多種抗生素、酸抑制劑和鉍用于治療幽門螺桿菌感染。常用的抗幽門螺桿菌藥物介紹如下。

第一，治療藥物

1.抗生素

(1)阿莫西林

是β-內(nèi)酰胺類抗菌抗生素，在酸性環(huán)內(nèi)穩(wěn)定，但抗菌活性明顯下降。當(dāng)胃內(nèi)pH升至7.0時(shí)，其抗菌活性明顯增強(qiáng)。藥物不良反應(yīng)主要為惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道不適，其次為皮疹。幽門螺桿菌對(duì)阿莫西林的耐藥性比較少見(jiàn)。

(2)克拉霉素

它是一種抗菌的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。在胃酸中穩(wěn)定，但抗菌活性也會(huì)降低。如果在根除治療計(jì)劃中加入克拉霉素，根除率可提高10%以上。該藥物有惡心、腹瀉、腹痛或消化不良等不良反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)對(duì)該藥物的一級(jí)耐藥率約為10%，二級(jí)耐藥率可高達(dá)40%。

(3)甲硝唑

是硝基咪唑類藥物。它能在胃酸環(huán)境中保持高穩(wěn)定性和高活性。甲硝唑的不良反應(yīng)包括口臭、惡心、腹痛、頭痛、短暫性白細(xì)胞減少和神經(jīng)毒性。隨著臨床應(yīng)用的廣泛，出現(xiàn)了大量對(duì)甲硝唑耐藥的幽門螺桿菌菌株。我國(guó)大部分地區(qū)耐藥率超過(guò)40%，部分地區(qū)已達(dá)到80%以上。

(4)四環(huán)素

是一種廣譜抗生素，具有良好的抗幽門螺桿菌作用。四環(huán)素是治療中常用的抗生素之一。但近年來(lái)，耐四環(huán)素的幽門螺桿菌菌株開(kāi)始出現(xiàn)。

⑤呋喃唑酮

屬于硝基呋喃類廣譜抗生素，已證實(shí)對(duì)幽門螺桿菌有抗菌作用，不易產(chǎn)生耐藥性。長(zhǎng)期服藥可引起周圍神經(jīng)炎。

(6)其他抗生素

目前，幽門螺桿菌對(duì)克拉霉素、甲硝唑等常用抗生素的耐藥率越來(lái)越高，其他抗生素如大環(huán)內(nèi)酯類抗生素阿奇霉素、喹諾酮類抗生素如左氧氟沙星、莫西沙星等也用于治療幽門螺桿菌感染。

2.酸性抑制劑

包括組胺H2受體阻滯劑(如雷尼替丁和法莫替丁)和質(zhì)子泵抑制劑(如奧美拉唑和雷貝拉唑)。H2受體阻滯劑很少用于根除幽門螺桿菌，因?yàn)樗鼈兊乃嵋种谱饔糜邢?。質(zhì)子泵抑制劑通過(guò)抑制壁細(xì)胞胃酸分泌最后階段的關(guān)鍵酶H+-K+-ATPase，在抑制胃酸分泌方面發(fā)揮強(qiáng)大作用。酸性抑制劑本身對(duì)幽門螺桿菌沒(méi)有殺滅作用，在根除幽門螺桿菌的治療方案中主要與抗生素聯(lián)用，產(chǎn)生協(xié)同作用，提高根除率。其作用機(jī)制可能是:(1)提高胃內(nèi)pH值，增加某些抗生素的抗菌活性；②胃內(nèi)pH值的升高影響幽門螺桿菌的定植。

3.鉍

鉍，如果膠鉍、枸櫞酸鉍鉀等，在保護(hù)胃粘膜的同時(shí)能明顯抑制幽門螺桿菌，不受胃內(nèi)pH值的影響，不產(chǎn)生耐藥性，不抑制正常腸道菌群，所以常與抗生素聯(lián)用根除幽門螺桿菌感染。雷尼替丁枸櫞酸鉍是雷尼替丁和枸櫞酸鉍在特定條件下反應(yīng)形成的絡(luò)合物，具有鉍和H2受體拮抗劑的生物活性。

二、治療方案

大部分抗生素在胃內(nèi)低pH環(huán)境下活性低，不能直接穿透黏膜殺死細(xì)菌，幽門螺桿菌難以根除。到目前為止，還沒(méi)有一種藥物能有效根除幽門螺桿菌。理想的治療方案應(yīng)滿足以下要求:①根除率≥90%；②病情愈合快，癥狀消失快。③患者依從性好；④無(wú)耐藥性；⑤療程短，治療簡(jiǎn)單；價(jià)格便宜。事實(shí)上，任何處理方案都很難同時(shí)滿足上述標(biāo)準(zhǔn)。第五個(gè)國(guó)家推薦的幽門螺桿菌治療方案是:標(biāo)準(zhǔn)劑量(質(zhì)子泵抑制劑+鉍劑；每天兩次，飯前0.5h抗生素(飯后)。質(zhì)子泵抑制劑的標(biāo)準(zhǔn)劑量為奧美拉唑20mg、雷貝拉唑10mg(或20mg)、奧美拉唑20mg、蘭索拉唑30mg、泮托拉唑40mg、乙丙唑5mg。鉍的標(biāo)準(zhǔn)劑量為枸櫞酸鉍鉀220mg(果膠鉍的標(biāo)準(zhǔn)劑量待定)?？股氐慕M合如下表所示。

即使臨床上選擇了有效的治療方案，也會(huì)有10%~20%的失敗率。治療失敗后對(duì)患者的再治療稱為補(bǔ)救治療或再治療。補(bǔ)救性治療應(yīng)根據(jù)初始治療，盡量避免重復(fù)初始治療的抗生素。

參考文獻(xiàn):

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[2]第五次全國(guó)幽門螺桿菌感染共識(shí)報(bào)告

[3]劉文忠。解讀第五次全國(guó)幽門螺桿菌感染治療共識(shí)報(bào)告[J]。胃腸病學(xué)，2017，22(6):356-359