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dna突變 沒有DNA修復(fù)機(jī)制人類每天要突變百萬(wàn)次?

本文由微信公眾號(hào)環(huán)球科學(xué)ScientificAmerican授權(quán)轉(zhuǎn)載。

2015年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)花落瑞典科學(xué)家托馬斯·林達(dá)爾(Tomas Lindahl)、美國(guó)科學(xué)家保羅·莫德里奇(Paul Modrich)和土耳其科學(xué)家阿齊茲·桑賈爾(Aziz Sancar),表彰他們?cè)诜肿訉用嫔辖忉屃思?xì)胞如何修復(fù)DNA并保護(hù)遺傳信息。他們的工作為我們提供了對(duì)活細(xì)胞機(jī)能的基本認(rèn)

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每天人體受到的紫外線輻射、自由基和其他致癌物質(zhì)都會(huì)對(duì)我們的DNA造成損傷,但哪怕沒有這些外來(lái)因素的侵襲,DNA分子自身也是不穩(wěn)定的。細(xì)胞的基因組每天都會(huì)產(chǎn)生數(shù)千處自發(fā)變化。不僅如此,細(xì)胞分裂時(shí)DNA的復(fù)制也會(huì)產(chǎn)生錯(cuò)誤,而每天人體里這樣的過程都會(huì)發(fā)生幾百萬(wàn)次。

為什么經(jīng)歷如此動(dòng)蕩的DNA不會(huì)在人體內(nèi)產(chǎn)生亂七八糟的化學(xué)現(xiàn)象呢?這是因?yàn)橐幌盗蟹肿酉到y(tǒng)能夠時(shí)刻監(jiān)視并修復(fù)著DNA。今年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng),正是頒給了在分子層面上研究這種DNA修復(fù)機(jī)制的三位學(xué)家。

20世紀(jì)70年代早期,科學(xué)界一直認(rèn)為DNA是極其穩(wěn)定的分子,但瑞典科學(xué)家托馬斯·林達(dá)爾發(fā)現(xiàn)DNA是會(huì)隨著時(shí)間發(fā)生改變的,而如果這種改變不被修復(fù),地球上所有的生物都不會(huì)存在了。他因而發(fā)現(xiàn)了DNA的堿基切除修復(fù)(base excision repair)機(jī)制,這種機(jī)制得以防止DNA土崩瓦解。

土耳其科學(xué)家阿齊茲·桑賈爾發(fā)現(xiàn)了核苷酸切除修復(fù)(nucleotide excision repair)機(jī)制,該機(jī)制幫助細(xì)胞修復(fù)紫外線對(duì)DNA產(chǎn)生的影響。有些人的該機(jī)制有天生缺陷,因此一旦暴露在陽(yáng)光下就會(huì)得皮膚癌。核苷酸切除修復(fù)機(jī)制還可以用來(lái)糾正由其他誘變因素帶來(lái)的缺陷。

美國(guó)科學(xué)家保羅·莫德里奇發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞糾正DNA復(fù)制過程中發(fā)生的錯(cuò)誤的機(jī)制。這種機(jī)制稱為“錯(cuò)配修復(fù)”(mismatch repair),它可以將DNA復(fù)制過程中的出錯(cuò)頻率減少到千分之一。在錯(cuò)配修復(fù)機(jī)制上有先天缺陷會(huì)導(dǎo)致一種遺傳性的結(jié)腸癌。

今年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者為人類提供了對(duì)活細(xì)胞機(jī)能的基本認(rèn)識(shí),也為新的癌癥治療方法打開了道路。(翻譯:丁家琦)

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