作用于腎上腺素受體的藥物

論α/β受體作用的基本規(guī)律

α1:血管收縮；相反，β2同時(shí)舒張血管和平滑?。?/p>

α2降低NA釋放，也可以理解為與α1相反；

β1興奮心臟。

β受體能促進(jìn)分解(減肥)，其中β1最好，直接分解脂肪，β2分解糖原。

第一節(jié)腎上腺素能受體激動(dòng)劑

α受體激動(dòng)劑

去甲腎上腺素

【藥理作用】-非選擇性激活α1和α2受體對(duì)β1受體作用較弱，對(duì)β2受體作用較小。

1.血管收縮:α1受體激活，全身小A、小V劇烈收縮，皮膚粘膜血管收縮最明顯，其次是腎血管，只有冠狀血管擴(kuò)張。

2.心臟興奮:β1受體興奮，心肌收縮力增加，心輸出量增加，但弱于腎上腺素。血壓升高，反射性減慢心率(因此，不是“三正”！)。

3.高血壓升高:外周血管收縮和心肌收縮力增加，心輸出量增加，收縮壓和舒張壓均升高。

[臨床應(yīng)用]

1.休克:由于NA的強(qiáng)血管收縮作用，器官微循環(huán)血液灌注不足，但組織缺血缺氧加重，對(duì)休克患者不利。NA在抗休克治療中沒(méi)有發(fā)揮重要作用。

2.上消化道出血:適當(dāng)稀釋后，可口服NA，使食管和胃粘膜血管收縮，產(chǎn)生局部止血作用。

2.α和β受體激動(dòng)劑。

腎上腺素(副腎素，AD)

【藥理作用】興奮α和β受體，屬于α和β受體激動(dòng)劑。

1.興奮心臟:腎上腺素興奮心臟的β1受體，增強(qiáng)心肌收縮力，加快心率，加速傳導(dǎo)，增加心輸出量。它是一種強(qiáng)有力的心臟興奮劑。

缺點(diǎn):增加心肌耗氧量可引起心律失常、早搏甚至心室顫動(dòng)。

2.放松收縮血管——注意不要“縮血管”！

①α1受體激活:皮膚粘膜和腹部?jī)?nèi)臟血管收縮。

②β2受體刺激:骨骼肌和冠狀血管明顯擴(kuò)張。

3.影響血壓:

(1)治療劑量——β受體興奮為主，興奮心臟，心輸出量增加，所以收縮壓升高，舒張壓不變或降低，脈壓升高。

②大劑量靜脈注射-α受體興奮為主，血管收縮為主，外周阻力增加，收縮壓和舒張壓均升高。

③如果先給α受體阻滯劑，再給腎上腺素，血壓會(huì)下降而不是上升——腎上腺素升壓效應(yīng)的逆轉(zhuǎn)。

為什么腎上腺素的升壓作用會(huì)被酚妥拉明逆轉(zhuǎn)？

意義:由于α受體阻滯劑引起的低血壓，不能用腎上腺素來(lái)升壓，否則會(huì)導(dǎo)致血壓進(jìn)一步下降。

4.擴(kuò)張支氣管

①刺激支氣管平滑肌β2受體，使支氣管平滑肌擴(kuò)張。

②抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過(guò)敏物質(zhì)。

③支氣管粘膜血管收縮(興奮α1受體)，毛細(xì)血管通透性降低，粘膜水腫減輕。

5.促進(jìn)新陳代謝

通過(guò)激活β受體，促進(jìn)糖原和脂肪分解，增加血糖、游離脂肪酸、乳酸和鉀離子，顯著增加組織耗氧量。

6.興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)

高劑量時(shí)會(huì)出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如興奮、嘔吐、肌強(qiáng)直，甚至抽搐。

[臨床應(yīng)用]

1.過(guò)敏性休克:腎上腺素是搶救過(guò)敏性休克的首選。

2.心臟驟停:用于各種原因引起的心臟驟停，但同時(shí)需要進(jìn)行有效的心臟按壓、人工呼吸和糾正酸中毒。

3.支氣管哮喘:適用于支氣管哮喘急性發(fā)作的治療。

4.與局麻藥的配伍:局麻藥注射時(shí)加入少量腎上腺素，可引起局部血管收縮，減少局麻藥的吸收，延長(zhǎng)局麻藥的時(shí)間，減少毒副作用。

5.局部止血:用于牙齦出血或流鼻血。

【不良反應(yīng)和禁忌癥】

有心悸、頭痛、興奮等。過(guò)量或快速給藥可引起心律失常和血壓飆升，導(dǎo)致腦出血，應(yīng)嚴(yán)格控制劑量。

器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、甲亢、糖尿病患者禁用。

第三，β受體激動(dòng)劑

異丙腎上腺素

[藥理作用]-非選擇性β受體激動(dòng)劑。對(duì)α受體影響不大。

1.振奮人心——“三義”。

興奮的β1受體呈正性肌力、正性頻率和正性傳導(dǎo)。激動(dòng)的心比腎上腺素強(qiáng)，但對(duì)正常起搏點(diǎn)的作用更強(qiáng)，引起的心律失常更少。

2.擴(kuò)張血管

通過(guò)激活β2受體，主要擴(kuò)張骨骼肌血管和冠狀血管，但對(duì)腎血管和腸系膜血管的擴(kuò)張作用較弱。

3.影響血壓

①小劑量:收縮壓升高，舒張壓降低，脈壓差增大。

②高劑量:收縮壓和舒張壓下降。主要是由于靜脈擴(kuò)張強(qiáng)烈，血容量和心輸出量減少，導(dǎo)致血壓下降。

4.擴(kuò)張支氣管

緩解支氣管痙攣的作用強(qiáng)于腎上腺素，還能抑制組胺和炎癥介質(zhì)的釋放，但不能使支氣管粘膜血管收縮。

5.其他:促進(jìn)糖原和脂肪分解，增加血糖和血液中游離脂肪酸，增加組織耗氧量，治療劑量不易通過(guò)血腦屏障，對(duì)中樞基本無(wú)影響。

[臨床應(yīng)用]

1.支氣管哮喘:用于控制支氣管哮喘的急性發(fā)作。

2.房室傳導(dǎo)阻滯:可加速房室傳導(dǎo)，一般舌下或靜脈給藥。

3.心搏驟停:適用于心室節(jié)律緩慢、房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)衰竭程度高、各種原因引起的心搏驟停。

4.休克:在補(bǔ)充血容量的情況下，用于抗中毒性休克，但一直很少使用。

[不良反應(yīng)]

心悸、頭暈、皮膚潮紅是常見(jiàn)的。支氣管哮喘患者可能會(huì)出現(xiàn)心肌缺血、心肌梗死和心律失常，嚴(yán)重者可引起室性心動(dòng)過(guò)速和室顫。

多巴胺(DA)-α，β1+DA受體。

【藥理作用特點(diǎn)】刺激α、β1受體和外周DA受體。

1.興奮心臟:興奮心臟的β1受體，使心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加。對(duì)心率無(wú)明顯影響，引起的心悸、心律失常較少。

2.放松和收縮血管

小劑量DA受體可擴(kuò)張腦、腸系膜和腎臟的血管。

血管α1受體在大劑量時(shí)被激發(fā)，導(dǎo)致血管收縮。

3.升高血壓

治療劑量:興奮心臟和舒縮血管的共同作用，使收縮壓升高，舒張壓不變，脈壓差增大。

大劑量:α1受體激活，血管收縮，外周阻力增加，收縮壓和舒張壓均升高。

4.改善腎功能:激活腎血管多巴胺受體，舒張腎血管，增加腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率。

【臨床應(yīng)用】——休克+腎衰竭。

用于感染和外傷引起的休克，但必須注意補(bǔ)充血容量和糾正酸中毒。特別適用于心臟收縮力下降、尿量減少的休克患者。

此外，還可配合利尿劑治療急性腎功能衰竭。

麻黃素

[藥理作用特征]

能刺激α、β受體，促進(jìn)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)。

1.對(duì)心血管和支氣管疾病的作用類似于腎上腺素，但作用較弱，緩慢而持久。

2.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有很強(qiáng)的興奮作用。

3.短期重復(fù)應(yīng)用產(chǎn)生快速耐受性。

問(wèn)羥胺(alamin)

[藥理作用特征]

α受體的激活對(duì)β1受體的作用較弱。還可以通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA發(fā)揮作用。

本品收縮血管，興奮心臟，升高血壓。其作用微弱而持久，對(duì)腎血管收縮的作用弱于NA。本品不易引起心律失常、少尿等不良反應(yīng)，可肌內(nèi)注射。主要替代NA用于各種休克的早期。

多巴酚丁胺

對(duì)β1受體的激動(dòng)作用強(qiáng)于對(duì)β2受體的激動(dòng)作用，屬于β1受體激動(dòng)劑。對(duì)α1受體作用微弱。本品增強(qiáng)心肌收縮力，但心率不明顯，對(duì)血管影響輕微。

第二節(jié)腎上腺素受體阻滯劑

1.α受體阻滯劑-酚妥拉明(利齊丁)

【藥理作用】與兒茶酚胺競(jìng)爭(zhēng)α受體，故又稱競(jìng)爭(zhēng)性α受體阻滯劑。

1.血管舒張阻斷α1受體，直接舒張血管平滑肌，導(dǎo)致血管舒張，外周阻力降低，血壓降低。

2.興奮的心臟可以增強(qiáng)心臟收縮力，加快心率，增加心輸出量。其作用機(jī)制為:①血管舒張、血壓下降、心臟反射性興奮。②阻斷突觸前膜α2受體，促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。

它們也是具有不同機(jī)制的興奮心臟

藥物類型

機(jī)制

1.手持產(chǎn)品

m受體阻滯劑

阻斷M受體

2.去甲腎上腺素

α受體激動(dòng)劑

興奮的β1受體(弱興奮)

3.腎上腺素

α β受體激動(dòng)劑

興奮β1和β2受體

4.異丙腎上腺素

β受體激動(dòng)劑

興奮β受體

5.酚妥拉明

α受體阻滯劑

阻斷突觸前膜α2受體可增加去甲腎上腺素的釋放

3.其他:膽堿能效應(yīng)和組胺樣效應(yīng)。

[臨床應(yīng)用]

1.周圍血管痙攣疾病和血栓閉塞性脈管炎的治療。

2.局部浸潤(rùn)注射可以抵抗NA時(shí)藥物溶液滲漏引起的血管強(qiáng)烈收縮。

3.抗休克。目前提倡NA和酚妥拉明聯(lián)合治療休克。

4.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和治療。

5.難治性充血性心力衰竭。

第二，β受體阻滯劑

普萘洛爾(普萘洛爾)

[藥理作用和臨床應(yīng)用]

β受體具有很強(qiáng)的阻斷作用，沒(méi)有內(nèi)在的擬交感神經(jīng)活性。阻斷心臟β1受體，心率減慢，心肌收縮力和輸出量減少，冠狀動(dòng)脈血流量減少，心肌耗氧量明顯減少，腎素釋放減少，血壓降低。阻斷支氣管平滑肌β2受體，可在一定程度上增加支氣管阻力。

臨床用于治療心絞痛、心律失常、高血壓、甲亢。

[不良反應(yīng)]

1.心功能抑制:心功能不全患者引起急性心力衰竭、心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯等。

2.反彈現(xiàn)象:長(zhǎng)期使用后突然停藥，可能導(dǎo)致高血壓、快速心律失常、心絞痛加重。

3.一般反應(yīng):惡心、腹瀉、疲勞、多夢(mèng)、失眠、皮疹等。

[禁忌癥]

糖尿病患者慎用。禁止支氣管哮喘和房室傳導(dǎo)阻滯。

噻嗎洛爾(噻嗎洛爾)

β受體的阻斷作用明顯強(qiáng)于普萘洛爾。β受體滴眼劑在青光眼治療中常用于降低眼壓，但局部應(yīng)用對(duì)心率和血壓無(wú)明顯影響。

阿替洛爾

可選擇性阻斷β1受體，但對(duì)血管和支氣管影響不大。沒(méi)有膜穩(wěn)定。臨床用于治療高血壓、心絞痛和心律失常。

美托洛爾

臨床用于治療高血壓、心絞痛和心律失常。

(3) α和β受體阻滯劑

Labelor

阻斷α和β受體。其對(duì)β1和β2受體的阻斷作用相似，對(duì)突觸后膜的α1受體也有選擇性阻斷作用。主要用于中重度高血壓，高血壓危象可用靜脈注射。

卡維地洛

阻斷α和β受體沒(méi)有內(nèi)在活性。此外，它還具有抗氧化和抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用。用于高血壓、某些充血性心力衰竭、心絞痛等。

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