齊魯晚報(bào)齊魯一分記者余美軍

千山東外婆是金庸小說(shuō)中的傳奇人物，她老了也能年輕，但古稀之年就像青春少女一樣。(威廉莎士比亞，哈姆雷特，生活)這有點(diǎn)奇怪，但青春永遠(yuǎn)是人類孜孜以求的夢(mèng)想。《莊子盜拓》馬：人的長(zhǎng)壽是百歲，重水是80歲，污水是60歲。百歲人生在很多人心中是美好的愿景。在長(zhǎng)壽、健康、長(zhǎng)壽、科學(xué)技術(shù)飛速發(fā)展的今天，越來(lái)越多的學(xué)者正在尋找有效的抗衰之路。

長(zhǎng)壽密碼不斷被破解

人體的老化可以表現(xiàn)為皮膚皺紋、頭發(fā)白、行動(dòng)緩慢、各種組織器官退化性變化等。年齡“恢復(fù)一鍵”的秘密在哪里？中國(guó)科學(xué)家不斷取得新的突破。

12月7日，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)保健研究所孫宇宇研究所組在天然藥庫(kù)中發(fā)現(xiàn)葡萄籽提取物(GSE)具有清除老化細(xì)胞的作用，該組PCC1(花青素C1)發(fā)表了高效安全地清除老化細(xì)胞，僅在老化小鼠中使用PCC1的論文。

老化細(xì)胞也稱為僵尸細(xì)胞，沒有健康細(xì)胞的功能，也不能生長(zhǎng)和分裂。另外，在釋放特殊因子的同時(shí)，增加機(jī)體的免疫壓力，感染周圍正常細(xì)胞，無(wú)異于毀掉一鍋粥的“老鼠屎”。

人體是否年輕與核染色質(zhì)的“狀態(tài)”密切相關(guān)。11月15日，由中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所劉光惠教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)掘了人類基因組中隱藏的誘導(dǎo)細(xì)胞衰老的遺傳信息，刪除了該基因，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的壽命最多可延長(zhǎng)25%。

從2015年開始，劉光惠教授組利用CRISPR“基因剪刀”技術(shù)培養(yǎng)和篩選了1000萬(wàn)個(gè)人類細(xì)胞，選出了100多個(gè)促進(jìn)細(xì)胞衰老的基因。其中第一位是名為“KAT7”的促進(jìn)衰老基因。去掉這個(gè)基因后，

KAT47基因被比作“保持細(xì)胞年輕的開關(guān)”，開關(guān)打開時(shí)，細(xì)胞加速老化，開關(guān)關(guān)閉時(shí)，老化速度減慢或逆轉(zhuǎn)。這項(xiàng)研究除了延長(zhǎng)壽命外，還有很多現(xiàn)實(shí)意義。例如，以老化細(xì)胞為目標(biāo)，有望制定針對(duì)骨關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等與老化相關(guān)的慢性病的新預(yù)防戰(zhàn)略。

與劉光惠教授此次的“基因干預(yù)”法不同，哈佛大學(xué)教授大衛(wèi)辛科勒認(rèn)為，導(dǎo)致衰老的根本原因在于細(xì)胞內(nèi)DNA損傷的重疊和自我修復(fù)能力的下降。

所以他們選擇了“物質(zhì)干預(yù)”的途徑，通過(guò)外部攝入，通過(guò)-煙草先胺核苷酸，將老鼠的生理年齡從原來(lái)的22個(gè)月恢復(fù)到6個(gè)月，剩下的生存時(shí)間也延長(zhǎng)了近1/3左右。與剛剛?cè)〉贸晒腒AT7衰老促進(jìn)基因相比，-煙胺核苷酸物質(zhì)達(dá)到商業(yè)化推廣水平。

四種老化模式浮出水面

60多歲時(shí)心臟仍然很強(qiáng)壯，但腎臟開始衰竭。有些人可能有30歲的腎臟，但經(jīng)常得傳染病。為什么人與人之間的衰老過(guò)程截然不同？美國(guó)趣味科學(xué)網(wǎng)站去年的一篇報(bào)道稱，人類存在免疫、腎臟、肝臟和代謝這四種“衰老模式”。一個(gè)人的衰老模式取決于體內(nèi)哪個(gè)生理系統(tǒng)衰老得最快。

例如，免疫老化模型者有更多的炎癥標(biāo)志。新陳代謝模型者血液中糖分更多，說(shuō)明身體代謝葡萄糖的效率下降。研究人員還發(fā)現(xiàn)，每個(gè)人的衰老“綱要”都夾雜著不同的衰老模式。研究人員說(shuō)，也許可以通過(guò)藥物、食物和生活方式進(jìn)行干預(yù)。

“老年人免疫力下降”是我們經(jīng)常聽到的話。但是，很少人能解釋人體老了免疫力為什么會(huì)變差。以色列理工大學(xué)的研究人員解開了人體免疫系統(tǒng)老化的“密碼”。他們認(rèn)為人體免疫系統(tǒng)老化的秘密在于B細(xì)胞。b細(xì)胞產(chǎn)生于骨髓，通過(guò)血液輸送到淋巴和脾臟。

B細(xì)胞有反饋機(jī)制，可以抑制B細(xì)胞產(chǎn)生特定的激素信號(hào)，從而使骨髓產(chǎn)生新的B細(xì)胞。隨著人的年齡增長(zhǎng)，遇到的病原體數(shù)量越來(lái)越多，記憶B細(xì)胞也越來(lái)越多。在反饋機(jī)制的作用下，骨髓不能產(chǎn)生足夠量的新鮮B細(xì)胞，在有新病原體入侵時(shí)不能產(chǎn)生較強(qiáng)的免疫反應(yīng)。研究人員認(rèn)為，通過(guò)某種手段阻斷記憶B細(xì)胞的激素信號(hào)作用，可以逆轉(zhuǎn)免疫系統(tǒng)老化過(guò)程。

人類的最大壽命預(yù)計(jì)為120-150歲

你到底老不老？也許很快就有生物學(xué)指標(biāo)能準(zhǔn)確地告訴你。英國(guó)《自然代謝》雜志5月26日發(fā)表了一份報(bào)告，新加坡研究人員開發(fā)了一個(gè)名為“動(dòng)態(tài)生物體狀態(tài)指標(biāo)”的單一變量來(lái)描述生物年齡，以評(píng)估生物老化過(guò)程。

“動(dòng)態(tài)生物體狀態(tài)指標(biāo)”與預(yù)期變量(如年齡、疾病、生活方式)相關(guān)，可以表明人體從疾病中恢復(fù)的能力?！皠?dòng)態(tài)生物體狀態(tài)指標(biāo)”的波動(dòng)也會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，研究人員利用它預(yù)測(cè)生理韌性的逐漸喪失，得出了人類最長(zhǎng)壽的名字是120歲至150歲的結(jié)論。

衰老是引起許多復(fù)雜疾病的主要因素。準(zhǔn)確預(yù)測(cè)一個(gè)人的衰老程度有助于設(shè)計(jì)個(gè)性化的醫(yī)療保健方案。在老化過(guò)程中，面部老化比較明顯。也就是說(shuō)，年齡確實(shí)“寫”在臉上。

中科院上海生科院計(jì)算生物學(xué)研究所韓京東研究組發(fā)現(xiàn)，從面部細(xì)節(jié)的老化趨勢(shì)可以預(yù)測(cè)一個(gè)人的年齡。研究人員使用3D相機(jī)收集了332名17至77歲的中國(guó)人的三維面部圖像。

結(jié)果表明，嘴的寬度、鼻子的寬度、嘴和鼻子之間的距離隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，眼角隨著年齡的增長(zhǎng)而下垂。在40歲以前的樣本中預(yù)測(cè)的年齡和實(shí)際年齡差距平均在6歲左右，40歲以后樣本差距擴(kuò)大了。

通過(guò)比較受試者的血液健康指標(biāo)，驗(yàn)證了這個(gè)“寫”寫在臉上的老化痕跡，血液中也有可以“追蹤”的痕跡。

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“在全身皮膚中，臉部衰老非常明顯，而眼瞼變化最為明顯。”中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所張維綺說(shuō)，“光損傷和慢性炎癥可能是眼部皮膚衰老的重要誘因?！逼鋵?shí)，隨著年齡增長(zhǎng)，人的整個(gè)面容都在改變，但各部位衰老速度不同。衰老時(shí)最先出現(xiàn)的鼻唇溝加深，就與面部中間的上頜骨整體后縮有關(guān)。研究人員說(shuō)，每個(gè)人皮膚變老的模式都不一樣，但放之四海而皆準(zhǔn)的抗衰老手段是做好防曬。

衰老的核心：細(xì)胞衰老

外表層次的衰老，一般來(lái)說(shuō)肉眼可見。不過(guò)，衰老往往有更深層的機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是外表衰老還是內(nèi)在衰老，根源都是細(xì)胞層面的衰老。目前認(rèn)為導(dǎo)致衰老的九大因素，分別為基因組不穩(wěn)定、端粒磨損、干細(xì)胞衰竭、表觀遺傳改變、蛋白質(zhì)穩(wěn)定態(tài)喪失、營(yíng)養(yǎng)傳感失調(diào)、線粒體功能障礙、衰老細(xì)胞的清理障礙、細(xì)胞間通訊改變。

基因組不是鋼鐵俠，它們?cè)诩?xì)胞內(nèi)受到了各種損傷，既包括外源性刺激比如氧自由基損傷，也包括內(nèi)源性的比如基因組隨機(jī)復(fù)制錯(cuò)誤，源頭出問(wèn)題了，那么后續(xù)自然也好不到哪里。

染色體的頂端會(huì)存在一種像帽子一樣的結(jié)構(gòu)，稱為端粒。端?？梢哉f(shuō)是細(xì)胞的定時(shí)器，細(xì)胞每分裂一次，端粒就縮短一次，當(dāng)縮短到不能再短的時(shí)候，細(xì)胞就無(wú)法繼續(xù)分裂，于是就死掉了，目前認(rèn)為，普通細(xì)胞一生只能分裂50多次。

干細(xì)胞是具有高度自我分化和更新潛能的細(xì)胞。我們身體源源不斷的細(xì)胞替換就來(lái)源于干細(xì)胞。干細(xì)胞隨著年齡也會(huì)衰老，無(wú)法繼續(xù)大量彌補(bǔ)身體細(xì)胞的消耗，最終，個(gè)體就衰老了。而線粒體這種細(xì)胞的能量工廠，不斷產(chǎn)生氧自由基等，隨著衰老修復(fù)機(jī)制下降，損傷也會(huì)越來(lái)越大。

既然這些衰老機(jī)制已被解讀，那么應(yīng)對(duì)衰老，也往往是針對(duì)這些因素。比如增強(qiáng)細(xì)胞的修復(fù)機(jī)制、修復(fù)DNA、修復(fù)蛋白質(zhì)等，從而讓細(xì)胞恢復(fù)正常。還有一種是替代思路，既然人體有無(wú)限增殖的干細(xì)胞，那么能否把干細(xì)胞激活，從而延緩衰老？這就是目前的人工誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的研究。

“七分飽”真能逆轉(zhuǎn)衰老

目前已知的健康長(zhǎng)壽核心因素包括生活方式、環(huán)境和遺傳因素。

疾病、衰老、不良生活方式等，都能通過(guò)DNA甲基化等方式在DNA上留下印記。美國(guó)研究人員通過(guò)臨床試驗(yàn)證實(shí)，通過(guò)飲食和生活方式干預(yù)，能夠潛在逆轉(zhuǎn)表觀遺傳年齡，延緩生物學(xué)衰老。

研究團(tuán)隊(duì)在40多名健康男性志愿者中進(jìn)行了試驗(yàn)，他們?cè)?周時(shí)間里接受飲食、睡眠、運(yùn)動(dòng)和放松指導(dǎo)，對(duì)照組則不受干預(yù)。與對(duì)照組相比，志愿者的DNA甲基化年齡減少了3.23年。這說(shuō)明，保持良好的生活習(xí)慣對(duì)抗衰老很有效。

延緩衰老，卡路里限制(即節(jié)食)在多個(gè)物種中被證明有效。2020年2月27日，《Cell》雜志在線發(fā)表題為《能量限制重塑大鼠衰老的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄圖譜》的研究論文。中外科研機(jī)構(gòu)合作，以嚙齒類動(dòng)物大鼠為研究對(duì)象，通過(guò)對(duì)年輕任意進(jìn)食組、年老任意進(jìn)食組、年老節(jié)食組的20多萬(wàn)個(gè)單細(xì)胞及細(xì)胞核的轉(zhuǎn)錄組分析，繪制了衰老和節(jié)食狀態(tài)下不同組織器官的分子網(wǎng)絡(luò)圖譜。研究者發(fā)現(xiàn)，超過(guò)1/2的衰老細(xì)胞和1/4的衰老基因能被“七分飽”逆轉(zhuǎn)，節(jié)食可以有效地逆轉(zhuǎn)免疫細(xì)胞比例在衰老過(guò)程中的異常變化。而保持血液中鐵含量的健康水平，可能是改善衰老和延長(zhǎng)壽命的關(guān)鍵。

抗衰疫苗都有了

近日，日本順天堂大學(xué)的科學(xué)家開發(fā)出一種抗衰老疫苗，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中成功改善了小鼠與年齡增長(zhǎng)相關(guān)的病癥，還能延長(zhǎng)早衰癥模型小鼠的壽命。研究已發(fā)表于《自然·衰老》雜志。

該研究中使用的衰老抗原——非轉(zhuǎn)移性黑色素瘤糖蛋白B(GPNMB)會(huì)在衰老細(xì)胞中聚集，在患動(dòng)脈粥樣硬化小鼠的血管內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞中的表達(dá)增多。研究顯示，敲除含有GPNMB分子的衰老細(xì)胞上的相關(guān)基因，可以降低采取高脂肪飲食小鼠脂肪組織的衰老程度，改善全身代謝異常。

研究人員以GPNMB為抗原成分，研發(fā)出一款抗衰老疫苗。使用這種疫苗，能減少小鼠體內(nèi)含有GPNMB分子的衰老細(xì)胞，改善小鼠與年齡增長(zhǎng)相關(guān)的病理性改變，還能延長(zhǎng)早衰癥模型小鼠的壽命。

基于各種抗衰科研成果，資本也開始聞風(fēng)而動(dòng)?！肮雀?、雅虎等都開始成立公司去開發(fā)延長(zhǎng)壽命的藥?！敝锌圃荷虾Ｉ茖W(xué)研究院研究員蔡時(shí)青說(shuō)，治療糖尿病的常見藥物二甲雙胍就被證實(shí)可以延長(zhǎng)嚙齒動(dòng)物的壽命?！翱傮w而言，壽命的可調(diào)控已經(jīng)是一個(gè)事實(shí)，并且科學(xué)家已找到一些方法。”蔡時(shí)青說(shuō)。

各國(guó)科學(xué)家在逐步解讀“長(zhǎng)生”密碼的同時(shí)，開始將重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到探究“不老”的秘密，以實(shí)現(xiàn)老而不衰。專家認(rèn)為，未來(lái)的“返老還童技術(shù)”能將老年人體內(nèi)的細(xì)胞轉(zhuǎn)化為年輕時(shí)的狀態(tài)，理想狀態(tài)下，60歲老年人的生理水平可恢復(fù)到30歲的水平。

“由于人體實(shí)驗(yàn)時(shí)間太長(zhǎng)，相比其他藥品，抗衰老藥物的開發(fā)周期也會(huì)特別長(zhǎng)?！辈虝r(shí)青說(shuō)，雖然學(xué)術(shù)界近年來(lái)有一些讓人興奮的成果，但抗衰老研究從學(xué)術(shù)走向應(yīng)用，還有很長(zhǎng)的路要走。

來(lái)源： 齊魯晚報(bào)