胃動力藥和止吐藥

第一節(jié)胃動力藥物

又稱促動力藥，其臨床作用是治療反流癥狀、反流性食管炎、消化不良、腸梗阻等。

本章中的代表性藥物根據(jù)作用機(jī)理分為三類:

1.多巴胺D2受體拮抗劑甲氧氯普胺

2.多潘立酮，一種外周多巴胺D2受體拮抗劑

3.西沙必利、伊托普利和莫沙必利通過乙酰膽堿起作用

考點:1。結(jié)構(gòu)為苯甲酰胺類似物，無局部麻醉和抗心律失常作用。

2.機(jī)制:中樞和外周多巴胺D2受體拮抗劑，具有促動力和止嘔吐作用。

3.這是第一種臨床促動力藥物。

4.由于多巴胺D2受體和5-HT3受體分布相似，大劑量使用多巴胺D2受體拮抗劑實際上起到了5-HT3受體拮抗劑的作用，所以大劑量用作止吐藥。可用于腫瘤化療引起的各種嘔吐。

5.副作用:易通過血腦屏障和胎盤屏障，有中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用(錐體外系癥狀)，常見嗜睡和倦怠。孕婦、哺乳期婦女、兒童和老人應(yīng)慎用。

考點:1。該結(jié)構(gòu)含有兩個苯并咪唑-2-酮。

2.作用機(jī)制:外周多巴胺D2受體拮抗劑。

3.副作用小，因為極性大，不能通過血腦屏障，所以甲氧氯普胺在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用少。

4.生物利用度低是因為它們幾乎都在肝臟中代謝形成無活性的氮脫氫化合物和羥基化物。飯后服用多潘立酮會增加其生物利用度。

5.用于促進(jìn)胃動力，止嘔。

考點:1。結(jié)構(gòu)為苯甲酰胺類似物。

2.雙重機(jī)制:阻斷多巴胺D2受體活性和抑制乙酰膽堿酯酶活性。

3.副作用少。

4.代謝:代謝不依賴細(xì)胞色素P450，主要通過葉黃素一氧化酶途徑，因此不會出現(xiàn)藥物代謝相互作用。

二甲胺基被代謝，包括N-2脫甲基、脫氨基和氧化反應(yīng)形成羧酸和N-2氧化物。

考點:1。結(jié)構(gòu)為苯甲酰胺衍生物。

1.這種新型胃動力藥是一種強(qiáng)效選擇性5-HT4受體，對延長QT間期和室性心律失常無作用。

2.作用特點:與多巴胺D2受體無親和力，與腎上腺素能受體和毒蕈堿受體無親和力，不良反應(yīng)小，耐受性好。

3.代謝:活性產(chǎn)物為4-氟芐基莫沙必利，可阻斷5-HT3受體。

第二節(jié)止吐藥

根據(jù)其拮抗受體，可分為:

1.抗乙酰膽堿受體止吐藥(伊托必利)；

2.抗多巴胺D2受體止吐藥(胃復(fù)安、多潘立酮)；

3.新的5-HT3受體拮抗劑(干細(xì)胞瓊斯)。

本節(jié)中的學(xué)習(xí)建議:

1.5-HT3受體拮抗劑止吐藥都是“瓊斯”

2.有代表性的藥物有5種:昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、帕洛諾司瓊和阿扎司瓊。用于癌癥患者化療或放療引起的嘔吐

3.吲哚甲酰胺或其等電點異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)是吲哚羧酸酯，相連的脂環(huán)大多是復(fù)雜的，通常與托品或類似的含氮雙環(huán)相連。

4.以昂丹司瓊為重點，對比其他不同結(jié)構(gòu)和特點的。

考點:1。結(jié)構(gòu)中含有吲哚環(huán)(三個環(huán)稱為咔唑環(huán))。

2.咔唑環(huán)上的3位手性碳和R異構(gòu)體活性更強(qiáng)，使用外消旋體。

3.作用特點:是一種強(qiáng)效、高選擇性的5-HT3受體拮抗劑。對其他受體無拮抗作用。

4.無錐體外系副作用，毒副作用極小。

考點:1。該結(jié)構(gòu)含有苯并吡唑和氮雙環(huán)。

2.首先發(fā)現(xiàn)了拮抗5-HT3受體的化合物之一，它對5-HT3受體具有高親和力，是一種高選擇性的5-HT3受體拮抗劑。

3.無錐體外系反應(yīng)、過度鎮(zhèn)靜等副作用。

4.代謝，主要代謝產(chǎn)物為N-去甲基和芳香族環(huán)氧化，與代謝同功酶抑制劑的相互作用很小。

考點:1。結(jié)構(gòu)包含吲哚環(huán)和含氮雙環(huán)。

2.對外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT3受體有高度選擇性拮抗作用。

3.還能有效預(yù)防癌癥化療引起的嘔吐。

4.代謝:吲哚環(huán)5，6，7位羥基化和失活。

考點:1。結(jié)構(gòu)不含吲哚，含氮雙環(huán)。

2.作用特點:具有止吐作用強(qiáng)、作用時間長、劑量小、不良反應(yīng)少的優(yōu)點。

3.代謝:代謝為N-脫氧帕洛諾司瓊和6-S-羥基帕洛諾司瓊，這兩種代謝物活性降低(活性為帕洛諾司瓊的1%)。

考點:1。結(jié)構(gòu)不含吲哚，含氮雙環(huán)。

2.是一種選擇性5-HT3受體拮抗劑，能明顯抑制順鉑等抗癌藥物引起的惡心嘔吐。

3.藥物相互作用:與堿性注射液(如呋喃硅酸、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吡咯烷)或依托泊苷注射液配伍時會出現(xiàn)渾濁或結(jié)晶，應(yīng)避免。

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