2021年6月18日，印度中央州印度多爾的一名新冠患者被診斷感染了新型真菌病“綠色真菌癥”。

這可能是該國報(bào)道的首例“綠真菌癥”病例。報(bào)道稱，感染“綠真菌癥”的是一名34歲的男性患者，他在感染新冠病毒且肺部損傷90%后入院就醫(yī)。

人體的免疫系統(tǒng)和體溫都會(huì)威脅真菌的生存，避免它們感染人類。但是，真菌通過演化形成了能在更高溫的環(huán)境中生存，以及跨物種傳播的能力。當(dāng)藥物治療、病毒感染導(dǎo)致人體的免疫力降低時(shí)，一些真菌會(huì)趁機(jī)入侵人體。其中部分真菌會(huì)擴(kuò)散到器官甚至大腦中，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致感染者死亡。目前，大部分已上市的真菌藥物都具有很強(qiáng)的副作用，且真菌已經(jīng)對(duì)其中很多藥物產(chǎn)生了耐藥性。

撰文：瑪麗安·麥肯納（Maryn McKenna） 翻譯：馮健舉

1.隱藏在疫情之下的真菌感染

湯姆·奇勒（TomChiller）是美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）一個(gè)部門的負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)監(jiān)視會(huì)給人們健康帶來威脅的真菌，例如霉菌和酵母菌。他在工作郵件中發(fā)現(xiàn)了一則通報(bào)，通報(bào)顯示在洛杉磯附近，正在面對(duì)新冠肺炎疫情沖擊的一些醫(yī)院報(bào)告了一個(gè)新問題：一些患者體內(nèi)出現(xiàn)了一種由耳念珠菌導(dǎo)致的繼發(fā)感染，這使得加利福尼亞州進(jìn)入高度警戒狀態(tài)。

奇勒對(duì)耳念珠菌的了解可能超過任何其他美國人。幾乎整整4年前，他和CDC曾向醫(yī)院發(fā)送過一份緊急通報(bào)，讓他們警惕這種真菌。當(dāng)時(shí)在美國并未出現(xiàn)耳念珠菌感染，但通過與國外的同事溝通，奇勒已經(jīng)了解到當(dāng)它侵入醫(yī)療和衛(wèi)生系統(tǒng)時(shí)會(huì)帶來什么。耳念珠菌對(duì)為數(shù)不多的幾種藥物中的絕大部分都具有耐藥性，且能在冰冷、堅(jiān)硬的物體表面存活，甚至化學(xué)清潔劑都無法將其殺死。當(dāng)一些醫(yī)院發(fā)現(xiàn)這種真菌入侵時(shí)，只能通過拆掉其附著的儀器與墻壁來抑制其傳播。耳念珠菌能迅速蔓延，2/3的感染者可能因此喪命。

在那次緊急通報(bào)發(fā)出后不久，耳念珠菌就進(jìn)入了美國。截至2016年年底，這種真菌在美國已感染14人，導(dǎo)致4人死亡。自那時(shí)起，CDC一直在跟蹤這種真菌的行蹤，并將這種真菌導(dǎo)致的疾病歸為少數(shù)幾種危險(xiǎn)疾病之一，一旦醫(yī)生與衛(wèi)生部門發(fā)現(xiàn)，就必須向CDC報(bào)告。截至2020年年底，美國已有23個(gè)州出現(xiàn)了超過1500個(gè)感染病例。隨后，新冠病毒來襲，造成了大量的感染病例，而醫(yī)院也變得擁擠不堪，幾乎所有的公共衛(wèi)生工作都轉(zhuǎn)為抵抗這種新型病毒，忽視了其他兇猛的病原菌。

從新冠大流行開始，奇勒就開始為可能出現(xiàn)的真菌感染而擔(dān)憂。重癥新冠肺炎病例報(bào)告描述了患者病入膏肓、在重癥監(jiān)護(hù)室中接受治療的狀態(tài)：他們戴著呼吸機(jī)，因?yàn)樗幬镏委煻楸裕c他們靜脈連接的輸液管不斷將抗感染和抗炎癥的藥物輸送到他們體內(nèi)。這些極端的治療措施也許能從病毒手中挽救感染者的生命，但是免疫抑制劑會(huì)摧毀他們天然的免疫能力。廣譜抗生素會(huì)殺滅他們體內(nèi)能阻止病原菌入侵的有益菌。在面對(duì)周圍新出現(xiàn)的病原體時(shí)，患者可能會(huì)異常脆弱，無法抵抗它們的入侵。

奇勒與同事開始悄悄地聯(lián)系美國國內(nèi)和歐洲的同事，詢問是否有任何危險(xiǎn)的跡象表明新冠肺炎會(huì)給這種致命的真菌制造感染的機(jī)會(huì)。真菌感染病例逐漸在印度、意大利、德國、奧地利、比利時(shí)、愛爾蘭、荷蘭和法國等國家涌現(xiàn)。而如今，同樣的致命真菌開始在美國的患者中出現(xiàn)——在新冠肺炎疫情基礎(chǔ)上，第二種流行病開始出現(xiàn)傳播跡象。不僅僅是耳念珠菌，另一種被稱為曲霉菌的致命真菌也開始感染新冠肺炎患者。“這些真菌感染正在向全世界蔓延”，奇勒說，“我們將無法控制它們。”

2.真菌入侵人體

當(dāng)我們想到真菌時(shí)，往往不會(huì)覺得它們會(huì)造成很大的麻煩。它們只是奶酪上的霉斑，在柜子里放了很久的鞋子上出現(xiàn)的霉菌，以及暴雨后在花園中長出的蘑菇。我們會(huì)注意到它們，隨后將它們擦去或抖去，卻從未想到我們正處在一個(gè)脆弱的、足以連接整個(gè)地球的網(wǎng)絡(luò)邊緣。地球上存在一個(gè)由約600萬種真菌組成的真菌界，從日常烘焙使用的酵母菌到野生真菌都屬于這一類別。真菌具有很多與其他生物截然不同的地方。真菌和動(dòng)物一樣具有細(xì)胞膜，但它們還有細(xì)胞壁；它們不同于植物，自身無法產(chǎn)生能源物質(zhì)；也不同于細(xì)菌，它們的DNA被包裹在細(xì)胞核中，且細(xì)胞質(zhì)中還具有多種細(xì)胞器。這些特征使真菌和人類在細(xì)胞水平上十分相似。真菌能分解巖石，滋養(yǎng)植物，凝結(jié)水珠，并在我們的皮膚上、腸道中大量繁殖。作為一群幾乎不為人知、很少被研究過的生物，它們生活在我們身邊，甚至就在我們的身體內(nèi)。

然而，人類與真菌共存的平衡狀態(tài)正被打破。真菌開始跳出之前長期生活的氣候區(qū)域，去適應(yīng)一度對(duì)它們有害的環(huán)境，演化出一些讓它們能跨物種傳播的能力。通過這些改變，它們正在變?yōu)楦晒Φ牟≡w，以前所未有的方式威脅著人類的健康。

目前只有局部地區(qū)在對(duì)嚴(yán)重的真菌感染進(jìn)行監(jiān)測，因此，監(jiān)測得到的任何數(shù)字都不可能是完全統(tǒng)計(jì)。一個(gè)被廣泛接受的估算值是全球約有3億人被真菌感染，每年有160萬人因此喪生——這個(gè)數(shù)字超過瘧疾導(dǎo)致的死亡人數(shù)，與結(jié)核病持平。CDC估計(jì)，僅在美國，每年就有超過7.5萬人因真菌感染而住院，另外還有890萬人會(huì)在門診進(jìn)行檢查，每年導(dǎo)致的醫(yī)療支出高達(dá)72億美元。

對(duì)于醫(yī)生和流行病學(xué)家而言，這種情況令人感到驚訝和不安。長期以來，人們一直相信這樣的醫(yī)學(xué)理論：人類通常不會(huì)受到真菌感染，不僅是因?yàn)槿梭w有多層免疫系統(tǒng)，還因?yàn)槲覀兪遣溉閯?dòng)物，機(jī)體的溫度并不適合真菌生長。我們體表的溫度較低，可能會(huì)遭受輕度的真菌感染——可以想想運(yùn)動(dòng)員腳上因酵母菌感染而形成的皮癬。但是，在免疫系統(tǒng)健全的人群中出現(xiàn)真菌侵襲性感染，一直是很罕見的。

我們對(duì)此過分自信了。諷刺的是，正是我們在醫(yī)療上的成功反而讓人類更容易受到傷害。人類之所以這么脆弱，并非完全是因?yàn)獒t(yī)療技術(shù)能更好地維持生命。其他的人類活動(dòng)也為真菌進(jìn)入人類世界打開了很多的通道。我們?yōu)榱朔N植農(nóng)作物、修建住所而開墾土地，打破了真菌與其原有宿主之間的平衡狀態(tài)；我們向全球運(yùn)送貨物和動(dòng)物時(shí)，真菌也在搭順風(fēng)車；我們在為農(nóng)作物噴灑殺死真菌的藥劑時(shí)，也增強(qiáng)了附近真菌的耐藥性。當(dāng)氣候持續(xù)變暖時(shí)，真菌同時(shí)也在適應(yīng)這種變化，縮小了它們偏好的溫度與人體體溫的溫差，而正是這個(gè)溫差一直保護(hù)著人類。

然而，真菌并非從別的地區(qū)闖入了人類的領(lǐng)地。它們始終和我們相伴，在我們生活的環(huán)境甚至身體中穿行。這個(gè)星球上的每個(gè)人每天都會(huì)吸入至少1000個(gè)真菌孢子，因此將我們與真菌隔絕是一件不可能的事情。目前，科學(xué)家正迫切想要了解我們摧毀自身微生物防御系統(tǒng)的各種方式，以找到更好的方法來重建它們。

令人費(fèi)解的是，在幾個(gè)世紀(jì)前，當(dāng)我們知道真菌會(huì)毀壞農(nóng)作物時(shí)，仍然一直認(rèn)為真菌對(duì)人類是安全的。多年來，醫(yī)學(xué)界一直在關(guān)注真菌對(duì)植物造成的破壞，但從未想到過人類或者其他動(dòng)物也可能處于同樣的危險(xiǎn)中。奧斯瓦爾多·克魯茲基金會(huì)是一家坐落于里約熱內(nèi)盧的公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)。2001年，這里的研究者意識(shí)到，他們在3年里治療了178名具有相似腫塊和滲出性病變的患者，其中絕大多數(shù)患者的身份都是母親和祖母。幾乎所有患者每天都會(huì)和貓接觸。研究者通過分析這些感染者和在附近的獸醫(yī)診所接受治療的貓，發(fā)現(xiàn)了一種名為孢子絲菌的真菌。

孢子絲菌屬的多種真菌生活在土壤中和植物表面。通過劃傷或刺傷的創(chuàng)口進(jìn)入人體后，它們會(huì)轉(zhuǎn)變成類似于酵母菌的、會(huì)出芽的形態(tài)。在過去，真菌轉(zhuǎn)變?yōu)轭愃平湍妇男螒B(tài)時(shí)，一般不會(huì)具有傳染性，但在這次傳染病中，情況卻不一樣了。當(dāng)流浪貓?jiān)诖蚣?、推擠或打噴嚏時(shí)，其傷口和唾液中的真菌就能從一只貓傳給另一只。而當(dāng)這些貓與人類接觸時(shí)，這些真菌能通過貓的爪子、牙齒等傳遞給人類。真菌感染會(huì)從人們的皮膚表面開始擴(kuò)散，一直到他們的淋巴結(jié)、血液、眼睛和內(nèi)臟。在巴西醫(yī)生收集的案例報(bào)告中，甚至有患者的大腦中長出了真菌囊腫。

具有這種傳染能力的真菌被鑒定是孢子絲菌屬的一個(gè)新物種。雖然這些野貓?jiān)诹骼?，但它們不?huì)遷移至數(shù)千千米外的區(qū)域，因而這種疾病如何傳播成了一個(gè)謎題。奇勒和CDC的同事懷疑，一種可能的情況導(dǎo)致了這個(gè)結(jié)果。在巴西和阿根廷，人們發(fā)現(xiàn)老鼠和貓都會(huì)患孢子絲菌病。被感染的嚙齒動(dòng)物能跟隨貨物進(jìn)入集裝箱中，而每天有數(shù)以百萬計(jì)的集裝箱搭乘貨輪，停靠在美國港口。真菌可能通過這種途徑進(jìn)入了美國。一只從集裝箱中逃出的患病老鼠，會(huì)為港口附近的城市埋下傳染病暴發(fā)的隱患。

“在人口稠密的中心區(qū)域，你也可以發(fā)現(xiàn)在大量流浪的野貓中，有越來越多病重的貓?！盋DC的獸醫(yī)約翰·羅索說。他也許是第一個(gè)注意到孢子絲菌可能會(huì)給美國帶來威脅的人。他還表示：“美國人總是會(huì)去幫助流浪的動(dòng)物，可以想象的是，我們將會(huì)面對(duì)大量的人被感染的情況。”

對(duì)于奇勒這樣的真菌學(xué)家來說，這種傳播是一個(gè)警報(bào)：大量真菌正跨越它們和人類之間的界限，尋找任何可能感染新宿主的機(jī)會(huì)，而我們可能正在無意間幫助它們?！罢婢只钴S，它們能適應(yīng)環(huán)境?！逼胬照f，在數(shù)百萬種真菌中，“截至目前，我們只知道大約300種真菌會(huì)讓人類生病。但真菌經(jīng)歷了長達(dá)10億年的演化歷程，可能還有大量潛在的未知真菌能感染人類。”

3.無法治愈的感冒

托倫斯·歐文在44歲時(shí)開始出現(xiàn)真菌感染的癥狀。醫(yī)生們認(rèn)為歐文患上了肺炎，在給他開了多種抗生素并指導(dǎo)他如何使用非處方藥后，將他送回了家。然而，歐文變得更加虛弱，甚至無法進(jìn)食。他繼續(xù)向其他醫(yī)生求助，但病情一直在惡化。他開始出現(xiàn)持續(xù)性的呼吸急促、盜汗，體重也開始像癌癥患者一樣下降，從127千克猛降到了68千克。最終，一項(xiàng)檢測找到了真正的病因——?dú)W文患上了由真菌感染導(dǎo)致的球孢子菌病，也就是通常所說的“山谷熱”。歐文說：“直到患上，我才知道有這種疾病?！?/p>

好在還有其他人知道這種疾病。當(dāng)歐文被轉(zhuǎn)移到離家160千米外的加利福尼亞大學(xué)戴維斯分校接受治療時(shí)，那里已經(jīng)建立了一個(gè)治療山谷熱的中心。這種疾病最常出現(xiàn)在加利福尼亞州、亞利桑那州、墨西哥州、內(nèi)華達(dá)州南部和得克薩斯州西部。導(dǎo)致山谷熱的真菌是粗球孢子菌，它們每年在這些地區(qū)都會(huì)感染近15萬人。在除這些區(qū)域以外的地方，這種真菌幾乎不被知曉。“它并不是一種全國性的致病菌，在人口稠密的紐約、波士頓或者哥倫比亞特區(qū)，你并不會(huì)感染這種真菌，”治療中心的副主任、負(fù)責(zé)監(jiān)護(hù)歐文的醫(yī)生喬治·湯普森說，“即便是醫(yī)生也會(huì)將它視為一種外來疾病。但是，在它流行的地方，這種疾病非常普通?！?/p>

類似于孢子絲菌，球孢子菌有兩種形態(tài)：最初在土壤中時(shí)，它的菌絲呈細(xì)線狀，由孢子（真菌的繁殖體）連接而成，容易斷裂；當(dāng)土壤被翻動(dòng)時(shí)，菌絲上的孢子會(huì)因受到干擾而斷裂。這些孢子很輕，能隨風(fēng)飄到數(shù)百千米之外。當(dāng)歐文生活在中央山谷時(shí)，他曾吸進(jìn)過一些球孢子菌的孢子。它們在歐文的體內(nèi)轉(zhuǎn)變成了包裹著無數(shù)孢子的球狀結(jié)構(gòu)，在他的血液中遷移，滲入到他的顱骨和脊柱中。為了抵抗這種真菌感染，他的身體開始出現(xiàn)會(huì)使其肺部硬化和堵塞的瘢痕組織。當(dāng)歐文找到湯普森時(shí)，距離他第一次跌倒已過去了6個(gè)月，而當(dāng)時(shí)他僅依靠25%的肺活量活著。雖然這種真菌正在傷害他的肺部，但歐文依舊足夠幸運(yùn)。在大約1%的感染者大腦周圍的膜和器官中，真菌會(huì)長成威脅生命的團(tuán)塊。

歐文接受了所有已被批準(zhǔn)的治療措施。目前抗真菌藥物僅有5類，與近20類對(duì)抗細(xì)菌的抗生素相比，這個(gè)數(shù)字明顯太小了?？拐婢幬锶绱松俚囊徊糠衷蛟谟谒幬镌O(shè)計(jì)的難度很高。真菌的細(xì)胞結(jié)構(gòu)與人類細(xì)胞十分相似，因此制造出一種能殺死真菌且不會(huì)傷害人體的藥物極具挑戰(zhàn)性。

由于真菌藥物的研發(fā)過于困難，幾乎每隔20年才會(huì)有一種新的抗真菌藥物上市。20世紀(jì)50年代，多烯類藥物上市，代表藥物是兩性霉素B。20世紀(jì)80年代，唑類藥物上市。作為目前最新的抗真菌藥，棘白霉素類藥物在2001年上市。此外，還有主要用于治療外部真菌感染的特比萘芬，以及常與其他藥物聯(lián)用的真菌藥物氟胞嘧啶。

但是，歐文在服用這些藥物后，依然沒有任何效果。在最后一次嘗試中，研究人員讓歐文服用一種新藥。該藥物由英國生產(chǎn)，當(dāng)時(shí)正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。相關(guān)人員會(huì)將它提供給其他藥物均無法治愈的感染者。歐文獲得了參與臨床試驗(yàn)的資格。開始服藥后，他的情況立即開始好轉(zhuǎn)。他的面頰開始變得豐滿，能通過助行架站立起來。在接受治療幾周后，他就能回家了。

如今，山谷熱的發(fā)病率已經(jīng)是20年前的8倍。這與人們更頻繁地向美國西南部和西部海岸遷移相吻合——更多的房屋建設(shè)會(huì)導(dǎo)致更多的土壤被翻動(dòng)。此外，這種疾病的盛行也和在氣候變化的背景下，炎熱、干燥天氣的增多相關(guān)?！扒蜴咦泳矚g濕潤的土壤環(huán)境。在這種環(huán)境中，它們不會(huì)形成孢子，感染性不強(qiáng)，”湯普森說，“而在干旱時(shí)期，它們會(huì)形成孢子。在過去數(shù)十年間，干旱的時(shí)間太多了。”

由于山谷熱一直在沙漠地區(qū)出現(xiàn)，科學(xué)家曾認(rèn)為這種疾病僅限于這些地區(qū)，然而改變正在發(fā)生。2010年，在距中央山谷北部1400千米的華盛頓州東部地區(qū)，有3人患上了山谷熱。其中一名患者12歲，曾在峽谷中游玩時(shí)吸入了孢子；一名患者15歲，他從一輛全地形車上摔下，真菌侵入了他的傷口，讓他感染了山谷熱；還有一名患者是建筑工人，58歲，這種真菌一路侵襲到了他的腦部。一項(xiàng)2年前發(fā)表的研究表明，這種真菌感染可能會(huì)變得很常見。摩根·戈里斯（MorganGorris）是美國勞倫斯利弗莫爾國家實(shí)驗(yàn)室的地球系統(tǒng)科學(xué)家，他通過模擬氣候變暖的場景預(yù)測了到本世紀(jì)末，美國會(huì)有多少地區(qū)變得適合球孢子菌生存。在溫度升幅最大的場景中，從加拿大邊境到美國西部的絕大部分區(qū)域都適合山谷熱的傳播，這些區(qū)域每年的平均氣溫為10.7℃，年均降水量小于600毫米。

歐文花了幾乎兩年的時(shí)間才恢復(fù)健康，但他仍然需要每天服用6片藥，且有可能需要一直服用下去。他恢復(fù)了過去的體重和體能，但受損的肺部并沒有恢復(fù)，而且還會(huì)繼續(xù)處于殘疾狀態(tài)?！拔艺趯W(xué)習(xí)和這種狀態(tài)相處，”歐文說，“我將用我的余生來應(yīng)對(duì)它?！?/p>

4.致命的病原真菌

孢子絲菌找到了一種新的傳播方式，山谷熱也擴(kuò)大了自己的傳播區(qū)域。而耳念珠菌也采用了類似的把戲，利用新冠肺炎大流行制造的混亂尋找新的生存位。

耳念珠菌一直是一種有害的真菌。致病性酵母菌通常會(huì)靜靜地生活在人們的腸道中，當(dāng)人們的免疫系統(tǒng)失調(diào)時(shí)，它們才會(huì)涌向人們的血液或者黏膜。但是，耳念珠菌的行為方式與它們并不相同。在本世紀(jì)最初的10年間，耳念珠菌演化出了能直接在人群中傳播的能力，它開始能在金屬、塑料以及紡織品和紙張粗糙的表面存活。在新冠肺炎疫情第一次暴發(fā)時(shí)，一次性口罩與防護(hù)服面臨短缺，醫(yī)護(hù)人員不得不重復(fù)使用這些防護(hù)設(shè)備，而在通常情況下，他們在治療不同的病人前都需要更換一次，以防感染。而此時(shí)，耳念珠菌也準(zhǔn)備好了。

在新德里，醫(yī)生和微生物學(xué)家阿努拉達(dá)·喬杜里在閱讀一些早期病例報(bào)告后深感不安，因?yàn)樾鹿诜窝撞粌H是一種呼吸系統(tǒng)疾病，似乎還是一種炎癥性疾病。治療炎癥的常規(guī)方法是使用類固醇藥物來降低病人的免疫反應(yīng)。她意識(shí)到，這會(huì)讓病人處于容易被真菌入侵的狀態(tài)。耳念珠菌不僅致命且難以被殺死，目前它們已經(jīng)出現(xiàn)在除南極洲之外各大洲共40個(gè)國家的醫(yī)院里。如果醫(yī)護(hù)人員在不知情的情況下，在醫(yī)院中重復(fù)使用攜帶這種真菌的防護(hù)服，這無疑會(huì)導(dǎo)致一場災(zāi)難。

在新冠大流行早期，喬杜里在一本醫(yī)學(xué)期刊上發(fā)表了一份警告，以警示其他醫(yī)生。幾個(gè)月后，她更新了這份警告并指出，印度新德里一間有65張病床的重癥監(jiān)護(hù)室已被耳念珠菌入侵，這些因感染新冠病毒而住院的人感染了這種真菌，其中2/3的人已經(jīng)死亡。在美國的奇勒收到的那份通報(bào)顯示，在洛杉磯和鄰近的奧蘭治縣的醫(yī)院和長期看護(hù)機(jī)構(gòu)中，已經(jīng)出現(xiàn)了數(shù)百個(gè)耳念珠菌感染病例。此外，佛羅里達(dá)州的一家醫(yī)院透露，該醫(yī)院出現(xiàn)了35例耳念珠菌感染病例。CDC推測在那些已經(jīng)出現(xiàn)少數(shù)感染病例的地方，實(shí)際上存在更多的病例。但是，在新冠肺炎疫情的重負(fù)下，那些能對(duì)這種秘密傳播的真菌進(jìn)行細(xì)致檢測的常規(guī)方法都被迫放棄了。

盡管情況已經(jīng)如此糟糕，了解真菌的醫(yī)生正密切注視著一個(gè)更大的威脅——新冠肺炎可能為另一種真菌的擴(kuò)散提供了有利的條件。在自然界中，煙曲霉扮演著“清道夫”的角色，能促進(jìn)植物降解，讓地球不被死亡的植物和落葉淹沒。而在醫(yī)療界，曲霉菌作為一類能導(dǎo)致機(jī)會(huì)性感染的致病菌而被熟知——當(dāng)人們受損的免疫系統(tǒng)不能清除它們的孢子時(shí)，就會(huì)被感染。

在2009年的H1N1禽流感流行期間，曲霉菌開始尋找新的受害者——那些可能只患上了流感的人群。在荷蘭，很多因?yàn)椴荒芎粑媾R休克的流感病人被送往醫(yī)院，僅僅數(shù)日后，他們都死去了。截至2018年，在重度流感患者中，有1/3的人患有一種被醫(yī)生們稱為侵襲性肺曲霉病的疾病，且其中超過2/3的人因此而死亡。

隨后，新冠病毒出現(xiàn)了。它和流感病毒一樣，能侵入人肺部的內(nèi)表面。曲霉菌與耳念珠菌一樣能引發(fā)難以治療的并發(fā)癥，且前者導(dǎo)致的情況可能更糟糕。耳念珠菌只潛伏在醫(yī)院，但是人們在任何環(huán)境下都會(huì)遇到曲霉菌。因此，我們沒有辦法從環(huán)境中清除它們的孢子，也沒有辦法阻止人們吸入這些孢子。

在美國巴爾的摩市的基倫·馬爾敏銳地覺察到這種危險(xiǎn)。馬爾是約翰·霍普金斯醫(yī)療中心的醫(yī)學(xué)和腫瘤學(xué)教授，也是該中心移植和腫瘤學(xué)感染性疾病部門的主任。她十分熟悉那些接受器官或骨髓移植后的患者體內(nèi)出現(xiàn)的感染。當(dāng)新冠病毒來襲時(shí)，她擔(dān)心感染曲霉菌的患者數(shù)量會(huì)猛增，也擔(dān)憂美國的醫(yī)院對(duì)此類威脅缺乏警惕。約翰·霍普金斯醫(yī)療集團(tuán)開始通過一種在歐洲使用的分子診斷測試，對(duì)重癥監(jiān)護(hù)室的新冠肺炎患者進(jìn)行檢測，試圖及時(shí)檢測出這種感染并予以救治。在約翰·霍普金斯醫(yī)療集團(tuán)旗下的5家醫(yī)院中，他們發(fā)現(xiàn)新冠肺炎重癥患者中有1/10的人患有曲霉病。

對(duì)抗病原真菌極具挑戰(zhàn)性，不僅是因?yàn)樗鼈兙哂兄旅院碗[匿性（盡管這些特性會(huì)帶來很糟糕的情況）。真正的難點(diǎn)在于，真菌已經(jīng)變得非常善于保護(hù)自己，能抵抗用于殺滅它們的藥物。這個(gè)故事與人類對(duì)抗細(xì)菌耐藥性的故事十分相似。制藥商正在和細(xì)菌玩一個(gè)追逐的游戲，嘗試在細(xì)菌演化出抵抗藥物的策略之前，研發(fā)出殺死它們的藥物。在人類與真菌的對(duì)抗中，故事是相似的，但情況更糟糕。病原真菌也能獲得對(duì)抗真菌藥物的耐藥性，但目前我們正在研發(fā)的藥物更少，因?yàn)橹钡浇冢藗儾乓庾R(shí)到真菌帶來的威脅。

目前，情況已經(jīng)發(fā)生了改變，但藥物研發(fā)的進(jìn)程十分緩慢。和抗生素一樣，一款新藥上市帶來的經(jīng)濟(jì)效益是不確定的。然而，開發(fā)新的抗真菌藥物至關(guān)重要，因?yàn)槟壳昂芏嗫拐婢幬飳?duì)人體都有毒性，而病人可能需要持續(xù)幾個(gè)月甚至幾年服用它們。

開發(fā)新型抗真菌藥物的重要意義還體現(xiàn)在另一點(diǎn)上，那就是現(xiàn)有藥物正在喪失治療效果。歐文最終選擇參加新藥試驗(yàn)，也是因?yàn)楝F(xiàn)有的藥物都無法治療他的山谷熱。目前，耳念珠菌已對(duì)主要的3類抗真菌藥物中的所有藥物都產(chǎn)生了耐藥性。而曲霉菌一直暴露在最常用于抑制其感染的抗真菌藥物（唑類藥物）中，正在對(duì)這些藥物產(chǎn)生耐藥性。唑類藥物在全世界被廣泛使用，不僅在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域用于控制農(nóng)作物疾病，還應(yīng)用于油漆、塑料與建筑材料的生產(chǎn)。在這場追逐游戲中，真菌已經(jīng)走到了前面。

應(yīng)對(duì)真菌侵害的最佳方法并不是開發(fā)用于治療的藥物，而是研發(fā)具有預(yù)防作用的疫苗。目前并沒有任何一種疫苗能預(yù)防真菌性疾病。但是，感染者人數(shù)的驚人增幅，以及患者需要長期服用有毒性的藥物的現(xiàn)狀，使得開發(fā)一款真菌疫苗的任務(wù)變得更加緊迫。

如果我們能成功研發(fā)出一款真菌疫苗，它將為其他真菌疫苗的研發(fā)開辟道路。如果這種免疫療法能夠成功，或者說能夠通過監(jiān)管審查，且人們愿意接種這種疫苗的話，我們將不再需要時(shí)刻提防真菌的入侵。我們可以安全且自信地與真菌一起生活，不用害怕它們會(huì)造成的傷害。但是，這還需要數(shù)年的時(shí)間，而真菌目前正在通過改變習(xí)慣和行為模式，利用如新冠肺炎等緊急情況來尋找新的受害者。奇勒很擔(dān)心目前的情況。

“我感覺在過去5年，我們才開始意識(shí)到自己在面對(duì)一個(gè)全新的現(xiàn)象，一個(gè)我們從未習(xí)慣的真菌世界，”奇勒說，“我們怎樣才能控制這些真菌？如何預(yù)測接下來會(huì)出現(xiàn)的情況？我們研究這些緊急狀況，是因?yàn)樗鼈儠?huì)告訴我們未來可能會(huì)發(fā)生什么。我們需要為更多的意外做準(zhǔn)備?！?/p>

《光明日報(bào)》（ 2021年07月22日14版）

來源： 光明網(wǎng)-《光明日報(bào)》