作者|王總

眾所周知，心血管疾病是世界上最大的死亡因素，占全球每年死亡人數(shù)的30%以上。

心血管疾病同樣是我國第一大死亡因素。人類心肌細(xì)胞的再生能力很弱，一旦發(fā)生心肌梗死，受損的心肌細(xì)胞很難恢復(fù)。

而一種常用的模式動(dòng)物斑馬魚卻有很強(qiáng)的心臟再生能力，它們的心肌細(xì)胞能夠通過恢復(fù)到不成熟狀態(tài)，然后增殖并替換受損的心臟組織。斑馬魚與人類共享70%的基因，因此研究斑馬魚這種強(qiáng)大的心臟再生能力，有望開發(fā)出心臟病藥物并挽救許多生命。

2021年4月9日，澳大利亞Victor Chang心臟研究所的研究人員在 Science 期刊發(fā)表了題為：Krüppel-like factor 1 is a core cardiomyogenic trigger in zebrafish 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，Klf1基因是斑馬魚心臟損傷修復(fù)的關(guān)鍵，作為一種遺傳開關(guān)，在心臟損傷后啟動(dòng)心肌細(xì)胞增殖，進(jìn)而修復(fù)受損心臟。這一發(fā)現(xiàn)提供了開啟人類心臟再生能力的線索，有望開啟人類心臟再生，挽救心臟病患者的生命。

Krüppel樣因子1（Klf1）是一個(gè)眾所周知的轉(zhuǎn)錄因子，在紅細(xì)胞發(fā)育中起著重要作用，在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，Klf1基因在斑馬魚的心臟再生中具有重要作用。

具體來說，斑馬魚心臟受損后，Klf1可使其余未受傷的心肌細(xì)胞恢復(fù)成一種不成熟狀態(tài)，并改變其代謝途徑，然后讓它們能夠繼續(xù)分裂并形成新的心肌細(xì)胞，從而修復(fù)心臟。

當(dāng)敲除Klf1基因后，斑馬魚的心臟在受損后就后無法自行修復(fù)，這證明了Klf1基因在斑馬魚心臟修復(fù)中的必要作用。

該研究的通訊作者Kazu Kikuchi

此外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，Klf1基因在心臟早期發(fā)育中不起作用，并且其促進(jìn)心臟修復(fù)的特性僅在心臟損傷后才會(huì)開啟。這表明心臟損傷后的再生與心臟的發(fā)育有著不同的機(jī)制。

總的來說，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)隱秘的開關(guān)——Klf1基因，這一開關(guān)在心臟早期發(fā)育和心臟健康時(shí)關(guān)閉，一旦心臟損傷，這億開發(fā)就會(huì)啟動(dòng)，通過誘導(dǎo)心肌細(xì)胞的分裂修復(fù)心臟，當(dāng)心臟修復(fù)完全后，它會(huì)再次關(guān)閉。

研究團(tuán)隊(duì)表示，Klf1基因同樣可以充當(dāng)人類心臟的開關(guān)，對(duì)其進(jìn)一步研究將提供開啟人類心臟再生能力的線索。斑馬魚與人類共享70%的基因，因此研究斑馬魚這種強(qiáng)大的心臟再生能力，有望開發(fā)出心臟病藥物并挽救許多生命。

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