華夏時報(bào)記者 崔笑天 北京報(bào)道

2019年起，腫瘤NGS檢測行業(yè)進(jìn)入下半場，從最初的資本熱潮、魚龍混雜，到標(biāo)準(zhǔn)逐漸完善、監(jiān)管不斷到位、資本趨于理性，目前，燃石醫(yī)學(xué)、世和基因、臻和科技等頭部公司已經(jīng)形成一定的技術(shù)壁壘，占據(jù)穩(wěn)定的市場份額。如今困擾他們的問題是，如何才能保證穩(wěn)定的資金“輸血”，來進(jìn)行新產(chǎn)品的研發(fā)與銷售渠道的拓展。

正如世和基因CEO邵陽博士在去年年底融資后的坦言：“行業(yè)賽道已經(jīng)越來越清晰了：過去三年打的是排位賽，未來三年即將開展的是淘汰賽?！?/p>

因此，在這些細(xì)分賽道的頭部公司中，掀起了一陣IPO熱潮。今年6月，燃石醫(yī)學(xué)在美股上市；自去年年底，諾禾致源多次申報(bào)IPO，上市地點(diǎn)從創(chuàng)業(yè)板換成科創(chuàng)板；世和基因也于近日啟動IPO輔導(dǎo)，擬申請科創(chuàng)板上市。

對于頭部玩家呈現(xiàn)的這種二級市場熱，燃石醫(yī)學(xué)創(chuàng)始人兼CEO曾在上市發(fā)布會上對《華夏時報(bào)》記者表示，“對于一個健康成長的企業(yè)來講，到了什么時間節(jié)點(diǎn)，就該做什么事情，燃石已經(jīng)走到了這一步。其他的公司如果已經(jīng)達(dá)到了二級資本市場的要求，想要良性發(fā)展，我相信他們也會選擇這條路?！?/p>

而這些經(jīng)歷了行業(yè)洗牌，穩(wěn)占一定市場份額的頭部玩家們，誰將在下半場脫穎而出，成為真正的“腫瘤NGS檢測一哥”，值得期待。

持續(xù)虧損是行業(yè)現(xiàn)狀？

從這些公司公布的招股說明書中，可以一窺這個行業(yè)的現(xiàn)狀。

目前來看，大部分頭部公司營收與毛利率穩(wěn)步增長，但是均處于虧損中。以燃石醫(yī)學(xué)為例，2017年至2020年第一季度，公司分別凈虧損1.31億元、1.77億元、1.69億元和5257萬元，近四年虧損超過5億元。

這些公司的營收主要來自于一個明確的臨床應(yīng)用場景——腫瘤用藥基因檢測。晚期癌癥患者在用靶向藥與治療之前，醫(yī)生都會建議其去做基因檢測，明確了患者發(fā)生突變的基因位點(diǎn)，才可以進(jìn)行精準(zhǔn)用藥和治療，從而提高療效，節(jié)省開支。每人次腫瘤NGS檢測的價格從5000-20000元不等。

對于這些公司來說，既可以將體外診斷試劑賣給醫(yī)院來獲利，也可以向醫(yī)院或患者提供檢測服務(wù)獲利。在這個過程中主要有兩塊市場：院內(nèi)市場與院外市場?；颊咴卺t(yī)院交費(fèi)、樣本由醫(yī)院送至與檢測公司合辦的院內(nèi)實(shí)驗(yàn)室，屬于院內(nèi)市場；患者直接交費(fèi)給檢測公司，樣本在中央實(shí)驗(yàn)室檢測，屬于院外市場。相比而言，院外市場準(zhǔn)入門檻低，而院內(nèi)市場的渠道粘性更強(qiáng)。

有了明確的商業(yè)模式，為何頭部玩家依然虧損？這背后有兩大原因，一是大量的研發(fā)投入，二是銷售費(fèi)用高企。

關(guān)于研發(fā)投入，各家公司主要把錢砸在癌癥早篩產(chǎn)品研發(fā)上。癌癥早篩被業(yè)內(nèi)認(rèn)為是未來最重要的業(yè)務(wù)增長點(diǎn)，也是全球都在關(guān)注并尋求突破的課題。與已經(jīng)成熟的腫瘤用藥基因檢測不同，癌癥早篩是針對高風(fēng)險(xiǎn)人群，抽取一管外周血，通過檢測血漿中的生物標(biāo)記物，早期發(fā)現(xiàn)多種癌癥或癌前病變，及時進(jìn)行干預(yù)性治療。目前，全球頭部公司多處于產(chǎn)品研發(fā)優(yōu)化及驗(yàn)證階段，比如Grail、Freenome和Thrive等高科技公司，還有國內(nèi)無創(chuàng)產(chǎn)篩龍頭、A股上市公司貝瑞基因、華大基因。

關(guān)于銷售費(fèi)用，一部分是花在“跑馬圈地”、搶占醫(yī)院渠道、布局院內(nèi)市場上。一方面，腫瘤NGS檢測相較一代測序技術(shù)門檻高，醫(yī)院迫切需要高性能、高度標(biāo)準(zhǔn)化的技術(shù)和產(chǎn)品；另一方面，檢測公司需要通過醫(yī)院，來獲取大量、穩(wěn)定的患者群體。因此，兩者之間的合作水到渠成。此外，還有一部分開支用于院外市場，教育醫(yī)院與醫(yī)生、與醫(yī)學(xué)專業(yè)協(xié)會合作，以及贊助學(xué)術(shù)會議等。

相比之下，諾禾致源顯得比較“老派”。雖然在2018年，公司的肺癌檢測試劑盒順利拿證上市，但并未借機(jī)切入臨床級別的腫瘤基因檢測市場，而是專注于科研服務(wù)——即為科研院所提供基因測序服務(wù)，科研服務(wù)也為諾禾致源貢獻(xiàn)了九成主營業(yè)務(wù)收入。

不過，科研服務(wù)在行業(yè)內(nèi)屬于勞動密集型，技術(shù)門檻相對低，同質(zhì)化競爭激烈，近些年利潤空間不斷被壓縮。值得注意的是，諾禾致源也注意到了臨床級腫瘤基因檢測的廣闊前景，開始布局。其在招股說明書中稱，基因測序在臨床檢測、健康管理方面的應(yīng)用空間較為廣闊，競爭對手已紛紛進(jìn)入該領(lǐng)域。公司“臨床領(lǐng)域的業(yè)務(wù)已開始，但目前收入占比較小。”

招股說明書顯示，在2017至2019年，諾禾致源對外銷售臨床及科研使用的儀器、試劑和耗材的業(yè)務(wù)，占據(jù)主營業(yè)務(wù)收入的比重從0.81%猛增至10.79%。

搶跑癌癥早篩，誰能成功掘金？

最燒錢的部分也是最關(guān)鍵的部分，那么，對于研發(fā)癌癥早篩新產(chǎn)品，以及搶占醫(yī)院渠道，各家公司做得究竟如何？

先是癌癥早篩新產(chǎn)品，目前，燃石醫(yī)學(xué)主要在泛癌種早篩方向發(fā)力，包括肺癌、腸癌和肝癌3種，基于深度甲基化測序與機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)。此前，燃石醫(yī)學(xué)已經(jīng)在癌癥早篩領(lǐng)域投入研發(fā)近4年，其在今年1月份公布的早期數(shù)據(jù)亮眼：在健康受試者中特異性為95%的設(shè)定下，cfDNA甲基化早檢模型在肝癌患者、結(jié)直腸癌患者及肺癌患者獨(dú)立驗(yàn)證集中分別可達(dá)90%、89%及66%的敏感性。

基于上述數(shù)據(jù)，燃石醫(yī)學(xué)開展了國內(nèi)迄今為止最大規(guī)模的前瞻性、泛癌種早檢研究，預(yù)期納入超過1.4萬例受試者，并在三年內(nèi)完成泛癌種早檢產(chǎn)品的技術(shù)優(yōu)化及臨床驗(yàn)證。

據(jù)了解，有些公司則更為關(guān)注單癌種——肝癌的早篩。該公司官方微信曾在2019年3月發(fā)布一則研究成果相關(guān)文章，對331例甲胎蛋白和B超正常的乙肝病毒攜帶者進(jìn)行篩查：檢測到24例陽性樣本，并在6-8個月的追蹤隨訪中發(fā)現(xiàn)了4例肝癌。在此研究隊(duì)列中實(shí)現(xiàn)了100%的靈敏度、94%的特異性和17%的陽性預(yù)測值。

據(jù)興業(yè)證券研報(bào)數(shù)據(jù)，某公司更新后的HCCscreen檢測方法已經(jīng)在中國不同地區(qū)的多個隊(duì)列中得到驗(yàn)證，顯示出88-95%的敏感性和94-97%的特異性。在招股說明書中，該公司還披露基于此研發(fā)的肝癌早篩IVD產(chǎn)品將有望進(jìn)入國家藥監(jiān)局綠色通道，獲得快速審批。

有業(yè)內(nèi)人士對本報(bào)記者透露，腫瘤早篩的靈敏度與特異性與器官供血情況相關(guān)，肝這種器官供血量大，靈敏度就會相應(yīng)高，屬于比較好做早篩的癌種。國內(nèi)正在研發(fā)肝癌早篩相關(guān)產(chǎn)品的有華大基因、貝瑞基因、燃石醫(yī)學(xué)等頭部公司，但均處于臨床驗(yàn)證階段。有些公司已經(jīng)開始售賣。

如此“搶跑”，健康用戶在支付高昂的檢測費(fèi)之后，究竟能從中獲得多大的收益，還很難說。

院內(nèi)市場競爭激烈

除了砸錢研發(fā)新產(chǎn)品，線下渠道的布局也同樣重要。其中，院內(nèi)市場更是成為了各家公司的必爭之地。燃石醫(yī)學(xué)COO揣少坤表示，入院是中國腫瘤NGS檢測的市場終局，占據(jù)主導(dǎo)地位，“我們能把這條路趟出來非常自豪?！?/p>

相比而言，院外市場準(zhǔn)入門檻低，但是需要銷售人員與醫(yī)院、病理科、以及多位腫瘤科醫(yī)生層層溝通，最終通過醫(yī)生申請，將患者樣本送至第三方實(shí)驗(yàn)室。在這個過程中，中間環(huán)節(jié)多，成本也非常高昂。

院內(nèi)市場則僅需要與醫(yī)院合作。檢測公司通過正規(guī)競標(biāo)流程入院建立實(shí)驗(yàn)室，提供系統(tǒng)的人員培訓(xùn)、技術(shù)配備。一旦醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室投入使用，合作醫(yī)院就會購買檢測公司的產(chǎn)品，從而為整個醫(yī)院的患者提供基因檢測服務(wù)，這是一個穩(wěn)定且不斷增長的收入流。

目前來看，醫(yī)院普遍傾向于院內(nèi)模式，而非將樣本送至第三方實(shí)驗(yàn)室。不僅因?yàn)闄z測公司可為其提供專業(yè)技術(shù)支持，患者檢測后的大量臨床樣本也有利于醫(yī)院提升自身學(xué)科影響力，產(chǎn)出科研成果。元碼基因的市場部總監(jiān)于恩超曾在接受《華夏時報(bào)》記者采訪時表示，現(xiàn)在越來越多的醫(yī)院愿意與基因檢測公司合作建實(shí)驗(yàn)室，以提升自身的科研實(shí)力。并且，走正規(guī)渠道入院的產(chǎn)品定價會更加公開、透明、低廉，患者會從中獲益。

根據(jù)招股說明書提供的信息，燃石醫(yī)學(xué)已經(jīng)與全國23個城市的44家三甲醫(yī)院合作建立了醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室，搶占院內(nèi)市場。另外一些公司也與30多家醫(yī)院簽訂了住院合同，其中包括與17家醫(yī)院簽訂的住院化驗(yàn)品購買協(xié)議。

值得注意的是，有一名不愿透露姓名的業(yè)內(nèi)銷售人員向本報(bào)記者指出，多家檢測公司搶著入院的過程中，也會出現(xiàn)“劣幣驅(qū)逐良幣”的現(xiàn)象，部分醫(yī)院存在不透明、不公開的壟斷。曾經(jīng)有一所西南某醫(yī)院病理科開展過國內(nèi)頂尖NGS公司技術(shù)評價，即同一份標(biāo)本同時送檢四家公司平行檢測，反饋各個技術(shù)環(huán)節(jié)參數(shù)及報(bào)告解讀能力，得以區(qū)分哪家NGS檢測實(shí)力最強(qiáng)。但一些醫(yī)院并沒有技術(shù)評價體系環(huán)節(jié)，唯分成機(jī)制為主。這也使得院內(nèi)檢測的價格普遍高于院外檢測，而打折進(jìn)入的公司由于利潤極大降低，患者的后續(xù)報(bào)告解讀及科研轉(zhuǎn)化環(huán)節(jié)會打折扣。未來，行業(yè)仍需要不斷規(guī)范。

目前，腫瘤NGS檢測的市場潛力還遠(yuǎn)未得到釋放。未來這些“第一梯隊(duì)”的增長空間非?？善凇２凰闵形撮_發(fā)的癌癥早篩藍(lán)海，僅就腫瘤用藥基因檢測這塊細(xì)分，在中國的滲透率依然很低。興業(yè)證券研報(bào)指出，在2019年，中國僅有6.4%的晚期癌癥患者和被建議進(jìn)行癌癥基因分型檢測的癌癥患者采用NGS癌癥伴隨診斷檢測，而美國這一比例達(dá)到 23.5%。未來隨著藥物可及性上升以及滲透率的不斷提高，中國NGS癌癥伴隨診斷市場預(yù)計(jì)將從2019年的3億美元增加到2030年的45億美元。

見習(xí)編輯：方鳳嬌 主編：陳巖鵬