小細胞肺癌是一種特別具有侵襲性的肺癌。確診的小細胞肺癌患者約有三分之二處于晚期，非常容易轉移擴散，預后非常差。

50%-70%的小細胞肺癌患者對初始化療有反應，但不幸的是，小細胞肺癌的復發(fā)率極高，一旦復發(fā)，化療的效果將大大降低。

雖然醫(yī)學界一直在努力提高小細胞肺癌的標準治療，但在過去的20到30年里，這種情況并沒有改變。確診后平均存活時間為1-2年，僅有5%的患者能存活2年以上.....這些終于都被改寫了！

PD-L1，小細胞肺癌的第二種模型，即將獲批上市！

近日，阿斯利康宣布，美國FDA已受理其免疫治療用輔助生物制劑Imfinzi的許可申請，并授予該申請優(yōu)先審查資格。明年一季度末之前，FDA會對是否批準上市給出答復。值得注意的是，這種應用的適應癥是以前沒有接受過治療的廣泛小細胞肺癌患者。這將是第二個被批準用于小細胞肺癌一線治療的PD-L1抑制劑，第一個是羅氏的Artzumab。

一項大規(guī)模臨床試驗的新結果顯示，durvalumab可以延長一些晚期小細胞肺癌患者的生存期。

與標準化療方案相比，接受durvalumab的患者總體上活得更長:中位時間分別為13.0個月和10.3個月。

“這很重要...所有患者組，包括腦轉移患者，都獲得了相同的[生存]益處。我們期待著這種新型免疫藥物的盡快推出，為小細胞肺癌患者帶來更多的選擇和希望。

三種批準的小細胞肺癌免疫治療藥物！

一個

小細胞肺癌的首個一線免疫療法——Atzumab

2019年3月18日，美國食品和藥物管理局宣布批準PD-L1抑制劑阿替唑單抗聯合卡鉑和依托泊苷對廣泛小細胞肺癌患者的一線治療。

“Artezumab Tecentriq是第一個被批準用于廣泛小細胞肺癌初始治療的癌癥免疫療法！到目前為止，這種疾病的治療進展有限，我們很高興為患者帶來一個潛在的新的標準治療計劃。與化療相比，該方案已被證明能提高生存率?！?/p>

這一優(yōu)先批準是基于著名的IMpower133試驗的結果。與單純化療相比，添加PD-L1抑制劑聯合標準治療方案卡鉑和依托泊苷可提高大面積小細胞肺癌患者的生存率。中位隨訪13.9個月后，實驗組的中位總生存期為12.3個月，而單純化療組為10.3個月。

這項全球隨機三期試驗表明，與單獨化療相比，添加PD-L1抑制劑聯合標準治療方案-卡鉑和依托泊苷可提高廣泛小細胞肺癌患者的生存率。

2019年，NCCN指南的第一版推薦該計劃作為廣泛小細胞肺癌的一線治療。以前，鉑+依托泊苷是廣泛小細胞肺癌的標準治療方法，但現在PD-L1的加入將改寫20多年來小細胞肺癌的一線治療方法。

2

美國食品和藥物管理局批準的首個小細胞肺癌免疫療法

2018年8月17日，Opdivo成為FDA批準的第一種用于轉移性小細胞肺癌患者的免疫腫瘤治療藥物，這些患者此前接受過含鉑化療和至少一種其他治療。Opdivo這次被批準用于治療小細胞肺癌，這是近20年來首次批準用于小細胞肺癌的新藥。應該注意的是，這種批準的適應癥是第三行，患者不需要進行帕金森-L1測試。

在CheckMate 032試驗中，109名患者在鉑類化療和至少一種其他治療后的客觀緩解率為12%。在13名有反應的患者中，77%的患者持續(xù)6個月以上，62%的患者持續(xù)12個月以上，39%的患者持續(xù)18個月以上。此外，12個月和18個月的總生存率分別為28.3%和20.0%。

三

Permumab被批準用于小細胞肺癌的二線或三線治療

2019年6月18日，FDA批準Keytruda治療晚期小細胞肺癌患者。這些患者接受了鉑類化療和至少一種其他前期治療，但疾病仍在繼續(xù)發(fā)展。這意味著小細胞肺癌的治療開啟了免疫治療的時代。

這一批準是基于Keynote-1582的二期籃子研究和KEYNOTE-28的1b期臨床試驗中Pabolizumab的抗腫瘤活性。在這兩項試驗中，接受了2次以上預處理，但疾病仍在繼續(xù)發(fā)展的患者接受了Keytruda治療。

對這兩項試驗患者的匯總分析顯示，Keytruda的總緩解率達到19.3%，其中2例患者達到完全緩解，14例患者達到部分緩解。半數以上獲得緩解的患者持續(xù)時間超過18個月。帕博利單抗在晚期小細胞肺癌患者的治療中顯示出理想的抗腫瘤活性和持久的反應，尤其是在PD-L1陽性患者中。

小細胞肺癌的免疫細胞治療

免疫逃逸在腫瘤復發(fā)和轉移中起著重要作用。小細胞肺癌患者體內存在多種功能缺陷的免疫細胞，腫瘤的細胞免疫治療包括樹突狀細胞和自然殺傷細胞治療。

過繼性細胞免疫療法是將具有特異性抗原的免疫細胞輸入腫瘤患者體內，從而刺激人體的免疫系統。

提醒患者腫瘤免疫治療，包括PD1、CTLA4、CAR-T細胞、TCR-T細胞、腫瘤疫苗、樹突狀細胞、NK細胞、CTL細胞等。，是世界上攻克癌癥的研究熱點。一些技術已經取得突破，并被FDA批準作為臨床治療癌癥的藥物。然而，由于療效問題，大多數細胞治療技術仍處于臨床試驗研究過程中，或者已被一些國家批準用于再生治療。

尚未獲得FDA批準臨床應用的細胞治療技術，由于在治療上不被認可為有效，因此更適合經濟狀況良好的患者。作為一種輔助治療手段，可結合手術、化療、放療和靶向藥物治療癌癥，延長患者生存期，提高患者生活質量，抑制腫瘤復發(fā)，提高治療效果。患者不要迷信任何細胞免疫療法可以治愈癌癥的宣傳。

魏則西事件后，無論是CAR-T細胞療法還是其他細胞療法技術，都只能在醫(yī)院參加臨床試驗。

小細胞肺癌是一種侵襲性、高轉移性和耐藥性疾病。目前，化療和放療仍是小細胞肺癌患者的主要治療選擇?？朔〖毎伟┗熌退幮缘牟呗园ǚ肿影邢蛑委煛⒚庖咧委熀图毎庖咧委煹?。我們希望更多的新療法將為大多數患者帶來新的福音。

參考文獻:

https://www . cancer . gov/news-events/cancer-currents-blog/2019/small-cell-lub-cancer-durvulmab-implements-resident