真菌感染?你可能聽說過。沒錯!人們經(jīng)常見面,有“頭疼”癥狀的——。例如反復(fù)出現(xiàn)的腳氣病、久治不愈的皮膚癬癥、“傳染的兩種”的灰色指甲等。
其實,你了解得并不完全,這只是“冰山一角”——淺部的真菌感染癥狀。作為一種真核生物,真菌區(qū)別于植物、動物、細(xì)菌,自成一門。最常見的真菌是各類蕈類,也就是我們常說的蘑菇,另外它也包括霉菌和酵母。
真菌“家族”中的致病菌,主要是霉菌和假絲酵母菌,又稱念珠菌。因為生物抵抗力,環(huán)境差異的不同,真菌感染又可分為真菌淺度感染和真菌深度感染。
如果真菌感染深入人體內(nèi)部,就可能引發(fā)更為嚴(yán)重的后果。比如它感染腸道、肺部、腎臟等器官,人體就會罹患腸炎、肺炎、內(nèi)臟感染,還會引發(fā)敗血癥,摧毀我們的免疫系統(tǒng),甚至奪走我們的生命。
今年4月6日,美國《紐約時報》以“致命真菌,治療無解”為引子報道了一種真菌。短短10年內(nèi),這種真菌在世界各地相繼現(xiàn)身,并且仍然在不斷開疆拓土。約有50%的感染者在90天內(nèi)死亡,最終死亡率達(dá)到60%,且目前仍無特效藥物,甚至全世界頂級的醫(yī)療機構(gòu)都無能為力。
與此同時,更加令人憂心的是,由于長期應(yīng)用廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、化療或放療,以及艾滋病感染等因素,近年來,人類真菌深度感染的患者逐漸增多。
這樣的真菌深度感染,主要由白色念珠菌引發(fā)。白色念珠菌引起的侵染性真菌感染,是人體最難治療的真菌感染性疾病,它能夠在腎臟中持續(xù)存活和富集。目前,最有效的治療藥為兩性霉素B,但其對肝腎的毒副作用非常大,而且容易引發(fā)病原菌的耐藥性。
如果能找到一種既能根除真菌感染,又能避免肝腎等臟器損傷的天然物質(zhì),將極大提升人類抵抗真菌侵襲的能力。
面對這樣頑固又“可憎”的真菌,西北工業(yè)大學(xué)生命學(xué)院師俊玲教授團(tuán)隊亮出了一記“撒手锏”——一種可以抑制真菌深度感染的伊枯草菌素。
實驗中,研究團(tuán)隊以昆明小鼠為材料,構(gòu)建了白色念珠菌感染模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn),15mg/kg的伊枯草菌素處理組治療效果較好,且對小鼠臟器損傷較?。?0mg/kg的伊枯草菌素處理也具有很好的治療效果,但會產(chǎn)生急性毒性;兩性霉素B mg/kg)治療組有嚴(yán)重的急性毒性,而且不能有效殺死和抑制白色念珠菌在腎臟的生長與富集。
如果將伊枯草菌素(15mg/kg)與兩性霉素B mg/kg)按照2∶1的比例混合,用藥的治療效果優(yōu)于兩者單獨使用——用其治療后,小鼠的各項血液指標(biāo)、臟器形態(tài)與功能,和正常未感病組相近。
實驗證實,伊枯草菌素能夠顯著抑制游離的和成熟生物膜中白色念珠菌細(xì)胞活性,對游離菌體的最小抑制濃度為32微克/毫升。抑菌機制研究發(fā)現(xiàn):除了能增加病原菌細(xì)胞膜通透性,伊枯草菌素還能提高細(xì)胞內(nèi)活性氧的積累、降低線粒體膜電位、引發(fā)細(xì)胞核固縮,通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來抑制和殺死病原菌。
此項科研成果可謂“真菌殺手”:在實驗室狀態(tài)下幾乎可以完全消滅真菌,且安全無毒副作用。
此外,因其獨特的功能活性,脂肽類化合物還可以廣泛應(yīng)用在食品、環(huán)境處理、生物醫(yī)學(xué)、化妝品、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域。但不可忽視的問題是,由于伊枯草菌素主要由生物方式提取,不同于市面上的化學(xué)制劑,所以,“如何實現(xiàn)伊枯草菌素的量產(chǎn),是未來我們要解決的難題”。
此外,伊枯草菌素對真菌抑制作用的研究尚屬動物實驗階段,還需要更多的時間進(jìn)行臨床實驗,確保研制出的藥品更安全、有效。(張亞男記者 孫海華)
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