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【抗生素】抗生素的發(fā)展史:榮譽(yù)與罪惡共存

抗生素是由一種生物產(chǎn)生或合成的化學(xué)物質(zhì),會(huì)對(duì)其他生物造成損害。

“antibiotic”(抗生素)這個(gè)單詞來(lái)源于路易斯·巴斯德(Louis Pasteur)的學(xué)生保羅·維耶曼(Paul Vuillemin)于1889年首創(chuàng)的“antibiosis”(抗生)一詞,意思是一個(gè)生命體毀壞另一個(gè)生命體的過(guò)程。

時(shí)間把人們帶到了前幾個(gè)世紀(jì)。連年戰(zhàn)爭(zhēng)伴隨著瘟疫,歐洲有1/3的人口死于黑死病暴發(fā);墨西哥有半數(shù)人口被天花奪走性命。原有2000萬(wàn)印第安人的美洲,白人登陸后由于外來(lái)疾病的傳入使人口銳減。

也許這就是世界,它在給人類帶來(lái)困苦和災(zāi)難的同時(shí),也使人類的精神和智力得到了升華。從19世紀(jì)后期到20世紀(jì)初,疾病的病因得到科學(xué)家們的高度重視,許多病原菌開(kāi)始被發(fā)現(xiàn)。但要?dú)缢鼈儏s十分困難。因?yàn)槿祟愌兄频乃幬锊粌H要?dú)绮≡?,而且?yīng)對(duì)人體本身不造成傷害。德國(guó)科學(xué)家首先進(jìn)行了用化學(xué)合成物治療病原菌的開(kāi)拓性動(dòng)物實(shí)驗(yàn),終于發(fā)現(xiàn)了能殺死錐蟲(chóng)、對(duì)梅毒螺旋體有效、但對(duì)人體無(wú)害的“百浪多息”,即磺胺的前身。

磺胺具有強(qiáng)大的抑菌作用,它的研制成功挽救了無(wú)數(shù)人的生命。這是人類發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)可以對(duì)抗病原菌的藥物,具有劃時(shí)代意義。為此,它的發(fā)明者也獲得了諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。但不久,它的許多缺點(diǎn)就暴露了:比如,對(duì)鏈球菌雖然有很好的療效,但對(duì)其他細(xì)菌卻無(wú)能為力。

幾乎就在同時(shí),英國(guó)的科學(xué)家在培養(yǎng)葡萄球菌的培養(yǎng)基中,發(fā)現(xiàn)了一些灰綠色的霉點(diǎn),其周?chē)鷧s無(wú)葡萄球菌生長(zhǎng)。把這種灰綠色的霉點(diǎn)接種到肉湯培養(yǎng)液中,在生長(zhǎng)繁殖期時(shí),將含大量霉菌的培養(yǎng)液濾到有葡萄球菌和其他致病細(xì)菌的培養(yǎng)基上。這時(shí)人們驚訝地看到,細(xì)菌不再生長(zhǎng)??茖W(xué)家們一鼓作氣,將這種液體稀釋100倍、200倍甚至800倍,它們依舊可以殺滅大部分細(xì)菌。這種溶液就是世界上最早的青霉素。但因當(dāng)時(shí)條件限制,直到第二次世界大戰(zhàn)爆發(fā),青霉素才重新被重視和開(kāi)發(fā)。它的出現(xiàn)成為許多細(xì)菌感染性疾病的“克星”。如果將“百浪多息”的發(fā)明認(rèn)為是人類發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)可以對(duì)抗病原菌的藥物,那么青霉素的問(wèn)世則扭轉(zhuǎn)了人和細(xì)菌大戰(zhàn)的局勢(shì)。因此,青霉素被稱為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)史上最有價(jià)值的貢獻(xiàn),被譽(yù)為是人類醫(yī)學(xué)史上的一個(gè)重大的里程碑。

20世紀(jì)30年代,另一個(gè)開(kāi)創(chuàng)抗生素新紀(jì)元的藥物——鏈霉素也問(wèn)世了。美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn),土壤中的結(jié)核桿菌,經(jīng)過(guò)一段時(shí)間就會(huì)自行消失。這一發(fā)現(xiàn)使他們意識(shí)到,能否從土壤中分離出抑制結(jié)核桿菌的微生物呢?研究人員經(jīng)過(guò)努力,在一萬(wàn)多份土壤的標(biāo)本中,終于篩選出一株能消滅結(jié)核桿菌的霉菌,并研制出一種新藥——鏈霉素。鏈霉素成為第一個(gè)被用來(lái)治療結(jié)核的有效藥物。

青霉素和鏈霉素成為人類進(jìn)入抗生素時(shí)代的先鋒,它們?cè)诟鞣N常見(jiàn)細(xì)菌性疾病的治療中,發(fā)揮了重要的作用,如肺炎、腦膜炎、產(chǎn)褥熱、敗血癥、結(jié)核等。有人把青霉素、原子彈及雷達(dá)并列為第二次世界大戰(zhàn)期間的三大發(fā)明。

在許多情況下,抗生素的功效是神奇的,起到了“藥到病除”、“起死回生”的作用,拯救了無(wú)數(shù)生靈。因此,抗生素不僅成為臨床各科醫(yī)師最常用的一類藥物,而且也是家庭中的必備藥物。

 新的抗生素的不斷發(fā)現(xiàn)和使用,為感染性疾病的治療提供了強(qiáng)有力的武器。由于它們出現(xiàn),許多感染性疾病已不再是不治的絕癥。20世紀(jì)70年代醫(yī)學(xué)科學(xué)家甚至預(yù)言:人類將完全消滅對(duì)其有害的病原菌,它們將從人類居住的地球上消失。

  面對(duì)超級(jí)病菌,人類對(duì)它們并沒(méi)有完全束手無(wú)策。醫(yī)生們可以用更昂貴、作用更強(qiáng)的藥物來(lái)制服它們;制藥廠也在不斷研制新的抗生素……看來(lái),人類與微生物的這場(chǎng)“硬仗”還要繼續(xù)打下去。但人們又認(rèn)識(shí)到,我們所面對(duì)的微生物,它們具有不可思議的巨大能量,人們不知道將來(lái)會(huì)發(fā)生什么情況。更令人擔(dān)心的是,人類目前所知的有關(guān)病菌的一切,可能只是“冰山一角”。

  然而,抗生素本身也會(huì)害人,特別是在使用不當(dāng),如劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)時(shí),抗生素會(huì)引起種種不良反應(yīng),有的甚至還相當(dāng)嚴(yán)重。如鏈霉素、慶大霉素和卡那霉素可引起眩暈、耳鳴、耳聾。在我國(guó)近2000萬(wàn)聽(tīng)力殘疾者中,有近80%的致聾原因?qū)倏股厥褂貌划?dāng);慶大霉素、卡那霉素、多黏菌素、萬(wàn)古霉素、桿菌肽可損害腎臟;紅霉素、林可霉素、強(qiáng)力霉素可引起厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng);喹喏酮類如環(huán)丙沙星有輕度的胃腸道副作用和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,尤其是老年人更常見(jiàn);氯霉素可引起白細(xì)胞減少或再生障礙性貧血。研究還證明,鏈霉素、氯霉素、紅霉素、先鋒霉素和多黏菌素B能抑制免疫功能,削弱機(jī)體抵抗力。不少抗生素還可引起皮疹。應(yīng)該特別警惕的是,對(duì)青霉素過(guò)敏的病人,在接受青霉素治療時(shí),可能因發(fā)生過(guò)敏性休克而死亡?!?/p>

 抗生素,特別是廣譜抗生素可引起體內(nèi)的菌群失調(diào)導(dǎo)致二重感染。

 專家們的研究證實(shí),我們?nèi)梭w的皮膚、口腔、鼻、咽部、陰道和結(jié)腸等部位存在大量以細(xì)菌為主的微生物。這些細(xì)菌在宿主細(xì)胞上定居、生長(zhǎng)和繁殖。它們具有參與物質(zhì)代謝、激素轉(zhuǎn)化和合成、膽汁代謝、膽固醇代謝和激素轉(zhuǎn)化等作用;還可作為一種抗原刺激宿主產(chǎn)生抗體,增強(qiáng)其免疫能力;并可在體內(nèi)產(chǎn)生一系列代謝物,對(duì)抗外來(lái)細(xì)菌入侵,構(gòu)成防止外來(lái)細(xì)菌侵入的生物屏障;同時(shí)可使某些致癌物質(zhì)轉(zhuǎn)化為非致癌物質(zhì)??梢?jiàn),這些細(xì)菌的存在對(duì)于保持人體生態(tài)平衡和內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定有著多么重要的作用,這些細(xì)菌被稱為人體正常菌群。在正常情況下,人們正是處于這樣一個(gè)龐大微生物生存的環(huán)境中,這些數(shù)量繁多的細(xì)菌,與人體既相互依存又相互制約,它們對(duì)人體不但無(wú)害,反而有益。

 然而,當(dāng)我們用抗生素治療感染時(shí),體內(nèi)正常菌群同樣會(huì)被殺滅或抑制。根據(jù)抗菌譜的不同,抗生素分為廣譜和窄譜抗生素。僅對(duì)一種或少數(shù)細(xì)菌有活性的抗生素稱為窄譜抗生素,如青霉素G,它主要作用于革蘭氏陽(yáng)性球菌;而廣譜抗生素就不同了,它是指對(duì)兩種或兩種以上的細(xì)菌有活性的抗生素,如頭孢曲松,可對(duì)多種腸桿菌科細(xì)菌有效;超廣譜抗生素對(duì)多種或大多數(shù)細(xì)菌有活性,如泰能,不但對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌有效,且對(duì)厭氧菌也有作用??梢?jiàn),抗生素的抗菌譜越廣,受影響的細(xì)菌面越大,受殺滅或抑制的正常菌群也越多。因此,治療感染性疾病應(yīng)根據(jù)引起感染的病原菌選用窄譜、有針對(duì)性的抗生素。這樣,既可以有效殺滅病原菌,達(dá)到治療疾病的目的,又可避免或減少對(duì)正常菌群的殺滅或抑制作用。

 抗生素,特別是廣譜抗生素的應(yīng)用,往往使體內(nèi)各處的敏感菌受到抑制,而使耐藥菌乘機(jī)在體內(nèi)繁殖生長(zhǎng),導(dǎo)致二重感染,這種感染亦稱“菌群失調(diào)癥”。也就是說(shuō),原本想用抗生素殺滅致病菌,結(jié)果反遭受更厲害的細(xì)菌感染。其中,耐藥性金黃色葡萄球菌和革蘭氏陰性桿菌是二重感染的主要病源。二重感染的主要表現(xiàn)為腹瀉、發(fā)熱和口腔霉菌感染。這些耐藥菌和特殊細(xì)菌的感染是導(dǎo)致病人死亡的主要原因。由于抗生素應(yīng)用普遍存在著不合理的現(xiàn)象,國(guó)內(nèi)藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率一直處于較高的水平。一份來(lái)自藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的報(bào)表中顯示,抗生素的不良反應(yīng)占了全部藥品不良反應(yīng)病例的一半。

 另外,廣譜抗生素的應(yīng)用使腸道內(nèi)很多細(xì)菌受到抑制,這些細(xì)菌有些具有合成維生素B族和維生素K的能力,因此,菌群失調(diào)后就可能導(dǎo)致維生素B復(fù)合物缺乏,病人可出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道癥狀。

  二重感染和多重感染治療十分困難。不少患者因買(mǎi)不起或買(mǎi)不到高效抗生素而被迫中斷治療;有些患者卻因高效抗生素失去原有效力而抱憾離開(kāi)人世。如果人們?nèi)岳^續(xù)濫用抗生素,尤其是仍繼續(xù)濫用“高檔”抗生素,總有一天,我們,或者我們的子孫后代將生活在一個(gè)瘟疫橫行卻無(wú)藥可救的悲慘世界中。

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