如今，能存活20天的“人-猴胚胎”已經(jīng)來(lái)了，希望全球公認(rèn)一致的倫理以及法律的清晰界限，不會(huì)來(lái)得太晚。

人類(lèi)第一次制造出了存活20天的“人-猴胚胎”！4月15日，這項(xiàng)中美科學(xué)家合作得出的研究成果，在國(guó)際頂級(jí)科學(xué)期刊Cell上發(fā)表。

有人把它看作科學(xué)研究的顯著進(jìn)步，稱(chēng)贊它具有提高全人類(lèi)的生命健康水平的潛力；有人認(rèn)為這有巨大的倫理風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)異于把人類(lèi)推到了“制造怪物”的懸崖邊緣。它究竟是福是禍？

同類(lèi)研究的“里程碑”

該聯(lián)合研究的團(tuán)隊(duì)來(lái)自中國(guó)的昆明理工大學(xué)和美國(guó)的索爾克生物研究所。人的多能干細(xì)胞具有分化成多種組織和器官的潛能，這次的研究就是把人的多能干細(xì)胞注入食蟹猴的胚胎中，培養(yǎng)出“人-猴嵌合體胚胎”。

食蟹猴

研究者選取了132枚體外受精、發(fā)育到第6天的食蟹猴胚胎，在每一枚中注射了25枚來(lái)自人的多能干細(xì)胞。

注射一天后，全部132枚猴胚胎中都出現(xiàn)了人來(lái)源的細(xì)胞。嵌合體胚胎發(fā)育到第10天，有111枚能正常生長(zhǎng)。之后，這些胚胎的存活率逐漸降低，在第15天出現(xiàn)了銳減。

第19天，存活的嵌合體胚胎只剩下3枚。第20天，所有胚胎死亡，實(shí)驗(yàn)結(jié)束。

這次實(shí)驗(yàn)中，不僅嵌合體胚胎的存活率比之前的類(lèi)似研究有了提升，人細(xì)胞在“人-猴胚胎”中所占的比例也達(dá)到了2%-7%。

“創(chuàng)造亞當(dāng)”？圖中的彩色球體是“人-猴嵌合體胚胎”的圖像。圖源：季維智，昆明理工大學(xué)。

這項(xiàng)研究很快引發(fā)了爭(zhēng)議。研究論文于Cell發(fā)表的同一天，同為國(guó)際科學(xué)頂級(jí)期刊的Science和Nature各自刊登相關(guān)文章：前者的報(bào)道文章中， 耶魯大學(xué)的干細(xì)胞生物學(xué)家Alejandro De Los Angeles 說(shuō)：“該論文是干細(xì)胞和種間嵌合體領(lǐng)域的里程碑?！?/p>

而后者的報(bào)道文章指出：有人質(zhì)疑使用靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物進(jìn)行此類(lèi)實(shí)驗(yàn)的必要性——與鼠、兔等嚙齒類(lèi)動(dòng)物相比，靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物受到更嚴(yán)格的研究道德規(guī)范的保護(hù)，他們擔(dān)心這樣的工作可能會(huì)引起公眾的反對(duì)。

初衷為造福人類(lèi)

那么，為什么要做這樣的研究？

培養(yǎng)人和動(dòng)物“雜交”的嵌合體胚胎，很容易被聯(lián)想到是懷有制造怪物、“生物兵器”的邪惡想法；實(shí)際上，科學(xué)家做這件事，主要是為了解決人類(lèi)器官移植遇到的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題。

以中國(guó)為例，每年國(guó)內(nèi)因終末期器官衰竭等待器官移植的患者就有約30萬(wàn)例，但實(shí)際上只有1-2萬(wàn)例最終完成了器官移植，最主要的原因就是器官供體十分有限。因此，科學(xué)家試圖尋找一些其他的方式來(lái)解決難題。

可選的方法包括3D打印、在體外培養(yǎng)類(lèi)器官、從動(dòng)物身上移植器官，或是讓嵌合體動(dòng)物“長(zhǎng)出”人的器官。例如，豬長(zhǎng)出人的心臟，那么用于移植時(shí)，排異反應(yīng)可能比直接使用豬心臟小得多。

此次存活20天的“人-猴胚胎”的研究團(tuán)隊(duì)里，美國(guó)索爾克生物研究所的Juan Carlos Izpisua Belmonte教授正是近年來(lái)致力于研究上述的“嵌合體胚胎”。

在動(dòng)物和動(dòng)物之間，類(lèi)似的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)成功。2010年，東京大學(xué)的中內(nèi)啟光團(tuán)隊(duì)制造了“大鼠-小鼠嵌合體”，讓小鼠長(zhǎng)出了大鼠的胰腺，而且這些胰腺能夠正常分泌胰島素。

從左到右：小鼠、與大鼠嵌合后的小鼠、與小鼠嵌合后的大鼠、大鼠。圖源：中內(nèi)啟光等，東京大學(xué)/斯坦福大學(xué)。

接下來(lái)就是“人-動(dòng)物嵌合體”。2017年，Belmonte率先開(kāi)展了“人-豬胚胎”研究，向1400個(gè)豬胚胎中注入人類(lèi)的多功能干細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)中，他們成功在豬胚胎中檢測(cè)到人類(lèi)細(xì)胞的存在，不過(guò)比例只有不到十萬(wàn)分之一，嵌合體胚胎中大部分還是豬的細(xì)胞。

這樣的比例是不可能順利形成人的器官的。Belmonte認(rèn)為這可能是由于人類(lèi)與豬的差異性太大，隨后他決定在與人更接近的物種上開(kāi)展研究。

2019年，他的團(tuán)隊(duì)率先培養(yǎng)出“人-猴嵌合體胚胎”。不過(guò)，由于倫理上的考慮，在胚胎發(fā)育的第14天，也就是即將生成中樞系統(tǒng)時(shí)，他們終止了實(shí)驗(yàn)。最近與中國(guó)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合開(kāi)展的研究，可以看作是他2019年研究的“升級(jí)版”。

Belmonte表示：“深入研究人類(lèi)和靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的胚胎嵌合體可以幫助我們更好地了解人-動(dòng)物胚胎嵌合體的生長(zhǎng)阻礙，同時(shí)也有助于幫助我們尋找破除阻礙的方法?！?/p>

規(guī)范約束待完善

對(duì)于本次研究面臨的倫理和法律風(fēng)險(xiǎn)，昆明理工大學(xué)團(tuán)隊(duì)的譚韜表示：研究是按照國(guó)家法律法規(guī)要求進(jìn)行的。中國(guó)現(xiàn)行規(guī)定并未禁止嵌合體胚胎的實(shí)驗(yàn)，但研究需要得到倫理審批。這是一項(xiàng)跨國(guó)合作研究，在研究的前期、中期和結(jié)束后，中國(guó)和美國(guó)方面都對(duì)研究的科學(xué)性和倫理進(jìn)行了數(shù)輪咨詢(xún)和審查。在論文中，研究者們還附上了接受倫理審查的詳細(xì)過(guò)程。

可以看到，本次實(shí)驗(yàn)是在體外進(jìn)行的，且只培養(yǎng)了20天就終止，沒(méi)有進(jìn)一步移植進(jìn)入體內(nèi)并出生，這沒(méi)有跨越目前的倫理紅線(xiàn)。但這無(wú)法避免它帶來(lái)的巨大爭(zhēng)議。

“人-猴嵌合體胚胎”的研究模式。圖源：Cell雜志。

因?yàn)槿藗円欢〞?huì)繼續(xù)聯(lián)想。假如“人-動(dòng)物嵌合體胚胎”繼續(xù)生長(zhǎng)，最后出生成為獨(dú)立的生命體，ta們?cè)撊绾伪欢x？是“人”還是“動(dòng)物”？是否會(huì)擁有智慧？是否能擁有智慧生物的權(quán)利？

如果這樣的生命體被認(rèn)為具有哪怕只有一部分“人”的屬性，那在倫理上人們還如何接受“制造”ta們只是為了“獲取器官”？

尤其是，當(dāng)嵌合體胚胎中的動(dòng)物是靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物，問(wèn)題就更為復(fù)雜：由于與人類(lèi)親緣關(guān)系更近，靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物具有更高級(jí)的智慧，它們是否要擁有更多的權(quán)利？

各國(guó)現(xiàn)有的約束尺度各不相同。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院規(guī)定：有關(guān)“人-靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物嵌合體胚胎”的實(shí)驗(yàn)不能得到他們的資金支持；2015年，該機(jī)構(gòu)宣布暫停資助此類(lèi)研究。

日本曾經(jīng)規(guī)定含有人細(xì)胞的動(dòng)物胚胎不能培養(yǎng)超過(guò)14天。但在2019年，日本新的規(guī)定表示：在科學(xué)合理且必要的條件下，嵌合體胚胎不僅可以在14天后繼續(xù)培育，而且允許被移植到代孕動(dòng)物體內(nèi)，但不能與人的生殖細(xì)胞進(jìn)行任何結(jié)合。

再看看“人-動(dòng)物嵌合體胚胎”的創(chuàng)建過(guò)程：首先，利用“基因剪刀”之稱(chēng)的CRISPR技術(shù)，刪除豬胚胎內(nèi)形成器官的關(guān)鍵基因，創(chuàng)造遺傳“空位”；然后，把人類(lèi)的多能干細(xì)胞注入豬胚胎內(nèi)。

“CRISPR”“基因剪刀”這些名詞，讓人們不難聯(lián)想到2018年引起輿論嘩然的“基因編輯嬰兒”事件。事件中南方科技大學(xué)原副教授賀建奎正是使用了該項(xiàng)技術(shù)，宣稱(chēng)讓嬰兒“先天免疫艾滋病”，并讓“基因編輯嬰兒”出生?！缎旅裰芸吩鴮?duì)此事件做過(guò)封面報(bào)道。

《新民周刊》對(duì)“基因編輯嬰兒”的報(bào)道。

2019年12月30日，“基因編輯嬰兒”案在深圳市南山區(qū)人民法院公開(kāi)宣判。法院審理認(rèn)為，賀建奎等3名被告人未取得醫(yī)生執(zhí)業(yè)資格，追名逐利，故意違反國(guó)家有關(guān)科研和醫(yī)療管理規(guī)定，逾越科研和醫(yī)學(xué)倫理道德底線(xiàn)，貿(mào)然將基因編輯技術(shù)應(yīng)用于人類(lèi)輔助生殖醫(yī)療，擾亂醫(yī)療管理秩序，情節(jié)嚴(yán)重，其行為已構(gòu)成非法行醫(yī)罪。賀建奎被判處有期徒刑三年，并處罰金人民幣三百萬(wàn)元；其余兩名被告人也分獲有期徒刑和罰金。

此事件促進(jìn)了我國(guó)相關(guān)立法的進(jìn)程。于今年3月1日施行的刑法修正案中，增添了相關(guān)內(nèi)容：“將基因編輯、克隆的人類(lèi)胚胎植入人體或者動(dòng)物體內(nèi)，或者將基因編輯、克隆的動(dòng)物胚胎植入人體內(nèi)，情節(jié)嚴(yán)重的，處三年以下有期徒刑或者拘役，并處罰金；情節(jié)特別嚴(yán)重的，處三年以上七年以下有期徒刑，并處罰金?！?/p>

新情況有新對(duì)策。Nature雜志的報(bào)道表示：國(guó)際干細(xì)胞研究學(xué)會(huì)年會(huì)可能將于下個(gè)月公布修訂后的干細(xì)胞研究指南，對(duì)“人-靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物嵌合體”做出規(guī)范。

如今，能存活20天的“人-猴胚胎”已經(jīng)來(lái)了，希望全球公認(rèn)一致的倫理以及法律的清晰界限，不會(huì)來(lái)得太晚。

部分資料來(lái)源：中國(guó)生物技術(shù)網(wǎng)、果殼網(wǎng)

如今，能存活20天的“人-猴胚胎”已經(jīng)來(lái)了，希望全球公認(rèn)一致的倫理以及法律的清晰界限，不會(huì)來(lái)得太晚。

人類(lèi)第一次制造出了存活20天的“人-猴胚胎”！4月15日，這項(xiàng)中美科學(xué)家合作得出的研究成果，在國(guó)際頂級(jí)科學(xué)期刊Cell上發(fā)表。

有人把它看作科學(xué)研究的顯著進(jìn)步，稱(chēng)贊它具有提高全人類(lèi)的生命健康水平的潛力；有人認(rèn)為這有巨大的倫理風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)異于把人類(lèi)推到了“制造怪物”的懸崖邊緣。它究竟是福是禍？

同類(lèi)研究的“里程碑”

該聯(lián)合研究的團(tuán)隊(duì)來(lái)自中國(guó)的昆明理工大學(xué)和美國(guó)的索爾克生物研究所。人的多能干細(xì)胞具有分化成多種組織和器官的潛能，這次的研究就是把人的多能干細(xì)胞注入食蟹猴的胚胎中，培養(yǎng)出“人-猴嵌合體胚胎”。

食蟹猴

研究者選取了132枚體外受精、發(fā)育到第6天的食蟹猴胚胎，在每一枚中注射了25枚來(lái)自人的多能干細(xì)胞。

注射一天后，全部132枚猴胚胎中都出現(xiàn)了人來(lái)源的細(xì)胞。嵌合體胚胎發(fā)育到第10天，有111枚能正常生長(zhǎng)。之后，這些胚胎的存活率逐漸降低，在第15天出現(xiàn)了銳減。

第19天，存活的嵌合體胚胎只剩下3枚。第20天，所有胚胎死亡，實(shí)驗(yàn)結(jié)束。

這次實(shí)驗(yàn)中，不僅嵌合體胚胎的存活率比之前的類(lèi)似研究有了提升，人細(xì)胞在“人-猴胚胎”中所占的比例也達(dá)到了2%-7%。

“創(chuàng)造亞當(dāng)”？圖中的彩色球體是“人-猴嵌合體胚胎”的圖像。圖源：季維智，昆明理工大學(xué)。

這項(xiàng)研究很快引發(fā)了爭(zhēng)議。研究論文于Cell發(fā)表的同一天，同為國(guó)際科學(xué)頂級(jí)期刊的Science和Nature各自刊登相關(guān)文章：前者的報(bào)道文章中， 耶魯大學(xué)的干細(xì)胞生物學(xué)家Alejandro De Los Angeles 說(shuō)：“該論文是干細(xì)胞和種間嵌合體領(lǐng)域的里程碑?！?/p>

而后者的報(bào)道文章指出：有人質(zhì)疑使用靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物進(jìn)行此類(lèi)實(shí)驗(yàn)的必要性——與鼠、兔等嚙齒類(lèi)動(dòng)物相比，靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物受到更嚴(yán)格的研究道德規(guī)范的保護(hù)，他們擔(dān)心這樣的工作可能會(huì)引起公眾的反對(duì)。

初衷為造福人類(lèi)

那么，為什么要做這樣的研究？

培養(yǎng)人和動(dòng)物“雜交”的嵌合體胚胎，很容易被聯(lián)想到是懷有制造怪物、“生物兵器”的邪惡想法；實(shí)際上，科學(xué)家做這件事，主要是為了解決人類(lèi)器官移植遇到的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題。

以中國(guó)為例，每年國(guó)內(nèi)因終末期器官衰竭等待器官移植的患者就有約30萬(wàn)例，但實(shí)際上只有1-2萬(wàn)例最終完成了器官移植，最主要的原因就是器官供體十分有限。因此，科學(xué)家試圖尋找一些其他的方式來(lái)解決難題。

可選的方法包括3D打印、在體外培養(yǎng)類(lèi)器官、從動(dòng)物身上移植器官，或是讓嵌合體動(dòng)物“長(zhǎng)出”人的器官。例如，豬長(zhǎng)出人的心臟，那么用于移植時(shí)，排異反應(yīng)可能比直接使用豬心臟小得多。

此次存活20天的“人-猴胚胎”的研究團(tuán)隊(duì)里，美國(guó)索爾克生物研究所的Juan Carlos Izpisua Belmonte教授正是近年來(lái)致力于研究上述的“嵌合體胚胎”。

在動(dòng)物和動(dòng)物之間，類(lèi)似的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)成功。2010年，東京大學(xué)的中內(nèi)啟光團(tuán)隊(duì)制造了“大鼠-小鼠嵌合體”，讓小鼠長(zhǎng)出了大鼠的胰腺，而且這些胰腺能夠正常分泌胰島素。

從左到右：小鼠、與大鼠嵌合后的小鼠、與小鼠嵌合后的大鼠、大鼠。圖源：中內(nèi)啟光等，東京大學(xué)/斯坦福大學(xué)。

接下來(lái)就是“人-動(dòng)物嵌合體”。2017年，Belmonte率先開(kāi)展了“人-豬胚胎”研究，向1400個(gè)豬胚胎中注入人類(lèi)的多功能干細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)中，他們成功在豬胚胎中檢測(cè)到人類(lèi)細(xì)胞的存在，不過(guò)比例只有不到十萬(wàn)分之一，嵌合體胚胎中大部分還是豬的細(xì)胞。

這樣的比例是不可能順利形成人的器官的。Belmonte認(rèn)為這可能是由于人類(lèi)與豬的差異性太大，隨后他決定在與人更接近的物種上開(kāi)展研究。

2019年，他的團(tuán)隊(duì)率先培養(yǎng)出“人-猴嵌合體胚胎”。不過(guò)，由于倫理上的考慮，在胚胎發(fā)育的第14天，也就是即將生成中樞系統(tǒng)時(shí)，他們終止了實(shí)驗(yàn)。最近與中國(guó)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合開(kāi)展的研究，可以看作是他2019年研究的“升級(jí)版”。

Belmonte表示：“深入研究人類(lèi)和靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的胚胎嵌合體可以幫助我們更好地了解人-動(dòng)物胚胎嵌合體的生長(zhǎng)阻礙，同時(shí)也有助于幫助我們尋找破除阻礙的方法?！?/p>

規(guī)范約束待完善

對(duì)于本次研究面臨的倫理和法律風(fēng)險(xiǎn)，昆明理工大學(xué)團(tuán)隊(duì)的譚韜表示：研究是按照國(guó)家法律法規(guī)要求進(jìn)行的。中國(guó)現(xiàn)行規(guī)定并未禁止嵌合體胚胎的實(shí)驗(yàn)，但研究需要得到倫理審批。這是一項(xiàng)跨國(guó)合作研究，在研究的前期、中期和結(jié)束后，中國(guó)和美國(guó)方面都對(duì)研究的科學(xué)性和倫理進(jìn)行了數(shù)輪咨詢(xún)和審查。在論文中，研究者們還附上了接受倫理審查的詳細(xì)過(guò)程。

可以看到，本次實(shí)驗(yàn)是在體外進(jìn)行的，且只培養(yǎng)了20天就終止，沒(méi)有進(jìn)一步移植進(jìn)入體內(nèi)并出生，這沒(méi)有跨越目前的倫理紅線(xiàn)。但這無(wú)法避免它帶來(lái)的巨大爭(zhēng)議。

“人-猴嵌合體胚胎”的研究模式。圖源：Cell雜志。

因?yàn)槿藗円欢〞?huì)繼續(xù)聯(lián)想。假如“人-動(dòng)物嵌合體胚胎”繼續(xù)生長(zhǎng)，最后出生成為獨(dú)立的生命體，ta們?cè)撊绾伪欢x？是“人”還是“動(dòng)物”？是否會(huì)擁有智慧？是否能擁有智慧生物的權(quán)利？

如果這樣的生命體被認(rèn)為具有哪怕只有一部分“人”的屬性，那在倫理上人們還如何接受“制造”ta們只是為了“獲取器官”？

尤其是，當(dāng)嵌合體胚胎中的動(dòng)物是靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物，問(wèn)題就更為復(fù)雜：由于與人類(lèi)親緣關(guān)系更近，靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物具有更高級(jí)的智慧，它們是否要擁有更多的權(quán)利？

各國(guó)現(xiàn)有的約束尺度各不相同。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院規(guī)定：有關(guān)“人-靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物嵌合體胚胎”的實(shí)驗(yàn)不能得到他們的資金支持；2015年，該機(jī)構(gòu)宣布暫停資助此類(lèi)研究。

日本曾經(jīng)規(guī)定含有人細(xì)胞的動(dòng)物胚胎不能培養(yǎng)超過(guò)14天。但在2019年，日本新的規(guī)定表示：在科學(xué)合理且必要的條件下，嵌合體胚胎不僅可以在14天后繼續(xù)培育，而且允許被移植到代孕動(dòng)物體內(nèi)，但不能與人的生殖細(xì)胞進(jìn)行任何結(jié)合。

再看看“人-動(dòng)物嵌合體胚胎”的創(chuàng)建過(guò)程：首先，利用“基因剪刀”之稱(chēng)的CRISPR技術(shù)，刪除豬胚胎內(nèi)形成器官的關(guān)鍵基因，創(chuàng)造遺傳“空位”；然后，把人類(lèi)的多能干細(xì)胞注入豬胚胎內(nèi)。

“CRISPR”“基因剪刀”這些名詞，讓人們不難聯(lián)想到2018年引起輿論嘩然的“基因編輯嬰兒”事件。事件中南方科技大學(xué)原副教授賀建奎正是使用了該項(xiàng)技術(shù)，宣稱(chēng)讓嬰兒“先天免疫艾滋病”，并讓“基因編輯嬰兒”出生。《新民周刊》曾對(duì)此事件做過(guò)封面報(bào)道。

《新民周刊》對(duì)“基因編輯嬰兒”的報(bào)道。

2019年12月30日，“基因編輯嬰兒”案在深圳市南山區(qū)人民法院公開(kāi)宣判。法院審理認(rèn)為，賀建奎等3名被告人未取得醫(yī)生執(zhí)業(yè)資格，追名逐利，故意違反國(guó)家有關(guān)科研和醫(yī)療管理規(guī)定，逾越科研和醫(yī)學(xué)倫理道德底線(xiàn)，貿(mào)然將基因編輯技術(shù)應(yīng)用于人類(lèi)輔助生殖醫(yī)療，擾亂醫(yī)療管理秩序，情節(jié)嚴(yán)重，其行為已構(gòu)成非法行醫(yī)罪。賀建奎被判處有期徒刑三年，并處罰金人民幣三百萬(wàn)元；其余兩名被告人也分獲有期徒刑和罰金。

此事件促進(jìn)了我國(guó)相關(guān)立法的進(jìn)程。于今年3月1日施行的刑法修正案中，增添了相關(guān)內(nèi)容：“將基因編輯、克隆的人類(lèi)胚胎植入人體或者動(dòng)物體內(nèi)，或者將基因編輯、克隆的動(dòng)物胚胎植入人體內(nèi)，情節(jié)嚴(yán)重的，處三年以下有期徒刑或者拘役，并處罰金；情節(jié)特別嚴(yán)重的，處三年以上七年以下有期徒刑，并處罰金。”

新情況有新對(duì)策。Nature雜志的報(bào)道表示：國(guó)際干細(xì)胞研究學(xué)會(huì)年會(huì)可能將于下個(gè)月公布修訂后的干細(xì)胞研究指南，對(duì)“人-靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物嵌合體”做出規(guī)范。

如今，能存活20天的“人-猴胚胎”已經(jīng)來(lái)了，希望全球公認(rèn)一致的倫理以及法律的清晰界限，不會(huì)來(lái)得太晚。

部分資料來(lái)源：中國(guó)生物技術(shù)網(wǎng)、果殼網(wǎng)