī)生科學評估后在正規(guī)醫(yī)院使用規(guī)范的治療方案，以免延誤病情。萬一出現毒副作用，不要因為心理恐懼而停藥。在醫(yī)務人員的指導下，采取科學措施減輕毒副作用。如果需要，我們可以調整用藥情況。