這兩天小舸的朋友圈和微信群都被一張“藥品安全-精華版”的圖片屏蔽了。圖中“酗酒”、“死亡”、“病情惡化”等嚴(yán)重后果實(shí)在令人不寒而栗。

巴平《藥品安全-精華版》

2020年鼠年春節(jié)進(jìn)入倒計(jì)時(shí)，酒局自然少不了，停不下來(lái)，酗酒的人也不在少數(shù)。

藥物+酒精真的會(huì)造成致命危險(xiǎn)嗎？吃藥后多久可以喝酒？喝酒后多久可以吃藥？不小心怎么自救？

今天小舸來(lái)找朋友聊“藥+酒”。

01

每年春節(jié)期間，人們吃藥后都會(huì)被送進(jìn)醫(yī)院喝酒

從醫(yī)學(xué)角度來(lái)說(shuō)，心悸、頭暈、甚至呼吸困難、血壓下降、服藥后過(guò)敏性休克，多與雙硫侖樣反應(yīng)有關(guān)。

每年春節(jié)期間，人們吃藥后被送到急診室喝酒，甚至危及生命的情況屢見(jiàn)不鮮，各大媒體的相關(guān)報(bào)道也屢見(jiàn)不鮮。

不久前，住在寧波的60多歲的老人遭遇了這樣的危機(jī)。

那天，老伯因心跳加快、胸口疼痛急診入院。入院時(shí)，他臉色蒼白，右手一直捂著胸口，氣很急。血壓只有60/40mmHg，心率130次/分。 詢(xún)問(wèn)病史后，醫(yī)生了解到，老伯前一天感冒發(fā)熱，在醫(yī)院掛了頭孢類(lèi)的藥物。當(dāng)天中午戰(zhàn)友聚會(huì)高興，喝過(guò)點(diǎn)酒。 因此，醫(yī)生認(rèn)為老伯的情況屬于典型的 "雙硫侖樣反應(yīng)"，于是立即為老伯給予對(duì)癥補(bǔ)液治療。很快，老伯的癥狀緩解，平安回家了。

老人出院后，寧波中醫(yī)醫(yī)院急診科龍醫(yī)生表示，幸好老人及時(shí)趕來(lái)，沒(méi)有造成嚴(yán)重后果，但這是近半個(gè)月來(lái)第三例出現(xiàn)“雙硫侖樣反應(yīng)”的患者。

每年春節(jié)期間，人們吃藥后都要住院喝酒。

每年春節(jié)前后，人們吃藥后都會(huì)被送到急診科喝酒。雖然大多數(shù)病人都得到了及時(shí)的救治，但有些人的生命危在旦夕。

什么是「類(lèi)二硫鍵反應(yīng)」？

“雙硫侖”是戒酒硫藥的通用名，也稱(chēng)硫戒和硫戒，常作為解酒藥使用。

該藥物的作用機(jī)理是，阻止酒精在體內(nèi)代謝，及時(shí)少量飲酒，人體也會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不適，如面部潮紅、惡心嘔吐、胸悶胸痛、意識(shí)模糊等，使嗜酒者對(duì)酒精產(chǎn)生厭惡，從而達(dá)到戒酒的目的。

“雙硫侖樣反應(yīng)”是指在使用與雙硫侖具有相同結(jié)構(gòu)或作用機(jī)制的藥物前后飲用含酒精的產(chǎn)品，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛脫氫酶和多巴胺β-羥化酶功能障礙，導(dǎo)致乙醛和多巴胺代謝紊亂、滯留和蓄積，產(chǎn)生雙硫侖樣酒精反應(yīng)。

頭孢菌素是最容易導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)的藥物。

02

最早可以在飲酒后5分鐘內(nèi)發(fā)生，這是致命的

雙硫侖樣反應(yīng)的后果為什么這么嚴(yán)重？這和酒精的代謝有關(guān)。

一般情況下，酒精進(jìn)入體內(nèi)后，首先在肝細(xì)胞內(nèi)被乙醇脫氫酶氧化為乙醛，乙醛在肝細(xì)胞線(xiàn)粒體內(nèi)被乙醛脫氫酶氧化為乙酸和乙醛酶A，乙酸進(jìn)一步代謝為二氧化碳和水。

如果我們?cè)诜幒箫嬀?，或者在飲酒后服藥，特別是一些化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有甲硫基四氮唑基團(tuán)或甲硫基三嗪側(cè)鏈的藥物，我們肝細(xì)胞線(xiàn)粒體中乙醛脫氫酶的活性會(huì)受到抑制，使乙醛產(chǎn)生后不能進(jìn)一步氧化代謝，導(dǎo)致乙醛在體內(nèi)聚集，發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。

雙硫侖樣反應(yīng)最早可在5分鐘內(nèi)發(fā)生，是致命的。

隨著體內(nèi)乙醛濃度的增加，人體的交感神經(jīng)會(huì)興奮，從而導(dǎo)致心率加快，心肌耗氧量增加。當(dāng)我們的內(nèi)心承受不起的時(shí)候，就會(huì)致命。

臨床發(fā)現(xiàn)，雙硫侖樣反應(yīng)最快可在飲酒后5分鐘出現(xiàn)，大都在30分鐘左右，少數(shù)人可在1小時(shí)候出現(xiàn)。當(dāng)然，也存在個(gè)體差異。有文獻(xiàn)報(bào)道，曾有患者在用藥前3天飲酒發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)的。

所有雙硫侖樣反應(yīng)都是致命的嗎？沒(méi)有！雙硫侖樣反應(yīng)的癥狀可分為輕度至中度，大致如下:

輕度：顏面或全身皮膚潮紅，輕度頭昏，心慌，無(wú)惡心、嘔吐、發(fā)熱、頭痛等。中度：頭昏、頭痛、心慌、惡心、嘔吐、發(fā)熱，但無(wú)胸痛、呼吸困難、休克。重度：胸痛、呼吸困難、休克，甚至意識(shí)障礙，大小便失禁。

每個(gè)人的癥狀都不一樣。除了個(gè)體差異，還與患者服用的藥物劑量、飲酒量、間隔時(shí)間有關(guān)。一般來(lái)說(shuō)，藥物劑量越大，飲酒越多，兩者之間的間隔越短，癥狀越嚴(yán)重。

此外，兒童、老年人、心腦血管疾病和酒精敏感者較為嚴(yán)重。

03

不只是頭孢。服用這8種藥物后不能飲酒

頭孢菌素配酒！

常見(jiàn)的抗菌感染性藥物，易與乙醇發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。

事實(shí)上，除了頭孢菌素，以下八種藥物也會(huì)引發(fā)雙硫侖樣反應(yīng):

第一名鎮(zhèn)靜催眠藥物+酒精=致命

鎮(zhèn)靜催眠藥物與酒精合用時(shí)，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制程度與藥物種類(lèi)、用藥量、飲酒量有關(guān)，表現(xiàn)為嗜睡增加、反應(yīng)敏感性降低、注意力分散、協(xié)調(diào)能力差，甚至死亡。

發(fā)生這種現(xiàn)象的原因是鎮(zhèn)靜催眠類(lèi)藥物的作用機(jī)制為增強(qiáng) GABA與其受體相結(jié)合，GABA是哺乳類(lèi)動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，GABA遞質(zhì)與GABA受體結(jié)合，可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮的作用。

乙醇還可以激活GABA受體，與這些藥物聯(lián)合產(chǎn)生的中樞抑制作用可以是累加性的，也可以是協(xié)同性的。有些藥物的作用不僅僅是累加的。如乙醇和苯巴比妥的致死血藥濃度分別為500mg%-800mg%和10mg%-29mg%，乙醇和苯巴比妥的致死血藥濃度分別為100mg%和0.5mg%。

2號(hào)多環(huán)素+葡萄酒=降低功效

多西環(huán)素主要由肝臟代謝。乙醇能增強(qiáng)肝酶活性，加速多西環(huán)素代謝，降低其血藥濃度，使常規(guī)劑量的多西環(huán)素達(dá)不到治療效果。

抗心絞痛+酒精=頭痛，休克。

3號(hào)抗心絞痛+酒=頭痛，休克

因?yàn)榫凭梢詳U(kuò)張血管，硝酸甘油和硝酸異山梨酯也可以擴(kuò)張血管，它們之間的碰撞會(huì)導(dǎo)致低血壓、頭痛甚至休克等不良反應(yīng)。

4號(hào)降糖藥+酒精=低血糖

乙醇可以阻礙甘油、乳酸和一些氨基酸轉(zhuǎn)化為糖，降低血糖。還能引起“雙硫侖樣反應(yīng)”。因此，服用格列本脲、格列齊特和氯丙嗪降血糖時(shí)，禁止飲酒。

5號(hào)非甾體抗炎藥+酒精=消化道出血

該組合物會(huì)增加對(duì)消化道的刺激，容易引起胃粘膜病變或潰瘍復(fù)發(fā)，導(dǎo)致消化道出血。如果阿司匹林更可怕，因?yàn)橛锌鼓饔?，一旦出血往往難以控制。

感冒藥+酒精=肝衰竭。

6號(hào)甲氨蝶呤/感冒藥+酒精=肝衰竭

甲氨蝶呤+乙醇可干擾膽堿合成，增加對(duì)肝臟的毒性。病人經(jīng)常表現(xiàn)出轉(zhuǎn)氨酶升高。

感冒藥是因?yàn)?，大部分感冒藥都含有用于緩解疼痛及治療發(fā)燒的對(duì)乙酰氨基酚。對(duì)乙酰氨基酚在體內(nèi)轉(zhuǎn)化生成一種有毒的代謝物，只有與體內(nèi)的保護(hù)因子如還原性谷胱甘肽等結(jié)合時(shí)才能減小毒性，過(guò)量飲酒時(shí)會(huì)使體內(nèi)的谷胱甘肽耗竭，增加肝臟衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。

7號(hào)抗癲癇藥+酒精=降低療效

乙醇可以加速苯妥英鈉等抗癲癇藥物的代謝，大大降低其抗癲癇作用。

8號(hào)吩噻嗪+酒精=無(wú)法忍受

吩噻嗪類(lèi)，如氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪等，能抑制乙醇脫氫酶的活性。服用這些藥物時(shí)飲酒會(huì)阻礙酒精的氧化反應(yīng)，導(dǎo)致酒精不耐受的現(xiàn)象。

不僅頭孢類(lèi)，服用這8種藥物后也不能飲酒。

04

服用頭孢菌素后7天內(nèi)不要飲酒

酒作為中國(guó)一種特殊的文化形式，似乎是春節(jié)許多習(xí)俗中不可或缺的元素。那么，如何平衡藥和酒的關(guān)系呢？

理論上，乙醇在我們?nèi)梭w的半衰期約6個(gè)小時(shí)，經(jīng)過(guò)5個(gè)半衰期基本被代謝清除，即，30個(gè)小時(shí)以后用藥基本安全的。然后，臨床研究發(fā)現(xiàn)，大部分發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)均在用藥前后3天有飲酒史者，第6天發(fā)生率則大大降低。因此，藥物與酒的間隔時(shí)間控制在7天以后較為安全。

同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生存在個(gè)體差異，與患者使用的藥物劑量、停藥后的間隔時(shí)間以及飲酒量成正比。相對(duì)而言，在肥胖人群中，尤其是脂肪肝患者，酒精會(huì)在脂肪組織中積累，代謝緩慢，因此應(yīng)延長(zhǎng)藥物和酒精的間隔時(shí)間。

最后，雙硫侖樣反應(yīng)是藥物誘發(fā)的急癥，一旦招用應(yīng)積極處理。

就地處理：立即停止飲酒，催吐。保持呼吸道通暢，清除口腔和鼻腔嘔吐物和分泌物。頭偏向一側(cè)，以防嘔吐物堵塞呼吸道引起窒息。一般處理：吸氧、臥床休息，觀察生命體征，測(cè)量血壓、脈搏、呼吸。查心電圖或心電監(jiān)護(hù)和觀察脈搏血氧，進(jìn)行必要的輔助檢查。藥物治療：建立靜脈通道，給予靜脈滴注以加速乙醇氧化，改善癥狀。對(duì)癥處理：有胸悶、心絞痛者應(yīng)用硝酸酯類(lèi)藥物；休克者應(yīng)補(bǔ)充液體或用多巴胺等升壓藥；嘔吐者可用胃復(fù)安。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，趕緊放下酒杯，馬上去醫(yī)院，告訴自己有喝酒時(shí)吃的藥。