導(dǎo)語(yǔ)

2006年，日本科學(xué)家山中伸彌（Shinya Yamanaka）團(tuán)隊(duì)利用逆轉(zhuǎn)錄病毒將4個(gè)轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)入成體細(xì)胞，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了“生命時(shí)鐘”的逆轉(zhuǎn)，將其轉(zhuǎn)變?yōu)檎T導(dǎo)多能干細(xì)胞（induced pluripotent stemcells，iPSC）。近年來，iPSC技術(shù)不斷改進(jìn)，同時(shí)展現(xiàn)出在多種疾病治療中的應(yīng)用潛力。這一期就讓我們盤點(diǎn)一下2017年在iPSC領(lǐng)域獲得的突破。

研究證實(shí)iPSC不會(huì)增加遺傳突變發(fā)生的概率

2017年2月21日，美國(guó)國(guó)立人類基因組研究所（National Human Genome Research Institute）的科研人員基于全外顯子組測(cè)序分析，證實(shí)iPSC的多數(shù)突變來自親代成纖維細(xì)胞中的罕見遺傳突變，并證實(shí)細(xì)胞重編程過程不會(huì)增加遺傳突變發(fā)生的概率。相關(guān)研究以iPSCs and fibroblast subclones from the same fibroblast population contain comparable levels of sequence variations為題發(fā)表在Proceedings of the National Academy of Sciences上。

（圖片來源：Proceedings of the National Academy of Sciences,doi: 10.1073/pnas.1616035114）

建立具有胚內(nèi)和胚外發(fā)育潛能的新型多能干細(xì)胞

2017年4月6日，北京大學(xué)與美國(guó)Salk生物學(xué)研究所的科研人員利用小分子化合物組合，在國(guó)際上首次構(gòu)建出一種具有全能性特征的新型多能干細(xì)胞——“潛能擴(kuò)展的多能干細(xì)胞（extended pluripotent stem cells，EPScells）”，獲得的細(xì)胞同時(shí)具有胚內(nèi)和胚外組織發(fā)育的潛能。該研究既提供了胚胎研究的新工具，也為再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。相關(guān)研究以Derivation of Pluripotent Stem Cells with In Vivo Embryonic and Extraembryonic Potency為題發(fā)表在Cell上。

（圖片來源：Cell, doi: 10.1016/j.cell.2017.02.005）

美國(guó)利用抗體將成體細(xì)胞重編程為多能干細(xì)胞

2017年9月11日，美國(guó)Scripps研究所的科研人員開發(fā)出一種利用抗體誘導(dǎo)成體細(xì)胞重編程為多能干細(xì)胞的新方法，科研人員篩選出能夠取代重編程轉(zhuǎn)錄因子的四種抗體，通過將其作用于細(xì)胞表面的特異性抗原，模擬動(dòng)物發(fā)育中的天然通道，成功將小鼠的成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)閕PSC，避免了轉(zhuǎn)錄因子引入的潛在風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究以Replacing reprogramming factors with antibodies selected from combinatorial antibody libraries為題發(fā)表在Nature Biotechnology上。

（圖片來源：Nature Biotechnology, doi: 10.1038/nbt.3963）

利用iPSC首次實(shí)現(xiàn)體外制造造血干細(xì)胞

2017年5月17日，美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院的科研人員首次利用7個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，將成體細(xì)胞來源的iPSC轉(zhuǎn)化為造血干細(xì)胞，其具有與天然造血干細(xì)胞“極其相似”的特性，該成果有望解決血液和骨髓供體不足的問題，對(duì)血液疾病的治療具有重要意義。相關(guān)研究以Haematopoietic stem and progenitor cells from human pluripotent stem cells為題發(fā)表在Nature上。

（圖片來源：Nature, doi: 10.1038/nature22370）

利用iPSC成功控制猴子帕金森癥狀兩年

2017年8月30日，日本京都大學(xué)的科研人員將人類iPSC來源的多巴胺能祖細(xì)胞移植到患帕金森病的食蟹猴體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)食蟹猴的帕金森病癥狀在兩年內(nèi)得到持續(xù)改善，且沒有產(chǎn)生任何危險(xiǎn)的副作用。相關(guān)研究以Human iPS cell-derived dopaminergic neurons function in a primate Parkinson’s disease model為題發(fā)表在Nature上。

（圖片來源：Nature, doi: 10.1038/nature23664）

參考文獻(xiàn)：

[1] Kwon E M, Connelly J P, Hansen N F, et al. iPSCs and fibroblast subclones from the same fibroblast population contain comparable levels of sequence variations[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2017,114(8): 1964-1969.

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