聯(lián)合血管靶向治療是耐鉑復(fù)發(fā)性卵巢癌的一種有前途的治療方法。血管靶向治療包括兩種不同的藥物:抗血管生成藥物和血管破壞藥物(VDA)。AA可以通過抑制血管內(nèi)皮生長和其他血管生成分子來抑制新腫瘤的血管發(fā)育。貝伐單抗是一種結(jié)合血管內(nèi)皮生長因子的單克隆抗體，可提高晚期卵巢癌患者的無進展生存期。VDA靶向已建立的腫瘤血管網(wǎng)絡(luò)，并誘導(dǎo)腫瘤中的血管閉鎖、循環(huán)衰竭和廣泛壞死。結(jié)合微蛋白的VDA，如BNC105P、ombrabulin和COBRETINE A4-磷酸鹽(CA4P)，已用于卵巢癌研究。這些藥物可以啟動細胞骨架破壞的過程，改變細胞的形狀，破壞細胞之間的聯(lián)系，增加血管的通透性，最終破壞腫瘤的供血。腫瘤和正常組織血管網(wǎng)絡(luò)基礎(chǔ)設(shè)施的不同，使得這些藥物選擇性破壞腫瘤循環(huán)，而對非腫瘤組織的作用很小。動物研究和臨床研究發(fā)現(xiàn)，VDA聯(lián)合化療或AA會增強其療效。VDA和AA的聯(lián)合治療針對腫瘤血管成分的不同方面，因此理論上有必要將這兩種藥物整合為一種藥物。CA4P是目前唯一一種積極開發(fā)用于治療卵巢癌的藥物。在一項針對復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的二期臨床研究(GOG-0186I，NCT01305213)中，與貝伐單抗相比，CA4P(福布雷塔布林)和貝伐單抗聯(lián)合治療可提高患者的無進展生存期。另一項安慰劑對照的二期臨床研究(PAZOFOS，NCT02055690)正在評估CA4P和Paqipani治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效。一項二期/三期安慰劑對照研究(FOCUS，NCT02641639)正在評估CA4P、貝伐單抗和化療在鉑耐藥卵巢癌治療中的療效。

圖。血管靶向治療。癌癥通過兩種方法獲得氧氣供應(yīng)和營養(yǎng)。(左)根據(jù)腫瘤發(fā)出的信號，腫瘤周圍形成新的血液供應(yīng)，這個過程稱為血管生成。腫瘤分泌的血管因子及其在內(nèi)膜細胞上的受體是抗血管生成治療的靶點。(右)通過建立腫瘤血管網(wǎng)向腫瘤內(nèi)部提供營養(yǎng)和血管。這個過程是低效的，因為這些血管的基本結(jié)構(gòu)與正常血管不同，缺乏正常的組織和結(jié)構(gòu)，沒有周皮細胞和平滑肌細胞的支持。這樣一個組織紊亂、通透性差的血管網(wǎng)，承受著組織間的高壓。血管內(nèi)皮細胞是血管破壞藥物的靶點。微蛋白與藥物結(jié)合導(dǎo)致微管解聚，最終導(dǎo)致細胞骨架的破壞。由于腫瘤血管缺乏周期性細胞和平滑肌的支持，內(nèi)皮細胞堆積打結(jié)，破壞血管的完整性，最終導(dǎo)致血流終止，腫瘤細胞死亡。

文獻引自:

[1]蔡斯DM，卓別林DJ，蒙克BJ。卵巢癌血管靶向治療的發(fā)展和應(yīng)用。婦科。2017;145(2):393-406.

[2]蒙克·BJ，希爾·兆瓦，沃克·JL，等等。貝伐單抗與貝伐單抗加布他布林治療復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌的隨機二期評估:一項婦科腫瘤學(xué)/婦科腫瘤學(xué)小組研究。J Clin腫瘤科。2016;34(19):2279-2286.