SACN。SA.20.03.2241有效期至2021年9月

唑吡坦安全更新(上滑)

劑量

與其他鎮(zhèn)靜催眠藥一樣，不建議長期使用唑吡坦，治療時間應盡可能短，不超過4周。如果可能超過最長時間，因為藥物濫用和依賴的風險隨著治療時間的延長而增加，在做出決定之前，應仔細仔細地重新評估患者的狀況。

兒童:由于缺乏相關(guān)臨床研究資料，本品不宜用于18歲以下患者。

老年人:老年患者或體弱患者對唑吡坦類藥物特別敏感，劑量應減半至5mg。每日劑量不應超過10毫克。

肝功能受損:肝功能障礙患者唑吡坦的清除率和代謝率降低，因此這些患者應開始以5毫克的劑量服藥，尤其是老年患者。成人(65歲以下)只有在臨床療效不足、藥物耐受性好的情況下，才可以增加到10 mg。

禁忌

唑吡坦禁止:

對唑吡坦或本產(chǎn)品的任何成分過敏時，

嚴重的呼吸功能不全，

睡眠呼吸暫停綜合征，

嚴重、急性或慢性肝功能不全(有肝性腦病的風險)

肌無力。

警告

睡眠呼吸暫停綜合征和重癥肌無力患者應禁用唑吡坦

呼吸功能不全

同時使用阿片類藥物的風險:當與苯二氮卓類藥物(包括唑吡坦和其他鎮(zhèn)靜催眠藥)一起使用時，可能導致鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、昏迷和死亡。由于這些風險，阿片類藥物和苯二氮卓類藥物同時使用的處方是為治療選擇不足的患者保留的。如果決定同時開唑吡坦和阿片類藥物，應按照最低有效劑量和最短用藥時間開藥，并密切隨訪呼吸抑制和鎮(zhèn)靜的體征和癥狀

肝功能不全:嚴重肝損傷患者不應使用唑吡坦，因為它可能導致腦病

需要注意的事項

在開安眠藥之前，我們應該盡最大努力確定失眠的原因，并治療其原因。當治療7-14天后失眠仍不能緩解時，說明可能存在原發(fā)性精神或軀體障礙，應定期對患者進行仔細評估。

兒童用藥:唑吡坦對18歲以下患者的安全性和有效性尚不確定。在一項針對患有失眠和注意缺陷多動障礙(ADHD)的兒童(6-17歲)的8周研究中，與安慰劑相比，唑吡坦是最常見的治療相關(guān)不良事件，包括頭暈(23.5%對1.5%)、頭痛(12.5%對9.2%)和神經(jīng)系統(tǒng)異常。

老年患者:見用法用量

精神疾病:最初治療精神疾病不建議使用唑吡坦安眠藥。

健忘癥:鎮(zhèn)靜/催眠藥物，如唑吡坦，可引起順行性健忘癥。這種情況最常發(fā)生在服藥后幾個小時，所以為了降低風險，患者應保證能連續(xù)睡眠7-8小時。

自殺和抑郁癥:一些流行病學研究表明，當使用苯二氮卓類和包括唑吡坦在內(nèi)的其他催眠藥治療有抑郁癥或無抑郁癥的患者時，自殺和自殺未遂的發(fā)生率會增加。因果關(guān)系尚未確定。像其他鎮(zhèn)靜劑/安眠藥一樣，對有抑郁癥狀的患者應慎用。由于可能有自殺傾向，應給這些患者提供合理的最低量唑吡坦，以避免故意用藥過量。在使用唑吡坦期間，可能會暴露先前存在的抑郁癥。失眠可能是抑郁癥的一種癥狀，所以如果失眠持續(xù)存在，應該對患者進行重新評估。

其他精神疾病和“異常”行為:已知使用鎮(zhèn)靜/催眠藥物(如唑吡坦)時可能出現(xiàn)其他精神疾病和“異?！狈磻?，如躁動、失眠加重、易怒、攻擊性、妄想、憤怒、噩夢、幻覺、異常行為等行為不良反應均可觀察到。年紀大的人比較常見。

夢游及相關(guān)行為:在服用唑吡坦后未完全清醒的患者中，已有夢游及其他相關(guān)行為的報告，如“夢中駕車”、做飯吃飯、打電話或發(fā)生性行為，患者醒來后對事件無記憶。同時使用酒精和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)抑制劑，或者使用超過推薦最大劑量的唑吡坦，都會增加這些行為的風險?？紤]到對患者和其他人的風險，強烈建議已報告此類行為(如夢游駕駛)的患者停用唑吡坦。

精神運動損傷:唑吡坦和其他鎮(zhèn)靜催眠藥物一樣，具有中樞抑制作用。如果在需要高度警惕的活動前7-8小時內(nèi)服用，或服用高于推薦劑量的劑量，或與其他CNS抑制劑、酒精或其他可增加唑吡坦血漿水平的藥物聯(lián)合使用，精神運動損傷(包括駕駛能力)的風險會增加。

耐受性:反復使用唑吡坦等鎮(zhèn)靜催眠藥物數(shù)周以上后，唑吡坦及相關(guān)藥物的鎮(zhèn)靜或催眠作用可能逐漸減弱。

依賴性:唑吡坦的使用可導致濫用和/或身體和精神依賴性。依賴的風險隨著劑量和治療時間的增加而增加。在接受唑吡坦治療超過4周的患者中，依賴性病例的報告更為頻繁。精神障礙和/或有酒精或藥物依賴史的患者風險可能更高。這些病人在服用安眠藥時應該受到仔細的監(jiān)控。一旦出現(xiàn)身體依賴，突然停止治療可能會引起戒斷癥狀。這些癥狀可能包括頭痛或肌肉疼痛、極度焦慮和緊張、不安、困惑和易怒。嚴重者可出現(xiàn)以下癥狀:失去真實感、人格解體、聽覺過敏、四肢麻木刺痛、對光、聲、體接觸過敏、幻覺或癲癇發(fā)作。

需要注意的事項

反射性失眠:這種短暫的綜合征意味著，當催眠治療停止時，以前導致鎮(zhèn)靜/催眠治療的癥狀可能會以更強烈的形式復發(fā)。還可能出現(xiàn)其他伴隨的反應，如情緒變化、焦慮不安等。重要的是讓患者知道可能出現(xiàn)的反彈現(xiàn)象，如果停藥時出現(xiàn)這些癥狀，可以將焦慮降到最低。使用短效鎮(zhèn)靜/催眠藥物時，在給藥間隔期可能出現(xiàn)停藥現(xiàn)象。

嚴重傷害:唑吡坦由于其藥理特性，可引起嗜睡和意識水平下降，可能導致跌倒，造成嚴重傷害。

長QT綜合征患者:一項體外心臟電生理研究表明，在實驗條件下對多能干細胞使用高濃度唑吡坦可能會降低hERG相關(guān)的鉀電流。先天性長QT綜合征患者的潛在后果尚不清楚。作為一種預防措施，在對先天性長QT綜合征患者使用唑吡坦之前，應仔細考慮效益/風險比。

相互作用

酒精:不建議同時飲酒。當本產(chǎn)品與酒精一起使用時，鎮(zhèn)靜效果可能會增強。這會影響駕駛或操作機器的能力。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑:抗精神病藥物(鎮(zhèn)靜劑)、安眠藥、抗焦慮/鎮(zhèn)靜劑、抗抑郁藥、麻醉性鎮(zhèn)痛藥、抗癲癇藥、麻醉藥、鎮(zhèn)靜抗組胺藥合用時，中樞抑制作用可能加重。唑吡坦聯(lián)合這些藥物可能會增加嗜睡和損害精神運動功能，包括損害駕駛能力。使用麻醉性鎮(zhèn)靜劑時，欣快感也可能增加，導致精神依賴增加。

阿片類藥物:由于疊加的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，當與苯二氮卓類藥物(包括唑吡坦和其他鎮(zhèn)靜催眠藥)一起使用時，可能導致鎮(zhèn)靜和呼吸

抑制，昏迷，死亡。阿片類藥物和苯二氮卓類藥物的聯(lián)合使用需要有限的劑量和持續(xù)時間。

CYP450抑制劑和誘導劑:抑制細胞色素P450的化合物可以增強安眠藥如唑吡坦的活性。唑吡坦被幾種肝臟細胞色素P450酶代謝，主要酶是CYP3A4和CYP1A2。當唑吡坦與CYP3A4誘導劑如利福平和圣約翰草一起給藥時，其藥效作用降低。已證實圣約翰草與唑吡坦有藥動學相互作用。與單獨使用唑吡坦相比，唑吡坦聯(lián)合圣約翰草的平均Cmax和AUC分別下降了33.7%和30.0%。

圣約翰草和唑吡坦合用可降低唑吡坦的血藥濃度，目前不建議合用。然而，當唑吡坦和伊曲康唑(CYP3A4抑制劑)同時給藥時，其藥代動力學和藥效學沒有顯著變化。這些結(jié)果的臨床相關(guān)性尚不清楚。

與酮康唑(一種CYP3A4抑制劑) (每日2次，200 mg)和唑吡坦加安慰劑相比，唑吡坦可延遲唑吡坦的半衰期，增加總AUC，降低表觀口服清除率。與單獨使用唑吡坦相比，唑吡坦的總AUC增加了1.83倍。一般認為唑吡坦的常規(guī)劑量調(diào)整是不必要的，但應提示同時使用唑吡坦和酮康唑可能會增強鎮(zhèn)靜作用。氟伏沙明是CYP1A2的有效抑制劑，也是CYP2C9和CYP3A4的中度至輕度抑制劑。氟伏沙明合用可能增加唑吡坦血藥濃度，不建議同時使用。環(huán)丙沙星已被證明是CYP1A2和CYP3A4的中度抑制劑。環(huán)丙沙星可能會增加唑吡坦的血藥濃度，不建議同時使用環(huán)丙沙星。

其他藥物:當唑吡坦與華法林、地高辛、雷尼替丁或西咪替丁合用時，未觀察到明顯的藥代動力學相互作用。

不良反應的描述是強制性的。除了賽諾菲安萬特的核心數(shù)據(jù)表之外，請參考您當?shù)氐囊?guī)范和法規(guī)/要求來完成這一部分

SACN。ZOL.19.03.2148a

有效期至2021年5月