新聞稿
中國抗體協(xié)會將于2019年9月28日進入灣區(qū)，在舊金山機場附近的萬豪酒店舉辦mAb TALKS線下沙龍活動。本次沙龍活動的主題是抗體藥物的“新目標”，包括嘉賓演講、午餐、參展商展覽和餐后交流。歡迎您點擊注冊。
自從FDA在2011年批準CTLA-4抗體ipilimumab用于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療以來，ICIs已經(jīng)顯著改善了各種轉(zhuǎn)移性和難治性癌癥患者的預(yù)后。但目前只有少部分晚期癌癥患者在接受免疫檢查點抑制劑治療后能獲得長期生存益處。大多數(shù)患者對這種抗癌藥物沒有反應(yīng)，許多最初對免疫檢查點抑制劑有反應(yīng)的患者在隨訪期間會再次進展。
機制方面，檢查點抑制劑包括CTLA-4抗體、PD-1抗體和PD-L1抗體，作用于適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，通過阻斷T細胞的抑制途徑，促進效應(yīng)T細胞的活化，從而增強抗腫瘤免疫應(yīng)答。近年來，科學(xué)家們一直在尋找擴大免疫治療受益者的方法，因為使用免疫斑點抑制劑的單一藥物治療的反應(yīng)率有限。除了開發(fā)基于免疫檢查點抑制劑的眾所周知的聯(lián)合療法，如聯(lián)合不同的免疫檢查點抑制劑，或聯(lián)合免疫檢查點抑制劑與T細胞共刺激分子或其他免疫刺激受體激動劑(如pembrolizumab聯(lián)合4-IBB激動劑PF-05082566和nivolumab聯(lián)合IL-15超激活劑ALT-803)，一些小組還在研究靶向免疫系統(tǒng)的另一個重要分支
先天免疫系統(tǒng)是抵抗感染和惡性細胞轉(zhuǎn)化的第一個非特異性防御系統(tǒng)。單核細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞和自然殺傷(NK)細胞都屬于先天免疫系統(tǒng)細胞，其中前三種細胞起抗原呈遞細胞(APCs)的作用。APCs通過吞噬作用吞噬腫瘤細胞的能力是先天免疫和獲得性免疫之間不可或缺的橋梁。
圖1腫瘤細胞吞噬作用的調(diào)節(jié)(圖片來源:自然評論癌癥)
吞噬作用是一個多步驟的細胞過程，包括靶細胞識別、吞噬和溶酶體消化，由靶細胞和吞噬細胞(在腫瘤細胞免疫監(jiān)測中起重要作用)之間的受體-配體相互作用調(diào)節(jié)(圖1)。對于健康的正常組織和細胞，它們自然能夠表達抗吞噬分子，以避免被吞噬細胞清除。然而，麻煩的癌細胞已經(jīng)學(xué)會了類似的機制，并且比正常細胞更依賴于這種機制。然而，基于對癌細胞避免免疫攻擊的這種方式的認知，科學(xué)家認為吞噬作用的靶向調(diào)節(jié)檢查點(簡稱吞噬作用檢查點，如CD47-SIRPα)可能為發(fā)展癌癥免疫治療提供了新的途徑。
圖片來源:《自然評論癌癥》
8月28日，在《自然評論癌癥[1》最近發(fā)表的一篇綜述中，來自美國希望城綜合癌癥中心和其他機構(gòu)的六名科學(xué)家詳細介紹了過去20年在識別吞噬作用檢查點方面取得的進展(圖2)，以及支持在癌癥治療中使用吞噬作用檢查點阻斷的臨床前和早期臨床證據(jù)。同時，張文探討了阻斷吞噬檢查點后調(diào)節(jié)先天和適應(yīng)性抗腫瘤免疫反應(yīng)的機制，強調(diào)如何橋接免疫系統(tǒng)的這兩個分支是產(chǎn)生最佳抗腫瘤免疫的關(guān)鍵。
圖2癌癥領(lǐng)域吞噬作用檢查點阻斷的發(fā)展歷史(來源:自然評論癌癥)
一、吞噬檢查點
CD47-SIRPα軸是第一個發(fā)現(xiàn)的腫瘤吞噬檢查點，其他參與調(diào)節(jié)腫瘤細胞吞噬清除和逃逸的檢查點包括PD-1-PD-L1軸和MHC-I-LIRLB 1軸(圖1和圖2)。
CD47-SIRPα軸
SIRPα，被稱為信號調(diào)節(jié)蛋白α，是SIRP家族的第一個成員。它在20世紀90年代末被發(fā)現(xiàn)，并在髓樣細胞上表達，包括所有類型的巨噬細胞。CD47和SIRPα之間的相互作用最早于1999年在[發(fā)現(xiàn)[2]。之后大量研究證實CD47在正常細胞表面廣泛表達。通過與巨噬細胞表面的SIRPα結(jié)合，釋放出“不要吃我”的信號，從而保護健康細胞不被巨噬細胞“吃掉”。癌細胞也學(xué)會了這種機制:CD47在表面過表達，使巨噬細胞將其視為“正常細胞”，從而避免了巨噬細胞介導(dǎo)的吞噬作用攻擊。
PD-1-PD-L1軸
PD-1，也稱為CD279，首次發(fā)現(xiàn)于1992年，屬于B7-CD28超家族。PD-1在多種活化的免疫細胞中被誘導(dǎo)和表達，是T細胞耗竭(功能障礙)的標志。目前已知的PD-1配體有兩種，分別是PD-L1(也叫CD274和B7-H1)和PD-L2(也叫CD273和B7-DC)，屬于B7家族。雖然PD-1-PD-L1軸傳統(tǒng)上被認為是T細胞(適應(yīng)性)免疫檢查點，但2017年的一項研究表明，PD-1-PD-L1軸在調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細胞(TAMs)吞噬功能方面發(fā)揮了新的作用，也屬于先天免疫檢查點。本研究發(fā)現(xiàn)，早期人類和小鼠腫瘤的TAMs表達的PD-1水平最低，與正常組織(如脾臟和外周血)的單核細胞或巨噬細胞相似，但隨著腫瘤的生長，TAMs中PD-1的表達呈指數(shù)級增加[3]。表型上，大多數(shù)PD-1+ TAMs為M2樣巨噬細胞，是晚期小鼠和人結(jié)腸癌的主要巨噬細胞群[4]，其對腫瘤細胞的吞噬能力弱于PD-1-TAMs。研究還證實，在缺乏T細胞、B細胞和NK細胞但仍保留功能性巨噬細胞的小鼠中，使用PD-1抗體或PD-L1阻斷劑干擾PD-1-PD-L1軸可導(dǎo)致抗腫瘤反應(yīng)。此外，通過敲除腫瘤細胞表達的PD-L1，可以顯著提高PD-1+ TAMs對腫瘤細胞的吞噬作用。這些發(fā)現(xiàn)有力地支持了兩種觀點:“在癌細胞上表達PD-L1可以使其逃避巨噬細胞介導(dǎo)的吞噬作用”和“阻斷PD-1-PD-L1軸可能同時誘導(dǎo)吞噬細胞和T細胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫”。
MHC-伊-利爾布爾1軸
2018年，據(jù)報道[5]，MHC-1在癌細胞上的表達與其對吞噬作用的抵抗有關(guān)，其背后的機制是MHC-1與LILRB1在巨噬細胞上起作用。
LILRB1，稱為白細胞免疫球蛋白樣受體1，屬于LILRB家族，可在多種組織(如單核細胞、巨噬細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、樹突狀細胞、部分NK細胞、T細胞亞群、B細胞等)中表達。)，尤其是在TAMs中。上述研究也證實了[5]通過基因操作破壞MHC-I-LILRB1相互作用可以增加癌細胞在體內(nèi)和體外對吞噬和清除的敏感性。
二、吞噬激活途徑
在許多癌癥中，惡性腫瘤細胞表達的抗吞噬信號水平高于正常細胞，這可能是為了對抗前吞噬信號(如鈣網(wǎng)蛋白、SLAMF7和腫瘤相關(guān)新抗原)表達的增加(圖1)。
鈣網(wǎng)蛋白
鈣網(wǎng)蛋白，或稱鈣網(wǎng)蛋白，已被證明通過多種機制誘導(dǎo)吞噬作用和下游免疫反應(yīng)，并可由靶細胞或巨噬細胞產(chǎn)生發(fā)揮這些功能。大量證據(jù)表明鈣網(wǎng)蛋白是腫瘤的主要吞噬信號，這些研究強調(diào)了其通過調(diào)節(jié)先天免疫系統(tǒng)清除癌細胞的重要性。
SLAMF7和MAC1
SLAM家族由9個受體組成，其中7個受體在巨噬細胞中表達，包括CD48、T淋巴細胞表面抗原Ly-9、CD244、CD84、SLAMF7(又稱CD319)、SLAMF8和SLAMF9。在癌癥中，SLAMF7被認為是一種假定的吞噬作用信號，它可以與許多先天免疫細胞(包括巨噬細胞)中表達的巨噬細胞-1抗原(MAC1，一種由整合素CD11b和CD18組成的異二聚體補體受體)相互作用。目前，需要進一步研究闡明SLAMF7介導(dǎo)的腫瘤細胞吞噬作用的分子機制，并鑒定其他結(jié)合SLAMF7誘導(dǎo)吞噬作用的“吃我”信號。
Fc受體
Fc受體屬于細胞表面受體家族，與免疫球蛋白的Fc結(jié)構(gòu)域結(jié)合，可激活多種免疫細胞類型(包括巨噬細胞、單核細胞、樹突狀細胞、B細胞、NK細胞和粒細胞)的下游信號通路。雖然抗體依賴性細胞毒性(ADCC)傳統(tǒng)上被認為起抗腫瘤作用，但免疫球蛋白G受體(FcγRs)在吞噬作用介導(dǎo)的抗體依賴性吞噬作用中也起主要作用。在人類FcγR家族中，F(xiàn)cγRIIB是唯一的吞噬作用抑制受體，而其他成員(FcγRI、FcγRIIA、FcγRC、FcγRIIIA和FcγRIIIB)是吞噬作用激活受體。有證據(jù)表明，用治療性抗體(如CD20抗體obintzumab[6])靶向吞噬作用激活受體(如FcγRs)是一種通過結(jié)合吞噬作用檢查點阻斷來促進腫瘤細胞吞噬作用清除的合理方法。
第三，橋接先天免疫和獲得性免疫
產(chǎn)生抗原特異性T細胞反應(yīng)
雖然使用CD47抗體阻斷吞噬作用檢查點的最初抗腫瘤作用很大程度上歸因于吞噬細胞對腫瘤細胞的直接清除，但越來越多的證據(jù)表明，適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，尤其是CD8+T細胞反應(yīng)，在CD47抗體的抗腫瘤作用中也起著至關(guān)重要的作用(圖3)。例如，2015年發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》[7]上的一項研究證實，CD47阻斷觸發(fā)了T細胞介導(dǎo)的免疫原性腫瘤破壞。2016年，在PNAS發(fā)表的一項研究[8]證實，CD47阻斷長效抗腫瘤反應(yīng)需要適應(yīng)性免疫刺激:在同源B16F10黑色素瘤小鼠模型中，靶向CD47和小鼠黑色素瘤抗原酪氨酸酶相關(guān)蛋白1 (TRP-1)的抗體與PD-L1抗體協(xié)同產(chǎn)生長效抗腫瘤反應(yīng)，這是CD47抗體單藥治療或與TRP-1抗體聯(lián)合無法實現(xiàn)的。
圖3橋接先天和適應(yīng)性抗腫瘤免疫(來源:自然評論癌癥)
CGAS-斯汀途徑
發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》上的上述論文[7]也證實了CD47阻斷的T細胞啟動和抗腫瘤作用似乎依賴于抗原呈遞細胞(如樹突狀細胞)中cGAS-STING信號的激活。具體而言，發(fā)現(xiàn)在攜帶同源MC38腫瘤的野生型(不缺乏STING)小鼠中，用CD47抗體治療增加了ⅰ型干擾素的產(chǎn)生并導(dǎo)致抗腫瘤反應(yīng)。然而，與來自野生型小鼠的樹突細胞相比，當(dāng)與腫瘤細胞培養(yǎng)并用CD47抗體處理時，從STING缺陷小鼠分離的樹突細胞激活CD8+ T細胞的能力降低。這些結(jié)果表明，至少在CD47阻斷的情況下，宿主細胞中cGAS-STING途徑的激活對于干擾素產(chǎn)生和抗腫瘤適應(yīng)性免疫是至關(guān)重要的。
圖4吞噬作用和先天免疫誘導(dǎo)途徑的激活(圖片來源:自然評論癌癥)
TLR路徑
先天免疫系統(tǒng)的細胞依靠生殖細胞和其他細胞表面受體編碼的模式識別受體(PRRS)來快速檢測腫瘤細胞上的微生物蛋白質(zhì)或膜分子。Toll樣受體作為最具特征性的模式識別受體，可以檢測釋放到腫瘤微環(huán)境中的損傷相關(guān)分子模式或體內(nèi)癌細胞吞噬作用釋放的腫瘤相關(guān)分子模式，從而導(dǎo)致下游炎癥途徑的激活(圖4)。早在2008年，一篇綜述[9]得出結(jié)論，TLR激活對關(guān)鍵的免疫過程至關(guān)重要，包括抗原處理和交叉呈遞、共刺激分子(包括CD80和CD86)的上調(diào)以及T細胞的募集和激活。雖然TLR激活在決定吞噬作用檢查點阻斷抗腫瘤反應(yīng)中的作用尚不清楚，但研究人員認為，對這些途徑的更深入了解應(yīng)能開發(fā)出有效的療法，將先天抗腫瘤反應(yīng)和適應(yīng)性抗腫瘤反應(yīng)聯(lián)系起來，從而達到更強的抗癌效果。
第四，靶向吞噬檢查點
CD47-SIRPα軸是癌癥領(lǐng)域研究的最徹底的吞噬作用檢查點，針對CD47-SIRPα軸的治療目前正在臨床上進行研究，用于治療各種人類癌癥(表1)。研究證實，阻斷CD47和SIRPα之間的相互作用可以導(dǎo)致對癌細胞的吞噬作用，這可以通過多種方式實現(xiàn)，包括1)使用靶向CD47和SIRPα結(jié)合位點的CD47-SIRPα抗體來阻斷它們的相互作用[10，11，12]；2)使用由CD47或SIRPα胞外結(jié)構(gòu)域組成的重組蛋白(功能是與內(nèi)源性蛋白競爭，影響CD47和SIRPα的正常結(jié)合)[13-15]；3)使用調(diào)節(jié)CD47轉(zhuǎn)錄和/或轉(zhuǎn)運途徑的藥物，以抑制癌細胞表面CD47的表達[16]。
表1研究吞噬作用檢查點阻斷的臨床試驗
資料來源:《自然評論癌癥》
目前，阻斷吞噬作用檢查點，特別是阻斷CD47-SIRPα軸的治療已被證明是一種有前途的治療血液惡性腫瘤和實體惡性腫瘤的方法，具有可接受的安全性和毒性特征。接下來，需要更大的臨床研究和更長的隨訪時間來驗證當(dāng)前的發(fā)現(xiàn)。針對其他吞噬作用檢查點是否能產(chǎn)生類似的治療效果還有待觀察。
動詞 （verb的縮寫）綜合治療
吞噬作用檢查點阻斷和調(diào)節(jié)吞噬作用或先天免疫細胞功能(如APC)的治療方法(如抗體、細胞因子治療、細胞毒性化療或放療)的合理結(jié)合有望提高抗腫瘤反應(yīng)(圖5)。此外，許多團隊正在探索吞噬作用檢查點阻斷和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)療法(如T細胞檢查點抑制劑)的結(jié)合。
圖5吞噬作用檢查點阻斷聯(lián)合治療(圖片來源:自然評論癌癥)
治療抗體
早在2010年，發(fā)表在Cell [17]上的一項研究證實，在B細胞非霍奇金淋巴瘤的臨床前模型中，CD47抗體和CD20抗體聯(lián)合應(yīng)用利妥昔單抗可抑制腫瘤移植和生長，60%的小鼠實現(xiàn)了腫瘤消除和長期存活。后來的研究[192]證實，與單獨的利妥昔單抗或CD47抗體相比，共靶向CD47和CD20的雙特異性抗體可以提高抗腫瘤效果和對淋巴瘤細胞的吞噬誘導(dǎo)作用。
除CD20抗體外，臨床前研究還表明CD47抗體與乳腺癌HER2抗體[153]、黑色素瘤CD271抗體[18]、小細胞肺癌CD56抗體[19]和結(jié)腸癌EGFR或EpCAM抗體[13]聯(lián)合使用，增強了吞噬作用的誘導(dǎo)，提高了抗腫瘤效果。目前，一項多中心早期臨床試驗正在研究CD47抗體(Hu5F9-G4)聯(lián)合EGFR抗體西妥昔單抗治療局部晚期實體腫瘤的效果(表1)。
細胞因子療法
目前，一些積累的證據(jù)[14，20，21]表明，使用細胞因子、Toll樣受體(TLR)激動劑、趨化因子或其他生長因子來改變吞噬細胞的表型，可能與CD47阻斷或其他吞噬作用檢查點阻斷相結(jié)合，以誘導(dǎo)腫瘤細胞清除。
化學(xué)療法
雖然化療藥物在體內(nèi)對免疫細胞有很高的毒性，但這種療法也能誘導(dǎo)腫瘤細胞DNA損傷，導(dǎo)致與吞噬作用信號鈣網(wǎng)蛋白向細胞膜轉(zhuǎn)移有關(guān)的免疫原性細胞死亡(圖5)。2015年發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》上的同一篇論文證實[7]，CD47阻斷前的化療提高了抗腫瘤效果，保留了宿主對復(fù)發(fā)腫瘤的記憶反應(yīng)。本研究表明，催化素的誘導(dǎo)是化療聯(lián)合吞噬檢查點阻斷協(xié)同抗腫瘤作用的關(guān)鍵。然而，需要強調(diào)的是，化療聯(lián)合吞噬檢查點阻滯的治療反應(yīng)可能取決于多種因素，包括藥物類型、用藥時間、劑量、靶向腫瘤類型和患者的免疫狀態(tài)。因此，對細胞毒性藥物和吞噬作用檢查點阻滯劑之間潛在協(xié)同作用機制的更深入理解將為開發(fā)有效的癌癥治療組合方案提供關(guān)鍵見解。
通過放射療法治療
CD47阻斷聯(lián)合放射治療也被研究用于增強抗腫瘤效果。研究表明CD47阻斷具有輻射防護作用，有證據(jù)表明輻射誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可能使腫瘤對吞噬檢查點阻斷更敏感，因此進一步研究這種聯(lián)合治療是合理的。
自適應(yīng)檢查點阻塞
目前已有研究證實，吞噬作用檢查點阻斷和適應(yīng)性檢查點阻斷(如眾所周知的PD-1/PD-L1抗體)相結(jié)合可以增強抗癌作用。例如前述2016年在PNAS發(fā)表的論文[8]證實CD47抗體可以與PD-L1抗體協(xié)同作用，提高對B16F10黑色素瘤的治療效果；2018年，發(fā)表在《細胞報告》[22]上的一篇論文證實，與PD-L1或SIRPα阻斷單一療法相比，靶向PD-L1和SIRPα的雙特異性融合抗體增強了抗腫瘤反應(yīng)。
不及物動詞總結(jié)
目前，評估吞噬作用檢查點阻斷作為癌癥免疫療法的早期臨床試驗已經(jīng)報告了令人興奮的結(jié)果(表1)。例如，2018年發(fā)表在NEJM[23]上的Ib期試驗結(jié)果表明，CD47抗體Hu5F9-G4聯(lián)合CD20抗體利妥昔單抗對難治性或復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤患者實現(xiàn)了50%的客觀緩解率。此外，今年4月，用可溶性SIRPα Fc融合蛋白TTI-621阻斷CD47-SIRPα軸的治療也顯示了在塞扎里綜合征(皮膚T細胞淋巴瘤的白血病變體)患者中有希望的早期臨床結(jié)果。雖然只有5名患者被納入相關(guān)試驗，但這些結(jié)果為通過阻斷CD47-SIRPα治療高侵襲性T細胞惡性腫瘤提供了積極的支持[24]。這些積累的數(shù)據(jù)表明，靶向吞噬作用檢查點為開發(fā)新的癌癥免疫療法提供了新的途徑，并有望在癌癥治療領(lǐng)域帶來新的突破。
9月28日，中國抗體協(xié)會將進入灣區(qū)，在舊金山機場附近的萬豪酒店舉辦mAb TAKLS線下沙龍。本次活動的主題是抗體藥物的“新靶點”。嚴博士、基因泰克首席科學(xué)家嚴應(yīng)邀作為嘉賓之一。閆希會博士帶給我們的主題是“吃，還是不吃，這是問題——關(guān)懷吞噬作用發(fā)展治療學(xué)”，這給我們帶來了吞噬作用免疫治療學(xué)的新思路。
顏，博士
分子腫瘤學(xué)首席科學(xué)家
基因泰克
嚴博士目前是基因泰克公司分子腫瘤學(xué)部門的首席科學(xué)家。嚴博士在凱斯西儲大學(xué)獲得博士學(xué)位后，加入基因泰克公司擔(dān)任博士后。多年來，嚴博士在多個領(lǐng)域產(chǎn)生了研究興趣，包括腫瘤壞死因子/腫瘤壞死因子受體超家族、B細胞生物學(xué)、血管發(fā)育、淋巴管生成、腫瘤血管生成、吞噬作用、先天癌癥免疫傳感和癌癥免疫治療。
參考文獻:
[1]馮等.吞噬作用檢查點作為腫瘤免疫治療的新靶點.《自然評論癌癥》(2019)。
[2]塞弗特，m .等。人類信號調(diào)節(jié)蛋白在正常細胞上表達，但在白血病髓樣細胞亞群上不表達，并介導(dǎo)涉及其反受體CD47的細胞粘附。《血》(1999)。
[3]戈登，S. R .等。腫瘤相關(guān)巨噬細胞的PD-1表達抑制吞噬作用和腫瘤免疫?！蹲匀弧?2017)。
[4]腫瘤教育巨噬細胞促進腫瘤進展和轉(zhuǎn)移。納特。癌癥評論(2004)。
[5]Barkal，A. A .等.抑制性受體LILRB1與MHC類的結(jié)合抑制巨噬細胞，是癌癥免疫治療的目標。納特。免疫。(2018).
[6] Golay，J .等.糖原工程CD20抗體雙珠單抗比利妥昔單抗更有效地激活中性粒細胞并通過CD16B介導(dǎo)吞噬作用。血(2013)。
[7]劉，x .等. CD47阻斷觸發(fā)T細胞介導(dǎo)的免疫原性腫瘤的破壞。納特。Med。(2015).
[8] Sockolosky，J. T .等人.對CD47阻斷的持久抗腫瘤反應(yīng)需要適應(yīng)性免疫刺激。繼續(xù)。Natl Acad。Sci。(2016).
[9]Rakoff-Nahoum，s .Toll樣受體與癌癥。納特。癌癥評論(2009)。
[10] Majeti，r .等. CD47是人類急性髓系白血病干細胞的不利預(yù)后因子和治療性抗體靶點。Cell (2009)。
[11]威林厄姆，S. B .等。CD47-信號調(diào)節(jié)蛋白α(SIRPα)相互作用是人類實體腫瘤的治療靶點。繼續(xù)。Natl Acad。Sci。(2012).
[12]劉，等.具有抗癌治療潛力的人源化抗CD47抗體的臨床前開發(fā).PLOS一號(2015)。
[13] Weiskopf，k .等.工程化SIRPα變異體作為抗癌抗體的免疫治療佐劑?！犊茖W(xué)》(2013)。
[14]林，郭海燕等，-621 (SIRPαFc)，一種CD47阻斷的癌癥免疫治療劑，通過多個極化的巨噬細胞亞群觸發(fā)淋巴瘤細胞的吞噬作用。PLOS一號(2017)。
[15] Petrova，P. S .等. TTI-621 (SIRPαFc):一種CD47阻斷的先天免疫檢查點抑制劑，具有廣泛的抗腫瘤活性和最小的紅細胞結(jié)合。Clin?！栋┌Y研究》(2017年)。
[16] Betancur，P. A .等人. CD47相關(guān)的超增強子將促炎信號與乳腺癌中CD47的上調(diào)聯(lián)系起來。納特。社區(qū)。(2017).
[17]晁，馬平等.抗CD47抗體與利妥昔單抗協(xié)同作用，促進吞噬作用，根除非霍奇金淋巴瘤.Cell (2010)。
[18]Ngo，m .等.靶向D47和CD271的抗體治療有效地抑制了患者來源的異種移植物中的黑色素瘤轉(zhuǎn)移。細胞代表(2016)。
[19]Weiskopf，k .等. CD47阻斷免疫療法刺激巨噬細胞介導(dǎo)的小細胞肺癌的破壞。J. Clin。投資。(2016).
[20]張，等.抗CD47治療刺激和極化巨噬細胞吞噬膠質(zhì)母細胞瘤，促進體內(nèi)極化巨噬細胞.PLOS一號(2016)。
[21]邊，等. CD47-SIRPα相互作用和IL-10抑制炎癥誘導(dǎo)的巨噬細胞對健康自身細胞的吞噬作用.繼續(xù)。Natl Acad。Sci。(2016).
[22]劉，等.腫瘤細胞的內(nèi)靶向性和適應(yīng)性雙重檢查點限制了免疫逃避。細胞代表(2018)。
[23]阿德瓦尼，等.非霍奇金淋巴瘤中Hu5F9-G4和利妥昔單抗對CD47的阻斷.英國醫(yī)學(xué)雜志。(2018).
[24]約翰遜，李德生等.靶向CD47在塞扎里綜合征中的應(yīng)用.血液adv(2019)。
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活動時間:2019年9月28日9:30-15:00
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