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【寵物鼠的種類(lèi)】經(jīng)歷“酷刑”測(cè)試后,這群獼猴開(kāi)始自殘、腦出血,有的被迫實(shí)施安樂(lè)死

最近馬斯克腦機(jī)接口公司Neuralink再次成為話題。

美國(guó)動(dòng)物保護(hù)組織PCRM(負(fù)責(zé)任醫(yī)學(xué)從業(yè)者委員會(huì))指控Neuralink存在虐待猴子的行為。據(jù)報(bào)道,從2017年到2020年,Neuralink對(duì)23只猴子進(jìn)行了腦機(jī)接口實(shí)驗(yàn),其中15只被迫實(shí)施安樂(lè)死,只有7只存活下來(lái)。

PCRM指出,這些實(shí)驗(yàn)用獼猴接受了相當(dāng)于酷刑的測(cè)試,并出現(xiàn)皮疹、自殘和腦出血等癥狀,“因動(dòng)物護(hù)理不足,以及在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中高度侵入性的頭部植入物而面臨極度痛苦”。

2020年8月28日,美國(guó)加州弗里蒙特,馬斯克的腦機(jī)接口公司 Neuralink展示的可穿戴設(shè)備。

Neuralink則在一份聲明中概述了實(shí)驗(yàn)方法,稱(chēng)其所有的實(shí)驗(yàn)均符合適用的聯(lián)邦法律。

一方面,醫(yī)藥研究離不開(kāi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),比如疾病致病機(jī)制研究、傳染病預(yù)警研究、靶點(diǎn)藥物研發(fā)、藥物和疫苗評(píng)價(jià)等。近兩年,各國(guó)相繼展開(kāi)對(duì)新冠疫苗的研發(fā)工作,對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量需求陡增,一度出現(xiàn)“一猴難求”和“一鼠難求”的現(xiàn)象。

另一方面,善待動(dòng)物既是人道主義的需要,也是科學(xué)研究的需要。隨著社會(huì)發(fā)展與技術(shù)進(jìn)步,人類(lèi)在保障動(dòng)物福利和不違背倫理上不斷努力:比如,自2013年歐盟在全球范圍內(nèi)率先全面禁止化妝品動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以來(lái),關(guān)于禁止化妝品動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的呼聲漸高,諸多國(guó)家和地區(qū)不斷推進(jìn)相關(guān)法規(guī)建設(shè)并取得了部分成果。

當(dāng)這個(gè)特殊的動(dòng)物群體越來(lái)越多地走入我們的視野,應(yīng)該如何去關(guān)注它?在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中我們又要注意什么?

文 | 王乙雯 瞭望智庫(kù)觀察員

本文為瞭望智庫(kù)原創(chuàng)文章,如需轉(zhuǎn)載請(qǐng)?jiān)谖那白⒚鱽?lái)源瞭望智庫(kù)(zhczyj)及作者信息,否則將嚴(yán)格追究法律責(zé)任。

1 一種重要的研究資源

早在古代,就有科學(xué)家通過(guò)研究動(dòng)物,在醫(yī)學(xué)和科學(xué)方面取得突破。2000多年前,被喻為“醫(yī)學(xué)之父”的希波克拉底通過(guò)動(dòng)物解剖,創(chuàng)立了四體液病理學(xué)說(shuō);古羅馬的蓋倫以各種動(dòng)物為模式,通過(guò)大量解剖知識(shí)形成了最早的生理學(xué)體系;英國(guó)皇家御醫(yī)哈維通過(guò)對(duì)不同動(dòng)物的活體解剖,了解到心臟跳動(dòng)的實(shí)際情況......

20世紀(jì)初,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作為一種資源開(kāi)始發(fā)展起來(lái)。1900年,美國(guó)的一位退休教師萊斯羅普建立寵物鼠場(chǎng),當(dāng)下實(shí)驗(yàn)小鼠的很多品系都是從這里選育而成的。1902年,美國(guó)哈佛大學(xué)的卡斯特購(gòu)買(mǎi)寵物鼠用于孟德?tīng)栠z傳定律研究,培育出C57BL小鼠。1909年,卡斯特的學(xué)生李特培育出了第一個(gè)近交系小鼠——DBA。

科學(xué)實(shí)驗(yàn)小白鼠。圖|圖蟲(chóng)創(chuàng)意

此后,歐美發(fā)達(dá)國(guó)家紛紛建立了研究機(jī)構(gòu),比如美國(guó)杰克遜實(shí)驗(yàn)室(JAX)、桑格爾研究所等,集中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源研制、培育和共享。各種近交系、封閉群的大、小鼠品系,以及兔、比格犬等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品種被相繼培育出來(lái)。20世紀(jì)50年代,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)科應(yīng)運(yùn)而生。

實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物也被定義和規(guī)范——指經(jīng)人工培育或人工改造,對(duì)其攜帶的微生物實(shí)行控制,且遺傳背景明確,來(lái)源清楚,用于科學(xué)實(shí)驗(yàn)、藥品、生物制品的生產(chǎn)和檢定及其他科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物。常規(guī)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物種資源、遺傳工程動(dòng)物資源、人源化動(dòng)物資源、人類(lèi)疾病動(dòng)物資源等四類(lèi)。

1962年,美國(guó)成立了國(guó)家研究資源中心(NCRR),該中心于2011年并入美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH),其50余年的發(fā)展歷程對(duì)于推動(dòng)美國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源發(fā)展及全球領(lǐng)先地位起到了不可或缺的作用。

在中國(guó),實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的真正起步始于20世紀(jì)80年代初。

1980年,國(guó)家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)成為中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理部門(mén),并于1982年召開(kāi)了第一次全國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科技工作會(huì)議。1987年,中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)正式成立,1988年成為國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)委員會(huì)的成員國(guó)。通過(guò)建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理體系和政策法規(guī)體系、實(shí)行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化、建設(shè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)平臺(tái)、建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源基地等,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)在中國(guó)得到了迅速的發(fā)展。

到了20世紀(jì)末期,基因工程技術(shù)的出現(xiàn)及其在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物領(lǐng)域的應(yīng)用,促進(jìn)了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的發(fā)展。此后,CRISRP基因快速編輯技術(shù)的問(wèn)世,更是大大降低了大動(dòng)物基因敲除的技術(shù)門(mén)檻,加速了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物基因編輯的進(jìn)程。

2 醫(yī)學(xué)進(jìn)步離不開(kāi)動(dòng)物

可以說(shuō),現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的每一項(xiàng)成就——麻醉、輸血、器官移植、疫苗研發(fā)、抗生素和現(xiàn)代藥物的研發(fā)等,都離不開(kāi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。通過(guò)以下幾個(gè)例子,我們可以了解到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)人類(lèi)的重要性。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的每一項(xiàng)成就都離不開(kāi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。圖|圖蟲(chóng)創(chuàng)意

*狗與安全輸血

狗在解剖、生理和代謝等研究領(lǐng)域都發(fā)揮著重要的作用。

1907年,喬治·克里爾首次用狗進(jìn)行輸血嘗試,彼時(shí)只是將動(dòng)脈與靜脈用管子相連進(jìn)行操作,不能保證血液在抗凝的情況下被輸入或者輸出。7年后,阿爾伯特·哈斯汀發(fā)現(xiàn)檸檬酸鈉可以抗凝,但又可能會(huì)有毒性或出現(xiàn)滲透壓改變,所以需要進(jìn)一步研究安全劑量。最終,經(jīng)過(guò)不斷嘗試后,理查德·萊維松確立了抗凝劑的最佳安全濃度。

19世紀(jì)40年代,科學(xué)家在狗身上最先發(fā)現(xiàn)了因心室顫動(dòng)而導(dǎo)致的心臟停搏,之后證明電流可以用于恢復(fù)狗心臟的正常節(jié)律,從而促進(jìn)了電子除顫器的發(fā)明和改進(jìn)。基于狗的實(shí)驗(yàn)還開(kāi)發(fā)出了心電圖、心臟移植和移植器官的低溫保護(hù)等技術(shù)。

*鼠和白喉、青霉素

20世紀(jì)初,白喉是威脅兒童健康的主要“殺手”之一。它是一種是由白喉?xiàng)U菌引起的急性呼吸道傳染病,患者會(huì)因喉嚨發(fā)腫而無(wú)法呼吸,最終窒息死亡。當(dāng)時(shí),10歲以下兒童的致死率達(dá)到80%。

豚鼠在被白喉毒素感染后,會(huì)出現(xiàn)和人相似的癥狀。而向幸存下來(lái)的小鼠體內(nèi)再次注射白喉?xiàng)U菌,并不會(huì)使它們?cè)俅胃腥景缀怼X惲謱⒀逯械倪@種物質(zhì)稱(chēng)為“抗毒素”,很快,它就被證明既可以使動(dòng)物免于患病,還可以治愈已感染白喉的動(dòng)物。

1891年,貝林首次成功地用羊的血清,治愈了一例住在柏林醫(yī)院的白喉患兒。之后,貝林與法蘭克?;瘜W(xué)制藥公司合作,研究批量生產(chǎn)“抗毒素”的方法,并于兩年后成功生產(chǎn)出了白喉疫苗。

在抗生素沒(méi)有出現(xiàn)之前,該方法對(duì)白喉治療起到了重要作用。1901年,貝林因此獲得了首個(gè)諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

但這種方法的使用范圍十分有限,與貝林同實(shí)驗(yàn)室的科赫(也是諾貝爾獎(jiǎng)得主)在做結(jié)核病研究的時(shí)候,想用結(jié)核的毒素做血清,就失敗了。1928年,弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉菌可以分泌一些物質(zhì),抵抗周?chē)咸亚蚓纳L(zhǎng),不過(guò)他認(rèn)為這只是一種類(lèi)似于洗手液的、用于衛(wèi)生防疫的試劑。

直到1940年,霍華德·弗洛里和厄恩斯特·錢(qián)恩開(kāi)展了小鼠實(shí)驗(yàn),才真正開(kāi)啟了抗生素時(shí)代。他們將小鼠分成兩組,所有實(shí)驗(yàn)鼠都給予了致命性葡萄球菌感染,一組小組注射提純后的青霉素,另一組則不注射。最后,注射青霉素的小鼠都活下來(lái)了,沒(méi)有注射的小鼠都死了。正是這些基于小鼠的實(shí)驗(yàn),才讓抗生素被用于臨床,極大降低了二戰(zhàn)時(shí)傷兵的死亡率。

*猴與脊髓灰質(zhì)炎疫苗

在20世紀(jì)60年代以前,脊髓灰質(zhì)炎在西方國(guó)家被稱(chēng)作“夏日幽靈”。孩子一旦出去玩,接觸到水,晚上回來(lái)睡一覺(jué),第二天就可能站不起來(lái)或者呼吸困難:被腦脊髓灰質(zhì)炎病毒感染以后,如果病毒阻斷了神經(jīng)肌肉接頭,運(yùn)動(dòng)就會(huì)出現(xiàn)障礙;如果病毒阻斷了神經(jīng)呼吸之間的肌肉接頭,人就不能呼吸,需要呼吸機(jī)幫助。這種病在中國(guó)俗稱(chēng)小兒麻痹癥。

抗脊髓灰質(zhì)炎疫苗的研發(fā)也離不開(kāi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。

有兩位偉大的研究者出現(xiàn)了,第一位是喬納斯·索爾克(Jonas Salk),他選擇了滅活疫苗的研究方向。在培養(yǎng)病毒株之后,索爾克便加入甲醛使其完全失去活性,但仍保持病毒的免疫原性,從而制得滅活的病毒疫苗。

索爾克將制備出的脊灰滅活疫苗在數(shù)千只猴子身上進(jìn)行了測(cè)試,結(jié)果證明疫苗在成功誘導(dǎo)出抗體外,不會(huì)產(chǎn)生不良影響。之后,他又在自己和妻兒的身上進(jìn)行了接種,也獲得了成功。

1954年春,美國(guó)醫(yī)學(xué)史上最大規(guī)模的雙盲檢測(cè)正式拉開(kāi)帷幕,近200萬(wàn)兒童參加了試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果顯示索爾克的疫苗成功誘發(fā)了85%-90%的孩子對(duì)病毒的免疫力。

另一位猶太毒理學(xué)家薩賓,當(dāng)時(shí)正同步研發(fā)口服的“活病毒”脊灰疫苗。那時(shí)候的主流觀點(diǎn)認(rèn)為,有效的疫苗必須是通過(guò)活病毒進(jìn)行研發(fā)的,制出來(lái)的疫苗也叫減毒疫苗或活疫苗。

薩賓埋頭苦干近10年,終于在1963年宣布“口服”活疫苗的成功。我們小時(shí)候吃的“糖丸”,其實(shí)就是預(yù)防小兒麻痹癥的口服活疫苗。“糖丸”因價(jià)格便宜、口服方便等特點(diǎn),迅速取代了索爾克疫苗。

可以說(shuō),人類(lèi)克服脊髓灰質(zhì)炎,離不開(kāi)猴子的貢獻(xiàn)。我國(guó)科學(xué)家顧方舟到蘇聯(lián)學(xué)習(xí)相關(guān)技術(shù)后,在昆明生物所建立了一個(gè)猴子基地,專(zhuān)門(mén)用于生產(chǎn)抗脊髓灰質(zhì)炎疫苗。

3 動(dòng)物也面臨健康威脅

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不僅幫助人類(lèi)減少疾病困擾,也幫助動(dòng)物自身減少健康威脅。

比如在畜牧生產(chǎn)中,炭疽桿菌對(duì)牛羊的威脅很大,而戰(zhàn)勝炭疽的方法,就是在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中獲得的。

1875年,德國(guó)醫(yī)學(xué)家科赫發(fā)現(xiàn)了炭疽病的罪魁禍?zhǔn)住烤覘U菌。

當(dāng)時(shí),科赫正在東普魯士地區(qū)研究牛炭疽疫情,他從患炭疽的牛身上分離出了一種細(xì)菌,并將其注射到老鼠體內(nèi),老鼠也患上了炭疽。隨后,科赫在體外環(huán)境培養(yǎng)了這種桿菌,并將培育的桿菌注射到健康老鼠身上,這些老鼠也患上了炭疽。由此,科赫證明這種桿菌——炭疽桿菌,正是造成炭疽病的元兇。

1881年,巴斯德發(fā)現(xiàn)在42℃的溫度下,炭疽桿菌似乎失去了發(fā)育成芽孢的能力。于是,他開(kāi)始嘗試用各種化學(xué)氧化劑來(lái)處理炭疽桿菌,然后用老鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn),看看它們的毒力有沒(méi)有降低。終于,在一次實(shí)驗(yàn)中,巴斯德觀察到,用重鉻酸鉀處理過(guò)的炭疽桿菌不能夠殺死老鼠了,而接種過(guò)的老鼠也不會(huì)再次被炭疽桿菌感染。

此后,隨著炭疽桿菌培養(yǎng)技術(shù)的提高,越來(lái)越多的牛羊注射了疫苗。同時(shí),隨著防范手段和生產(chǎn)消毒措施的完善,經(jīng)常與牛羊打交道的工人的感染率也陡然降低。

不過(guò),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也有其缺陷和局限。

1957年,一種叫作沙利度胺的抗妊娠反應(yīng)藥物風(fēng)靡歐美。上市前,科學(xué)家們做了動(dòng)物實(shí)驗(yàn),并對(duì)服用該藥的孕婦進(jìn)行了觀察,并未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。但是,一段時(shí)間后,藥物的效應(yīng)開(kāi)始顯現(xiàn)——沙利度胺被發(fā)現(xiàn)可導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重畸形。其中最典型、最常見(jiàn)的就是“海豹肢癥”,嬰兒四肢發(fā)育不全,短小如同海豹。

后來(lái)研究才發(fā)現(xiàn),在此前的實(shí)驗(yàn)中,沙利度胺不會(huì)對(duì)大鼠胎兒致畸,是因?yàn)榇笫笕狈θ祟?lèi)的一種酶,不會(huì)將沙利度胺轉(zhuǎn)化為有毒物質(zhì)。此外,沙利度胺致畸的時(shí)間窗口非常短,僅在停經(jīng)后34-50天服用該藥才導(dǎo)致胎兒畸形。而醫(yī)藥公司在孕婦身上做觀察時(shí)選擇的對(duì)象,恰恰不是在這個(gè)時(shí)間段服用該藥物,所以沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這么嚴(yán)重的問(wèn)題。

盡管我們對(duì)于開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有著嚴(yán)格的規(guī)定,但其發(fā)展一直伴隨著爭(zhēng)議與討論,這些爭(zhēng)議包括動(dòng)物福利和倫理,也涉及尺度和規(guī)范。

4 尺度在哪?

2019年,德國(guó)LPT藥理毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)室(Laboratory of Pharmacology and Toxicology)的臥底拍攝畫(huà)面被曝光:幾只幼猴被金屬鐵架緊緊地勒住了脖子,還被迫強(qiáng)行站立著,露出痛苦的表情;一只小獵犬絕望地趴在滿是自己血液和糞便的籠子里,幾分鐘前它被強(qiáng)迫喂食了藥物;一只貓咪則被同時(shí)插入了多個(gè)針管,腳懸空地側(cè)躺在桌子上......更令人憤怒的是,該實(shí)驗(yàn)室還隨意篡改數(shù)據(jù),使這些動(dòng)物所承受的痛苦完全失去了價(jià)值。

這讓我們將目光聚焦到了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的福利上。

國(guó)際上公認(rèn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利由五大板塊內(nèi)容組成,分別是生理福利、環(huán)境福利、衛(wèi)生福利、行為福利和心理福利。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的心理狀態(tài)和各項(xiàng)生理指標(biāo)的穩(wěn)定統(tǒng)一,是保證有效科研成果的基本要素,而尊重生命也是道德與職業(yè)精神的要求與體現(xiàn)。

對(duì)個(gè)人研究者而言,如果在科研成果投稿時(shí)被質(zhì)疑,或是成果發(fā)表后被指責(zé)違背動(dòng)物福利倫理,會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果。

2017年3月,韓國(guó)一名研究人員向《物理治療科學(xué)雜志》(Journal of Physical Therapy Science)承認(rèn)自己偽造了所在研究機(jī)構(gòu)同意進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的證明,并撤銷(xiāo)了其發(fā)表于2015年的一篇論文。撤銷(xiāo)聲明指出,這篇發(fā)表論文并沒(méi)有收到韓國(guó)建國(guó)大學(xué)動(dòng)物研究中心動(dòng)物實(shí)驗(yàn)審查委員會(huì)的許可。

按照動(dòng)物福利的要求,任何使用動(dòng)物進(jìn)行的實(shí)驗(yàn),均應(yīng)通過(guò)所在機(jī)構(gòu)的動(dòng)物使用和管理委員會(huì)(IACUC)的批準(zhǔn)。頂級(jí)期刊雜志要求,對(duì)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,必須獲得作者所在機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。IACUC會(huì)對(duì)使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的目的、種類(lèi)、數(shù)量、試驗(yàn)操作方法、仁慈終點(diǎn)的判斷、安樂(lè)死方法等內(nèi)容進(jìn)行審核,實(shí)驗(yàn)只有在不違反動(dòng)物福利倫理的情況下才能獲得批準(zhǔn)。

【注:動(dòng)物福利要求,如果無(wú)法以其他方式解除動(dòng)物的疼痛,應(yīng)在動(dòng)物呈現(xiàn)垂死、死后組織自體溶解,或死后被籠內(nèi)其他同類(lèi)相食前,以人道的方式實(shí)施安樂(lè)死。這個(gè)處死時(shí)的時(shí)間點(diǎn)即是仁慈終點(diǎn)。處死動(dòng)物的決定由獸醫(yī)在充分考慮動(dòng)物生命的尊嚴(yán)而又無(wú)其他解決辦法時(shí)決定?!?/p>

對(duì)于企業(yè)而言,為了獲得最大的利益,即使動(dòng)物處于嚴(yán)重消瘦、腫瘤等疾病狀態(tài),仍要從其血液中獲取抗體,即使動(dòng)物到了仁慈終點(diǎn)仍不實(shí)施安樂(lè)死,都是不人道的行為。

2016年,美國(guó)農(nóng)業(yè)部(USDA)和動(dòng)物保護(hù)組織在對(duì)抗體巨頭Santa Cruz Biotechnology(SCBT)進(jìn)行的多次調(diào)查中發(fā)現(xiàn),身患腫瘤等疾病、本應(yīng)該安樂(lè)死的動(dòng)物,依舊活著。

【注:SCBT與其他抗體制造商一樣,對(duì)山羊、兔子等動(dòng)物進(jìn)行免疫接種,然后從其血液中獲取、純化抗體進(jìn)行銷(xiāo)售。只要?jiǎng)游锘钪?,就能源源不斷地產(chǎn)生抗體?!?/p>

同時(shí),SCBT還被發(fā)現(xiàn)在記錄上弄虛作假——在農(nóng)業(yè)部聽(tīng)證會(huì)前的數(shù)月間,SCBT“清理”掉了4000只研究動(dòng)物。由于“蓄意違反”多項(xiàng)聯(lián)邦《動(dòng)物福利法》的規(guī)定,除了巨額罰單,SCBT的動(dòng)物研究資格被注銷(xiāo),其出售、購(gòu)買(mǎi)和進(jìn)口動(dòng)物的許可證也被吊銷(xiāo)。

5 3R原則:

嘗試找到平衡

遺憾的是,在實(shí)際操作中,人類(lèi)很難在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上同時(shí)兌現(xiàn)5大自由。在動(dòng)物痛苦與科研欲求之間,目前廣獲認(rèn)同的平衡點(diǎn)是3R原則,即替代(replacement)、減少(reduction)、優(yōu)化(refinement)。

“減少”就是盡可能地減少實(shí)驗(yàn)中所用動(dòng)物的數(shù)量,提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的利用率和實(shí)驗(yàn)的精確度;“優(yōu)化”就是減少動(dòng)物的精神緊張和痛苦,比如采用麻醉或其他適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)方法;“替代”就是不再利用活體動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn),而是以單細(xì)胞生物、微生物或細(xì)胞、組織、器官甚至電腦模擬來(lái)替代。

以化妝品行業(yè)為例子,很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi),我們買(mǎi)到的化妝品背后都有大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

因?yàn)槿梭w的長(zhǎng)期使用與接觸,化妝品必須確保不會(huì)有刺激性、毒性以及變異的反應(yīng)。1938年,美國(guó)《食品、藥品和化妝品法》正式簽署,要求化妝品提供確保安全性的證明,所以,制造廠通常是以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)證實(shí)其安全性。

1944年,“Draize刺激性實(shí)驗(yàn)”誕生,這種測(cè)試方法將動(dòng)物的眼睛和皮膚直接暴露于化學(xué)物質(zhì)下,以此衡量某種產(chǎn)品可能對(duì)人類(lèi)眼睛的刺激程度。

兔子總是被拿來(lái)做這種測(cè)試,因?yàn)樗鼈兊臏I腺在下眼瞼的后方,比較難流出。在做眼部刺激實(shí)驗(yàn)的時(shí)候,滴入的物質(zhì)不易被兔子的眼淚沖刷,就可以更明顯地看出刺激的程度。這種過(guò)程有時(shí)候會(huì)持續(xù)數(shù)天甚至數(shù)星期,兔子則會(huì)在刺激下眼皮腫脹、眼白渾濁,在嚴(yán)重的侵蝕破壞下,甚至?xí)鳌?/p>

另外一項(xiàng)毒性測(cè)試“LD50”則使用老鼠。測(cè)試的方法包括強(qiáng)迫喂食或直接用管子插入胃中,有時(shí)則是用皮下注射。按每種測(cè)試物質(zhì)的不同,動(dòng)物們會(huì)產(chǎn)生許多不同的病癥,其中包括痙攣、嘔吐、腹瀉、癱瘓,甚至死亡。

隨著技術(shù)的進(jìn)步,化妝品安全測(cè)試的替代方案逐漸被使用和推廣,主要包括三種:

*體外測(cè)試

用實(shí)驗(yàn)室培育的人體細(xì)胞制作的器官芯片,模擬人體器官和器官系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能,精準(zhǔn)復(fù)制人類(lèi)對(duì)疾病和藥物的生理反應(yīng)。目前,幾乎所有的人類(lèi)和動(dòng)物細(xì)胞都可以實(shí)現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室里培養(yǎng)。

在這種情況下,科學(xué)家可以在人類(lèi)細(xì)胞培養(yǎng)物上研究和測(cè)試化合物。比如“人造皮膚”,即用于代替動(dòng)物測(cè)試化妝品化學(xué)成分對(duì)皮膚的腐蝕性。

*計(jì)算機(jī)建模

即用計(jì)算機(jī)來(lái)模擬推演人類(lèi)生物學(xué)和疾病的發(fā)展過(guò)程。研究表明,這些模型能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)藥品、化妝品在人體內(nèi)、體表的反應(yīng)方式。

*人類(lèi)志愿者

遵循“微量給藥”的原則,給志愿者極少量的一次性產(chǎn)品劑量,并使用先進(jìn)的成像技術(shù)來(lái)監(jiān)測(cè)藥物在體內(nèi)的作用。

在動(dòng)物保護(hù)組織的推動(dòng)下,世界多國(guó)開(kāi)始積極響應(yīng),公眾的動(dòng)物和環(huán)境保護(hù)意識(shí)也在不斷增強(qiáng):

*1998年,英國(guó)宣布全面禁止對(duì)化妝品成分進(jìn)行動(dòng)物測(cè)試;

*自2009年以來(lái),歐盟禁止在動(dòng)物身上進(jìn)行化妝品測(cè)試。歐盟從2013年3月開(kāi)始率先在全球范圍內(nèi)推行全面禁止化妝品動(dòng)物實(shí)驗(yàn),挪威、新西蘭、以色列、印度等國(guó)家也都在跟進(jìn)。

*2014年,中國(guó)對(duì)國(guó)產(chǎn)“非專(zhuān)業(yè)用途”日化和化妝品不再?gòu)?qiáng)制要求進(jìn)行動(dòng)物測(cè)試;

【注:“非專(zhuān)業(yè)用途”日用化學(xué)品包括洗發(fā)香波、肥皂、指甲油和部分護(hù)膚品?!?/p>

*2021年3月4日,中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局宣布“中國(guó)化妝品動(dòng)物實(shí)驗(yàn)條例修訂稿”最終敲定,從5月1日起,進(jìn)口普通化妝品免除動(dòng)物測(cè)試

【注:“普通化妝品”是指洗發(fā)水、沐浴露、腮紅、睫毛膏、香水等個(gè)人護(hù)理和美妝產(chǎn)品,與之相對(duì)應(yīng)的“特殊用途化妝品”包括防曬產(chǎn)品、染發(fā)劑、防脫產(chǎn)品、兒童用品等仍然需要接受動(dòng)物測(cè)試?!?/p>

截止到2019年,全球已有超過(guò)40個(gè)國(guó)家和地區(qū)正式實(shí)施了化妝品動(dòng)物試驗(yàn)禁令?;瘖y品動(dòng)物試驗(yàn)禁令已成為全球重要經(jīng)濟(jì)體的共識(shí)。

讓動(dòng)物免于不必要的痛苦,需要我們科學(xué)、合理、人道地使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所研究員高虹撰文指出,要“兼顧動(dòng)物和人類(lèi)利益,在全面、客觀地評(píng)估動(dòng)物所受的傷害和應(yīng)用者由此可能獲取的利益基礎(chǔ)上,進(jìn)行相關(guān)試驗(yàn)研究。這樣既促進(jìn)了科學(xué)的進(jìn)步,又不違反動(dòng)物福利倫理”。

那么,在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使用中,是否還有其他科學(xué)和人道的可能?

6 更多可能

隨著科技的進(jìn)步,克隆技術(shù)的發(fā)展會(huì)提供一個(gè)可能。

2018年2月,中科院神經(jīng)科學(xué)研究所克隆的猴姐妹“中中”和“華華”登上國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》的封面,意味著中國(guó)科學(xué)家成功突破了現(xiàn)有技術(shù)無(wú)法以體細(xì)胞克隆靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的世界難題。

中科院神經(jīng)科學(xué)研究所所長(zhǎng)蒲慕明院士在發(fā)布會(huì)上回應(yīng),他們是為了建立更好的疾病模型,服務(wù)于人類(lèi)健康。據(jù)他介紹,每年約有7萬(wàn)到8萬(wàn)只獼猴被用于藥物檢測(cè),不僅費(fèi)用昂貴,還在倫理上備受爭(zhēng)議。因此,很多醫(yī)藥公司選擇用狗、豬等動(dòng)物代替獼猴,但這種方法只對(duì)某些疾病研究有效,對(duì)腦疾病,如阿爾茨海默?。ɡ夏晷园V呆)的研究則沒(méi)有太大的幫助。

蒲慕明認(rèn)為,有了克隆猴技術(shù),就能產(chǎn)生一批基因背景趨同的“疾病模型猴”,最大限度控制個(gè)體差異等變量,使得藥物試驗(yàn)?zāi)苁褂蒙倭縿?dòng)物得到更精確的結(jié)論。

另一邊,一些非動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法,比如基于以往數(shù)十年的動(dòng)物研究成果的算法預(yù)測(cè),雖然不能完全取代動(dòng)物實(shí)驗(yàn),但也可能是一個(gè)未來(lái)的方向。

同時(shí),為了回應(yīng)公眾關(guān)切和推廣科普,一些機(jī)構(gòu)開(kāi)始更透明地公開(kāi)實(shí)驗(yàn)中使用動(dòng)物的情況。牛津大學(xué)發(fā)布了其實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)和研究設(shè)施的360度全景照片,劍橋大學(xué)開(kāi)放了嚙齒類(lèi)動(dòng)物研究實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部的線上參觀,還有一些研究機(jī)構(gòu)選擇打開(kāi)大門(mén),歡迎公眾參觀。

如上文所述,從1901年貝林獲得首個(gè)諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)到現(xiàn)在,一百余年來(lái),諾獎(jiǎng)解答了有關(guān)生命和健康的諸多重要問(wèn)題,而醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和相關(guān)動(dòng)物模型是其中不可或缺的重要一環(huán)。

一些現(xiàn)在說(shuō)起來(lái)理所當(dāng)然的醫(yī)學(xué)常識(shí),最初都是通過(guò)對(duì)動(dòng)物的觀察或者從動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)中得出來(lái)的。在藥品、疫苗等研發(fā)上,動(dòng)物們又在舍身替人類(lèi)探索生命之路,如果沒(méi)有它們,更大的痛苦可能會(huì)發(fā)生在人類(lèi)身上。

至少在現(xiàn)階段,這仍是人類(lèi)必須要做出解答的一道選擇題。

參考資料:

1.孫強(qiáng):實(shí)驗(yàn)動(dòng)物那些事兒|格致論道講壇.2020.04.21

2.認(rèn)識(shí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之狗|中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物信息.2019.10.16

3.中國(guó)克隆猴技術(shù)的科學(xué)價(jià)值與倫理意義|環(huán)球網(wǎng).2018.05.03

4.中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)科發(fā)展40年|秦川.科技導(dǎo)報(bào).2018.01.05

5.炭疽桿菌未走遠(yuǎn):從牲畜帶來(lái)的傳染病,到人類(lèi)研究的生物武器|澎湃新聞.2021.05.02

6.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為科學(xué)獻(xiàn)身 七種動(dòng)物貢獻(xiàn)巨大|北京日?qǐng)?bào).2016.05.18

7.中國(guó)告別“動(dòng)物測(cè)試”,化妝品的安全將如何保障?|華麗志.2021.05.02

8.趙效國(guó):動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的“3R原則”|實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屏障環(huán)境與設(shè)施管理技術(shù).2016.11.17

9.引起動(dòng)物福利倫理爭(zhēng)議的動(dòng)物實(shí)驗(yàn) |科技導(dǎo)報(bào).2018.01.09

10.虐待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,等它們白白犧牲后再篡改實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),這家實(shí)驗(yàn)室飽受質(zhì)疑......|SME科學(xué)故事.2019.11.23

11.鞏和凌子、孔琪、劉江寧:國(guó)內(nèi)外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物法制化管理現(xiàn)狀比較|中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志.2020.09

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庫(kù)叔的贈(zèng)書(shū)活動(dòng)一直都在!中信出版集團(tuán)為庫(kù)叔提供15本《宇宙小史》贈(zèng)予熱心讀者。我們的目光永遠(yuǎn)望向太空,我們的征途是星辰大海。本書(shū)用通俗的語(yǔ)言,通過(guò)大量類(lèi)比,準(zhǔn)確地解釋了人類(lèi)是如何通過(guò)天文觀測(cè)和物理推論認(rèn)識(shí)到宇宙中的各種物質(zhì)組成及其演化過(guò)程的。請(qǐng)大家在文章下評(píng)論,點(diǎn)贊最高的前3名(數(shù)量超過(guò)50)將得到贈(zèng)書(shū)。

1.《【寵物鼠的種類(lèi)】經(jīng)歷“酷刑”測(cè)試后,這群獼猴開(kāi)始自殘、腦出血,有的被迫實(shí)施安樂(lè)死》援引自互聯(lián)網(wǎng),旨在傳遞更多網(wǎng)絡(luò)信息知識(shí),僅代表作者本人觀點(diǎn),與本網(wǎng)站無(wú)關(guān),侵刪請(qǐng)聯(lián)系頁(yè)腳下方聯(lián)系方式。

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