在Mitsunobu反應(yīng)中，DEAD和三苯基膦首先產(chǎn)生一個(gè)活性甜菜堿中間體，它帶走酸的質(zhì)子作為親核體，同時(shí)活化醇，然后用SN2取代，得到手性反轉(zhuǎn)酯。生成的酯被水解，最終結(jié)果是醇的構(gòu)型顛倒。

反應(yīng)在溫和的條件下進(jìn)行，通常從0℃到室溫，大多數(shù)基團(tuán)不會(huì)影響反應(yīng)。然而，親核試劑質(zhì)子的pKa值必須小于甜菜堿中間體(~ 13)，否則親核試劑的質(zhì)子不能被甜菜堿中間體俘獲，反應(yīng)不能進(jìn)行。極性低的溶劑有利于反應(yīng)。通常使用四氫呋喃、乙醚、二氯甲烷和甲苯作為溶劑，有時(shí)也使用乙酸乙酯、乙腈和DMF作為溶劑。

在天然產(chǎn)物的合成中使用Mitsunobu手性反轉(zhuǎn)的第一個(gè)例子如下:5α-膽甾烷-3β-醇只需一步就可以轉(zhuǎn)化為5α-膽甾烷-3α-醇，但這種轉(zhuǎn)化之前需要幾個(gè)反應(yīng)。

【Bose，a . K；Lal，B；霍夫曼，《四面體》，1973，18，1619

1991年，禮來公司的化學(xué)家馬丁和道奇發(fā)現(xiàn)對(duì)硝基苯甲酸(PNBA)作為親核試劑在轉(zhuǎn)化空間位阻較高的醇時(shí)更有效[馬丁，S.F道奇，J. A .四面體。Lett.1991，32，3017】在此基礎(chǔ)上，布澤克和鄭合成了八拉丁A和b的前體[布澤克，k . R；鄭，y .四面體。列特。1995,36,7189.】。

對(duì)硝基苯甲酸(PNBA)也能有效抑制副反應(yīng):消除醇[Cherney，r . J；王，法學(xué)會(huì)?；瘜W(xué)。因此，在Mitsunobu反應(yīng)中，通常使用對(duì)硝基苯甲酸(PNBA)。

宗田等人發(fā)現(xiàn)TMAD (n，n，n’，n’-四甲基偶氮二甲酰胺)和三丁基膦的體系對(duì)于空間位阻較高的醇更好[宗田，t；Yamamiya，Y；河村，四面體，1995，36，2529 .

磺酸類化合物也可以參與Mitsunobu反應(yīng)，與磺酸酯同時(shí)得到手性反轉(zhuǎn)產(chǎn)物[Anderson，N.G情欲，d . A；Colapret，K.A. J. Org .化學(xué)。1996, 60, 7955;戴維斯，a . P；德累斯頓，S；無法無天，L. J .四面體。列特。1997, 38, 4305.】。

一個(gè)250毫升的三頸圓底燒瓶配有攪拌棒、氮?dú)馊肟?、橡膠隔膜和溫度計(jì)。向燒瓶中加入3.00克(1R，2S，5R)-(-)薄荷醇(19.2毫摩爾)、12.9克4-硝基苯甲酸(77.2毫摩爾)、20.1克三苯基膦(PPh3) (76.6毫摩爾)和150毫升四氫呋喃。將燒瓶浸入冰浴中，以使反應(yīng)混合物的溫度保持在10℃以下的速率滴加12.1毫升偶氮二甲酸二乙酯(77毫摩爾)。添加完成后，將燒瓶從冰浴中取出，溶液在室溫下攪拌過夜(14小時(shí))，隨后在40℃攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用150毫升乙醚稀釋，用100毫升飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌水層合并，用100毫升乙醚反萃取。合并的有機(jī)層用硫酸鈉干燥。過量的溶劑和其他揮發(fā)性成分在減壓下被完全除去，首先在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上，然后在高真空下(約0.2毫米，30℃下3小時(shí))。所得的半固體懸浮在40毫升乙醚中，懸浮液在室溫下靜置過夜。攪拌混合物，同時(shí)緩慢加入20毫升己烷。所得白色固體在真空下過濾，濾餅用200毫升50%(體積比)乙醚-己烷洗滌。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上減壓除去濾液中的溶劑，得到黃色油狀物，溶解在10毫升二氯甲烷中，用40毫升8%乙醚-己烷稀釋。將溶液加到快速層析柱上，用8%乙醚-己烷洗脫，得到5.03克(85.6%)純的苯甲酸硝基酯，為白色結(jié)晶固體。

【有機(jī)合成，第9卷，第607頁；第73卷，第110頁]

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