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嘧啶核苷類抗菌素 抗菌藥物基礎(chǔ)知識

摘要: 抗生素主要根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu),作用特點(diǎn)及作用機(jī)制進(jìn)行分類?!锔鶕?jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類(1)β---內(nèi)酰胺類抗生素:青霉素類;頭孢菌素類;磷霉素類(2)氨基糖苷類抗生素:鏈霉素,新霉素,卡那霉素,丁胺卡那,慶大霉素,小 ...

抗生素主要根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu),作用特點(diǎn)及作用機(jī)制進(jìn)行分類。

★根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類

(1)β---內(nèi)酰胺類抗生素:青霉素類;頭孢菌素類;磷霉素類

(2)氨基糖苷類抗生素:鏈霉素,新霉素,卡那霉素,丁胺卡那,慶大霉素,小諾霉素,壯觀霉素,安普霉素

(3)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素:紅霉素,羅紅霉素,泰樂菌素,替米考星,螺旋霉素,麥迪霉素,北里霉素,阿奇霉素

(4)四環(huán)素類抗生素:四環(huán)素,土霉素,金霉素,強(qiáng)力霉素

(5)酰胺醇類抗生素:氯霉素,甲砜霉素,氟苯尼考

(6)林可胺類:林可霉素,克林霉素

(7)多肽類抗生素:桿菌肽,多粘菌素,硫肽菌素

(8)多烯類抗生素:兩性霉素B,制霉菌素

(9) 磺胺類與甲氧芐啶抗菌藥:磺胺甲噁唑,磺胺嘧啶,磺胺二甲嘧啶等

(10) 喹諾酮類抗菌藥:諾氟沙星,環(huán)丙沙星,恩諾沙星,氧氟沙星,培氟沙星,洛美沙星,沙拉沙星

(11)硝咪唑類抗菌藥:甲硝唑,替硝唑

(12)雙萜類半合成抗生素:延胡索酸泰妙菌素

(13)抗結(jié)核藥:利褔平

★根據(jù)抗生素的作用機(jī)制分類,有如下幾種:

(1)阻礙細(xì)胞壁的合成

青霉素類和頭孢菌素類能選擇性地抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成份粘肽的合成,使之不能交聯(lián)而造成細(xì)胞壁的缺損,致使細(xì)菌細(xì)胞破裂而死亡。這一過程發(fā)生在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期,因此本類藥物為繁殖期殺菌藥。 桿菌肽為慢效殺菌劑,其作用機(jī)制主要為特異性地抑制細(xì)胞壁合成階段的脫磷酸化作用,影響了磷脂的轉(zhuǎn)運(yùn)和向細(xì)胞壁支架輸送粘肽,從而抑制了細(xì)胞壁的合成。桿菌肽尚可與敏感細(xì)菌的細(xì)胞膜結(jié)合,損傷細(xì)胞膜,致使各種離子、氨基酸等重要物質(zhì)流失。

(2)損壞細(xì)菌的細(xì)胞膜:

制霉菌素和多粘菌素類為慢效殺菌劑,主要作用于細(xì)菌細(xì)胞膜:影響細(xì)胞膜的表面活性,使細(xì)胞分層裂開,表面積和通透性增加,使細(xì)胞內(nèi)的重要物質(zhì)外漏;其次影響核質(zhì)和核糖體的功能。

(3)影響細(xì)菌細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成:

氨基糖苷類:主要作用于細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的各個過程,它們作用于70S起始復(fù)合物,阻礙它與tRNA相聯(lián)結(jié),并抑制70S核糖體解離為30S和50S亞基,妨礙甲酰蛋氨?!猼RNA與核糖體相結(jié)合和mRNA遺傳密碼的讀出,而致合成異常蛋白質(zhì),并阻礙蛋白質(zhì)的釋放。本類藥物還可使細(xì)菌細(xì)胞膜通透性增強(qiáng),并使細(xì)胞內(nèi)的鉀離子、腺嘌呤核苷酸,酶等重要物質(zhì)外滲,最后導(dǎo)致細(xì)菌死亡。本類藥物對靜止期細(xì)胞的殺滅作用強(qiáng),為一類靜止期殺菌藥。

大環(huán)內(nèi)酯類:生物細(xì)胞通過自身核糖體的作用而利用氨基酸以合成蛋白質(zhì)。細(xì)菌細(xì)胞的核糖體是70S型的。在蛋白質(zhì)的合成過程中,它首先分裂為50S和30S兩種亞基。許多抗菌藥物可影響這兩種亞基而干擾蛋白質(zhì)的合成。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要作用于50S亞基,使核糖體在mRNA上的位移受阻,而影響蛋白質(zhì)的合成。本類藥物對細(xì)菌的生長起影響,屬于靜止期抑菌藥。

四環(huán)素類:能特異性的和核糖體的30S亞基結(jié)合,阻止氨酰tRNA和30S亞基相聯(lián)結(jié),從而影響蛋白質(zhì)的合成。還可以抑制DNA,RNA和細(xì)胞壁的合成,其作用是抑菌性的。四環(huán)素類對動物細(xì)胞的80S核糖也有作用,但程度較輕。

林可胺類:林可和克林的作用類似于紅霉素,主要作用于細(xì)菌核糖體的50S亞基,起阻礙蛋白質(zhì)合成的作用,可損傷細(xì)胞膜,導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)生理物質(zhì)漏失而死亡。本類一般系抑菌劑,但在高濃度下對高度敏感的細(xì)菌也具有殺滅菌作用。

酰胺醇類抗生素:氯霉素和甲砜霉素均主要作用于細(xì)菌核糖體的50S亞基。它們的結(jié)構(gòu)與5`--磷酸尿嘧啶相類似,因而可與后者起競爭結(jié)合的作用,而阻撓蛋白質(zhì)的合成,屬抑菌劑。高濃度時或作用于對本品呈高度敏感的細(xì)菌時呈殺菌作用。

雙萜類半合成抗生素:為抑菌性抗生素,但很高濃度對敏感菌也有殺菌作用??咕饔脵C(jī)理系與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。

(4)抑制細(xì)菌核酸的合成:

新生霉素,灰黃霉素等主要抑制DNA的合成,而呈現(xiàn)抗菌作用。

利福平類(包括利福平,利福定,利福噴?。┮种凭w依賴RNA多聚酶活性,阻止細(xì)菌mRNA形成。

甲硝唑,替硝唑的殺菌機(jī)制尚未完全清楚,厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用。藥物的硝基還原成一種細(xì)胞毒,從而作用于細(xì)菌的DNA代謝過程,促進(jìn)細(xì)菌死亡,而耐藥菌往往缺乏硝基還原酶。

喹諾酮類藥物在細(xì)菌體內(nèi)的作用靶位是DNA旋轉(zhuǎn)酶。如果DNA旋轉(zhuǎn)酶受到抑制細(xì)菌細(xì)胞生長就會被抑制,最終導(dǎo)致細(xì)菌死亡。喹諾酮類藥物能夠緊密結(jié)合旋轉(zhuǎn)酶的A亞基,阻斷酶的反應(yīng),使DNA的復(fù)制受阻,DNA降解及菌體死亡。屬殺菌劑。

(5)干擾細(xì)菌的葉酸代謝:

磺胺藥通過干擾細(xì)菌的葉酸代謝抑制其生長繁殖。對磺胺藥敏感的細(xì)菌和人或哺乳動物不同,不能直接利用周圍環(huán)境中的葉酸,只能利用結(jié)構(gòu)簡單的對氨苯甲酸(PABA),在菌體內(nèi)二氫葉酸合成酶和還原酶的參與下,合成四氫葉酸,以供細(xì)菌生長繁殖的需要。磺胺藥的基本結(jié)構(gòu)與PABA相似,能和PABA互相競爭二氫葉酸合成酶,阻礙二氫葉酸的合成。TMP為二氫葉酸還原酶抑制劑可抑制該酶使二氫葉酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)榭晒┘?xì)菌利用的四氫葉酸,使細(xì)菌生長受抑制。

聯(lián)合用藥的結(jié)果:目前臨床上將抗菌藥物分為4類:一類為繁殖期殺菌劑,如β—內(nèi)酰胺類藥物及磷霉素等;二類為靜止期殺菌劑,如氨基糖苷類抗生素,多粘菌素等抗菌藥;三類為速效抑菌劑,如四環(huán)素,氯霉素,大環(huán)內(nèi)酯類及林可霉素類等抗菌藥;四類為慢效抑菌劑,如磺胺類等。一、二類合用一般可產(chǎn)生協(xié)同作用。一、三類合用一般為拮抗作用。二、三類合用一般可獲得協(xié)同或累加作用,一般不產(chǎn)生拮抗作用。一、四類合用一般無大的影響。三、四類合用一般為累加作用。同類之間的合用一般表現(xiàn)為協(xié)同增效作用。

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