1月31日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)布美國(guó)首例新冠病毒確診患者使用瑞德西韋治療后癥狀得到改善，瑞德西韋所屬的吉利德科學(xué)也迅速被推到鎂光燈下。
吉利德全球副總裁、中國(guó)區(qū)總經(jīng)理羅永慶于近日首次公開對(duì)媒體復(fù)盤了廣譜抗病毒藥物瑞德西韋從最初針對(duì)抗丙肝病毒的研發(fā)到成為抗新冠病毒的潛在藥物的歷程，同時(shí)他也就瑞德西韋治療新冠肺炎是否是“偶然”命中這一問題做出了回應(yīng)。

復(fù)盤瑞德西韋從在研抗丙肝病毒藥物到抗新冠病毒藥物?“1月初，新冠病毒基因序列公布，確認(rèn)是冠狀病毒。因?yàn)槿鸬挛黜f之前在體外試驗(yàn)證明對(duì)非典和中東呼吸綜合征病毒都有比較好的抗病毒效果，其中新冠病毒基因組與SARS病毒的相似度接近80%，所以我們預(yù)測(cè)瑞德西韋可能對(duì)新冠病毒有效，公司隨即開始做這方面的研究?！绷_永慶告訴記者，在美國(guó)的首例新冠患者的治療過程之中，吉利德通過同情用藥機(jī)制提供了瑞德西韋。
羅永慶認(rèn)為，這是一個(gè)個(gè)例。在接受記者采訪時(shí)，羅永慶多次強(qiáng)調(diào)科學(xué)的重要性。他認(rèn)為，大疫情背景下也必須尊重科學(xué)，把患者利益放在首位。
2月初，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)王辰院士與中日友好醫(yī)院曹彬副院長(zhǎng)團(tuán)隊(duì)在武漢市金銀潭醫(yī)院?jiǎn)?dòng)了瑞德西韋治療重度/中度患者的臨床研究，吉利德免費(fèi)為這一研究提供了瑞德西韋。
隨后的2月底，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院NIH發(fā)起了一個(gè)新的試驗(yàn)，1063例重癥患者試驗(yàn)入組。同時(shí)吉利德自己也開展了兩項(xiàng)SIMPLE三期開放標(biāo)簽、多中心臨床試驗(yàn)，先后納入受試者超過7000名。NIH研究是隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的，而SIMPLE則是開放標(biāo)簽的研究。此外，WHO也發(fā)起一個(gè)研究，加起來總共入組病人近萬例。
一方面主動(dòng)積極配合及開展臨床研究，另一方面，吉利德更是在尚未驗(yàn)證瑞德西韋有效性的情況下進(jìn)行了一場(chǎng) “豪賭”——擴(kuò)大生產(chǎn)，保障供應(yīng)。
羅永慶表示：“1月份的時(shí)候決定擴(kuò)大生產(chǎn)是冒著很大的財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)。如果無效，所有的投資都將付之東流?！?br/>回顧1月初，疫情尚未在歐美大規(guī)模流行。吉利德做出擴(kuò)大生產(chǎn)的決定著實(shí)是讓自身承擔(dān)了巨大的財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)，不過現(xiàn)在來看，該公司的這一舉措也給新冠患者爭(zhēng)取了更多的時(shí)間?！皩?duì)患者而言每一天都很重要?！绷_永慶說道。
由于原材料的限制和極為復(fù)雜的生產(chǎn)工藝要求，時(shí)至今日，瑞德西韋的生產(chǎn)尚不能完全滿足疫情的需要，但由于該公司此前的決定大大縮短了患者等藥的時(shí)間。
實(shí)際上，作為此次疫情焦點(diǎn)的瑞德西韋并非是一款新藥，早在2009年，吉利德就發(fā)明了該藥物，彼時(shí)它的研發(fā)針對(duì)的是丙型肝炎。
“2009年的時(shí)候丙型肝炎還是很大的挑戰(zhàn)。隨著2013年我們研發(fā)的另一個(gè)丙肝治療藥物獲得成功，瑞德西韋針對(duì)丙型肝炎的研究也就沒有再繼續(xù)。不過，我們?nèi)栽诓粩喔倪M(jìn)瑞德西韋的分子式，優(yōu)化它的化學(xué)結(jié)構(gòu)，使它更加強(qiáng)效安全。2014年，我們?cè)隗w外試驗(yàn)中證明瑞德西韋對(duì)SARS和MERS等冠狀病毒以及埃博拉病毒等有效，是一個(gè)廣譜抗病毒藥物?！绷_永慶在對(duì)記者講述瑞德西韋研發(fā)歷程時(shí)，清晰地說出了每個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)的變化。
他指出，2016年和2018年，瑞德西韋分別在動(dòng)物以及人身上做了一系列的安全性和有效性試驗(yàn)。2016年西非爆發(fā)埃博拉病毒，瑞德西韋做了一期臨床試驗(yàn)和部分針對(duì)人體的使用，2018年剛果爆發(fā)了埃博拉病毒，吉利德參加了WHO和政府支持的一系列研究，做了一個(gè)針對(duì)埃博拉病毒的研究，把瑞德西韋跟另外三個(gè)治療方法進(jìn)行比較，該研究證明了瑞德西韋的安全性。不過當(dāng)時(shí)沒有證明它比其中兩個(gè)療法更有效，因而沒有注冊(cè)埃博拉病毒的適應(yīng)癥。

深耕抗病毒領(lǐng)域三十年，才能在疫情中拿出瑞德西韋?相較于其他有近百年歷史的跨國(guó)藥企，吉利德尚還“年輕”。在2017年收購Kite Pharma以前，吉利德上市的產(chǎn)品基本都在抗病毒領(lǐng)域。在該公司30多年的歷史中，成功研發(fā)并上市了一系列抗病毒藥物，包括針對(duì)丙型肝炎、慢性乙型肝炎及艾滋病領(lǐng)域等。
在研的瑞德西韋能夠從眾多藥物中脫穎而出，也正是有賴于吉利德在抗病毒領(lǐng)域三十多年的積累。
資料顯示，吉利德在2019年全球生物醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新指數(shù)排名中位列第一，而其他前20名的生物制藥公司中，產(chǎn)品管線都涉及了糖尿病、心血管、高血壓、腫瘤等多個(gè)領(lǐng)域，很少有一家公司只做一個(gè)領(lǐng)域。
“這是為什么在這次疫情爆發(fā)的時(shí)候，瑞德西韋有可能作為潛在的治療藥物?！绷_永慶告訴記者，“4月29日，NIH研究公布了中期結(jié)果，顯示瑞德西韋可以將病人的恢復(fù)時(shí)間加快32%，即有些病人如果不用瑞德西韋需要15天來恢復(fù)，用了瑞德西韋只需要11天，中間加快了4天的時(shí)間?！?br/>美國(guó)國(guó)家過敏與傳染病研究所所長(zhǎng)福奇博士在發(fā)布研究數(shù)據(jù)時(shí)公開表示，瑞德西韋可以成為標(biāo)準(zhǔn)治療阻斷病毒。它雖不是完美解決方案但至少可以阻斷病毒。
瑞德西韋目前已經(jīng)美國(guó)、日本、英國(guó)、歐盟、加拿大等41個(gè)國(guó)家和地區(qū)以不同形式獲得批準(zhǔn)使用,其仿制藥已經(jīng)在印度上市。然而，關(guān)于瑞德西韋的生產(chǎn)，大眾還了解甚少。作為一款復(fù)雜的小分子化學(xué)藥物，瑞德西韋需要用到超過70多種原材料、試劑以及酶。從起始原料到成品需要25個(gè)步驟以上的化學(xué)反應(yīng)，每一環(huán)節(jié)對(duì)合成的工藝和設(shè)備、環(huán)境都有極高的要求，且需按步驟依次進(jìn)行，合成時(shí)間需要9～12個(gè)月。
正因如此，在吉利德決定擴(kuò)大生產(chǎn)的同時(shí)，20位科學(xué)家也協(xié)力對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行了優(yōu)化，把瑞德西韋的合成時(shí)間從9～12個(gè)多個(gè)月縮短到6個(gè)月。
“4月份我們就決定把當(dāng)時(shí)所有的可供應(yīng)量，包括之前做埃博拉病毒試驗(yàn)剩下的，已經(jīng)生產(chǎn)出來的和在生產(chǎn)線上的，總共150萬劑全部捐出來用于臨床試驗(yàn)、同情用藥和擴(kuò)大可及方案，以及未來可能獲得監(jiān)管批準(zhǔn)后的廣泛使用。”羅永慶說，5月13日，我們宣布授權(quán)印度和巴基斯坦的5家仿制藥制造商，在127個(gè)中低收入以及面臨比較嚴(yán)重醫(yī)療資源障礙的國(guó)家提供瑞德西韋，現(xiàn)在，我們授權(quán)的仿制藥制造商已經(jīng)達(dá)到了9家?！?br/>瑞德西韋在近期也開始做吸入劑型的1a期臨床研究。羅永慶告訴記者，如果吸入劑型有效的話，病人不需要住院、在家里或者院外就能夠得到治療，同時(shí)也就能在患病更早期得到治療。通常，重癥的病人會(huì)發(fā)生一系列炎癥反應(yīng)，如果可以更早阻斷病毒，就可以阻斷部分病人向重度發(fā)展，同時(shí)還能節(jié)約醫(yī)療資源等等?！拔覀兘衲晖度?0億美元用于瑞德西韋的生產(chǎn)和研發(fā)，就是希望能做更多未雨綢繆的事?！?br/>羅永慶感慨道，人類發(fā)展歷史一直伴隨著很多病原體包括病毒的不斷出現(xiàn)，最近幾十年也沒有減緩，人類跟病原微生物的斗爭(zhēng)沒有停止過?！叭鸬挛黜f是一個(gè)非常獨(dú)特的例子，在大即使在疫情背景下，潛在藥物在多種不確定的情況下持續(xù)探索的例子也很少見?！?br/>在回應(yīng)外界給予瑞德西韋“有效藥”、“特效藥”的標(biāo)簽時(shí)，羅永慶表示，科學(xué)的講法應(yīng)該是有效性和安全性。
“針對(duì)呼吸道急性傳染病界定藥物有效性的方法，包括臨床終點(diǎn)評(píng)估、病原學(xué)評(píng)估等等。但在大疫情背景下，大眾對(duì)病毒了解非常少，尤其在疫情爆發(fā)早期。對(duì)病毒的了解和理解以及防治方法的認(rèn)知都在不斷加深中，至今我認(rèn)為我們對(duì)這種病毒的了解還是有限的，對(duì)于有效性的判斷還不甚清晰。因?yàn)閿?shù)據(jù)還在不斷累計(jì)之中，新的數(shù)據(jù)不斷地發(fā)表。我們期待有越來越多的數(shù)據(jù)和證據(jù)來評(píng)估不同的治療方案和藥物，包括瑞德西韋以及聯(lián)合用藥等等?！绷_永慶認(rèn)為。
值得注意的是，因?yàn)樾鹿谝咔榈谋l(fā)，制藥行業(yè)開始更加關(guān)注抗感染性疾病藥物的研發(fā)。無論是國(guó)際還是國(guó)內(nèi)已有多個(gè)制藥公司開始布局抗感染領(lǐng)域的研發(fā)產(chǎn)品線。
羅永慶認(rèn)為，制藥行業(yè)本身就是長(zhǎng)周期、高風(fēng)險(xiǎn)、大投入，要產(chǎn)出必須持續(xù)高投入?？垢腥绢I(lǐng)域的研發(fā)工作不是一蹴而就的。2019年WHO也預(yù)見到未來十大健康挑戰(zhàn)有六個(gè)跟微生物感染相關(guān)，長(zhǎng)久以來大眾對(duì)感染性疾病的關(guān)注度顯然不夠，產(chǎn)業(yè)界對(duì)抗感染領(lǐng)域的研發(fā)投入也相對(duì)較少。
數(shù)據(jù)顯示，2019年吉利德研發(fā)費(fèi)用投入91億美元，占當(dāng)年?duì)I收的近41%。雄厚的資金基礎(chǔ)為高額的研發(fā)費(fèi)用背書，而正是研發(fā)方面的大量投入才得以在應(yīng)對(duì)新冠疫情時(shí)，吉利德能夠手握瑞德西韋脫穎而出。預(yù)覽時(shí)標(biāo)簽不可點(diǎn)