這項(xiàng)研究是首次對(duì)曲唑酮治療失眠患者的療效和安全性進(jìn)行的全球薈萃分析。結(jié)果表明，曲唑酮能顯著減少失眠患者入睡后的覺醒次數(shù)，提高睡眠質(zhì)量，總體耐受性良好。

失眠是一種常見的睡眠障礙。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在西方國家，大約三分之一的人患有失眠癥。臨床上，失眠主要表現(xiàn)為入睡困難、睡眠維持障礙、早醒、總睡眠時(shí)間減少、睡眠質(zhì)量下降，常伴有日間功能障礙。越來越多的證據(jù)表明，失眠會(huì)增加患焦慮癥、抑郁癥、高血壓、中風(fēng)等疾病的風(fēng)險(xiǎn)，降低身體的免疫力。

目前治療失眠的方法主要有兩種:心理治療和藥物治療。心理治療，尤其是對(duì)失眠的認(rèn)知行為治療(CBT-i)，是慢性失眠的一線治療。然而，由于缺乏訓(xùn)練有素的治療師和患者依從性差，CBT-i的臨床應(yīng)用受到限制。

藥物在治療失眠方面也發(fā)揮著巨大的作用。治療失眠常用苯二氮卓類和非苯二氮卓類藥物，效果較好。但長期使用可能會(huì)出現(xiàn)藥物依賴、濫用、戒斷反應(yīng)等副作用?？挂钟羲?，如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)，也可用于治療抑郁癥和失眠患者，但這些藥物可能導(dǎo)致失眠或白天嗜睡的加重。

曲唑酮是第二代三唑并吡啶類抗抑郁藥，也是眾所周知的鎮(zhèn)靜催眠藥。曲唑酮的藥理作用是劑量依賴性的。小劑量曲唑酮(25-150毫克/天)可阻斷5-HT2A受體、α1腎上腺素能受體和H1組胺受體，從而發(fā)揮其鎮(zhèn)靜催眠作用。然而，由于曲唑酮與5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(SERT)之間的親和力較弱，只有大劑量曲唑酮，即150-600毫克/天，才能有效阻斷SERT，抑制5-羥色胺的重吸收，從而發(fā)揮抗抑郁作用。

雖然曲唑酮在美國處方藥銷售中的排名逐年上升，但由于缺乏其治療失眠有效性和安全性的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，美國食品和藥物管理局(FDA)尚未批準(zhǔn)曲唑酮作為催眠藥物。

研究導(dǎo)論

前幾天，一批研究人員綜合檢索現(xiàn)有的隨機(jī)對(duì)照研究，對(duì)曲唑酮治療失眠患者的療效和安全性進(jìn)行了首次全球薈萃分析。這項(xiàng)研究于2018年2月在線發(fā)表在《睡眠醫(yī)學(xué)》(IF=3.391)上。本研究的作者是重慶醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的副研究員周鑫宇博士。

在本研究中，2017年8月之前，來自全球4個(gè)國家的7項(xiàng)獨(dú)立隨機(jī)對(duì)照研究被納入Pubmed、Embase、科學(xué)網(wǎng)、Cochrane圖書館、PsycINFO和clinicaltrials.gov，包括美國(4個(gè)RCT)、巴西(1個(gè)RCT)、荷蘭(1個(gè)RCT)和土耳其(1個(gè)RCT)，對(duì)照組為安慰劑。共有429名原發(fā)性和繼發(fā)性失眠患者納入研究，平均年齡為46.1歲(38.2-81.0歲)，平均治療期為12天(7-14天)，曲唑酮?jiǎng)┝繛?0-150毫克/天。

采用客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)和主觀評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)?？陀^評(píng)價(jià)指標(biāo)是指通過多導(dǎo)睡眠圖(PSG)或運(yùn)動(dòng)學(xué)監(jiān)測(cè)獲得的數(shù)據(jù)，包括睡眠效率(SE)、睡眠潛伏期(SL)、總睡眠時(shí)間(TST)、入睡后醒來次數(shù)(NAs)和入睡后醒來時(shí)間(WASO)。主觀評(píng)價(jià)指標(biāo)主要是指通過其他各種評(píng)價(jià)和自評(píng)量表對(duì)睡眠質(zhì)量(SQ)的評(píng)價(jià)，如匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)。

研究人員計(jì)算了標(biāo)準(zhǔn)化平均差異(SMD)、風(fēng)險(xiǎn)比(OR)和95%的置信區(qū)間。

主要結(jié)果

一、睡眠的客觀評(píng)價(jià)指標(biāo):

1.如圖1所示，曲唑酮可以有效地減少入睡后的覺醒次數(shù):

圖1曲唑酮組和安慰劑組的NAs結(jié)果比較

2.曲唑酮組和安慰劑組在睡眠效率、睡眠潛伏期、總睡眠時(shí)間(TST)、入睡后醒來次數(shù)和入睡后醒來時(shí)間(WASO)方面無顯著差異。

二、睡眠的主觀評(píng)價(jià)指標(biāo)，即睡眠質(zhì)量(SQ):

圖2曲唑酮組和安慰劑組的SQ結(jié)果比較

如圖2所示，曲唑酮能顯著改善失眠患者的SQ，與安慰劑有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

第三，亞組分析結(jié)果

曲唑酮組和安慰劑組在年齡(≤60歲和> 60歲)、種族、研究設(shè)計(jì)方案(交叉和平行方案)、失眠類型(原發(fā)性和繼發(fā)性失眠)和曲唑酮?jiǎng)┝?≤50mg/d和> 50mg/d)方面無顯著差異。

四.公差和可接受性

曲唑酮和安慰劑在不良事件戒斷率和全因戒斷率方面沒有顯著差異。

結(jié)論

根據(jù)上述研究結(jié)果，得出曲唑酮能顯著降低失眠患者入睡后的覺醒次數(shù)(NAs)，能更好地維持失眠患者的睡眠。曲唑酮可以改善患者的睡眠質(zhì)量(SQ)，有很好的主觀體驗(yàn)。然而，由于研究數(shù)據(jù)有限，本研究的結(jié)果仍需要更多高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

曲唑酮:一種“非常有趣”的抗抑郁藥

文獻(xiàn)索引:Yxy，Nisf，加達(dá)米先生，等。曲唑酮治療無力償債:隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析。睡眠醫(yī)學(xué)。2018年5月；45:25-32.doi:10.1016/j . sleep . 2018 . 01 . 010 . Epub 2018 Feb 7。