根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟的數(shù)據(jù)，中國(guó)已經(jīng)成為糖尿病患者人數(shù)最多的國(guó)家。隨著糖尿病普及率的不斷提高，降糖藥物將在中國(guó)形成巨大的市場(chǎng)規(guī)模。預(yù)計(jì)2028年將達(dá)到1739億元。

1.降糖藥物的市場(chǎng)規(guī)模

近年來(lái)，隨著老齡化、城市化和肥胖的加速，世界糖尿病患病率逐年上升。目前，糖尿病已經(jīng)成為一個(gè)全球性的問(wèn)題，將給各國(guó)的醫(yī)療體系帶來(lái)巨大的壓力，降低生產(chǎn)力，減緩經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)，特別是給貧困家庭帶來(lái)災(zāi)難性的后果。2017年糖尿病患者人數(shù)將達(dá)到4.249億，國(guó)際糖尿病聯(lián)盟預(yù)測(cè)2045年糖尿病患者人數(shù)將達(dá)到6.286億。數(shù)據(jù)顯示，2017年，中國(guó)糖尿病患者人數(shù)達(dá)到1.144億(20-79歲)，居世界首位。

圖1:2045年全球各地區(qū)糖尿病患者數(shù)量預(yù)測(cè)

國(guó)際糖尿病聯(lián)盟地圖(IFD)

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2017年全球糖尿病市場(chǎng)已超過(guò)700億美元，2022年將達(dá)到1240億美元。在糖尿病患者數(shù)量最多的中國(guó)，喬斯特·沙利文預(yù)測(cè)，抗糖尿病藥物市場(chǎng)將從2017年的512億元增長(zhǎng)到2028年的1739億元

1億元，復(fù)合年增長(zhǎng)率11.8%。

圖2:2016-2022年全球糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)

2.國(guó)內(nèi)降糖藥物上市公司

目前，歐美企業(yè)在糖尿病藥物市場(chǎng)占據(jù)主導(dǎo)地位，諾和諾德、賽諾菲、禮來(lái)、默克、阿斯利康、強(qiáng)生、諾華、拜耳等巨頭占據(jù)80%以上的市場(chǎng)份額。然而，由于藥品市場(chǎng)巨大，國(guó)內(nèi)許多上市公司都在積極發(fā)展這一領(lǐng)域，注重布局。

2.1.通化東寶:國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的胰島素企業(yè)

2017年，通化東寶實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入254532.5萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)24.75%；實(shí)現(xiàn)利潤(rùn)總額97298.18萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)28.20%。

2.1.1.初級(jí)糖尿病市場(chǎng)潛力巨大

通化東寶作為國(guó)內(nèi)胰島素領(lǐng)域的龍頭企業(yè)，在該領(lǐng)域發(fā)展了十多年，形成了完整的營(yíng)銷(xiāo)渠道優(yōu)勢(shì)和品牌優(yōu)勢(shì)。目前是國(guó)內(nèi)基層二代胰島素市場(chǎng)最完善的企業(yè)。與外資企業(yè)相比，它在基層渠道上具有更廣泛的優(yōu)勢(shì)，覆蓋3000多家縣級(jí)醫(yī)院，在基層醫(yī)生中享有良好的聲譽(yù)。

2.1.2.有豐富的糖尿病產(chǎn)品儲(chǔ)備

糖尿病藥物研發(fā)儲(chǔ)備全面，涵蓋胰島素類(lèi)似物、GLP-1受體激動(dòng)劑和口服降糖藥。

表1:通化東寶正在開(kāi)發(fā)降糖藥物項(xiàng)目

R&D項(xiàng)目

R&D(注冊(cè))階段

進(jìn)展情況

甘精胰島素

申請(qǐng)生產(chǎn)報(bào)告

它于2017年10月宣布生產(chǎn)，目前正處于核查和審查階段。

門(mén)冬胰島素

三期臨床

門(mén)冬胰島素和門(mén)冬胰島素注射:數(shù)據(jù)鎖定已完成，預(yù)計(jì)2018年完成總結(jié)報(bào)告并申報(bào)生產(chǎn)；諾和銳30注射液:目前正在各個(gè)中心申請(qǐng)倫理學(xué)，預(yù)計(jì)2018年上半年全面上線(xiàn)；門(mén)冬胰島素50注射液:臨床研究正在進(jìn)行中。

膳食胰島素

已經(jīng)通過(guò)臨床試驗(yàn)

現(xiàn)在正處于臨床試驗(yàn)的準(zhǔn)備階段。

胰島素lispro

臨床接受

目前正在審查中。

人胰島素樣肽-1類(lèi)似物

臨床接受

目前正在審查中。

臨床應(yīng)用前的工作

完成三批臨床應(yīng)用中試生產(chǎn)，全面開(kāi)展質(zhì)量研究、藥效學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)研究和藥物安全性評(píng)價(jià)。

瑞格列奈二甲雙胍片

仿制藥一致性評(píng)估正在啟動(dòng)

瑞格列奈二甲雙胍片的一致性評(píng)價(jià)重新開(kāi)始，生物等效性研究計(jì)劃于2018年完成。

瑞格列奈

生物等效性研究已經(jīng)完成

生物等效性研究已經(jīng)完成，相關(guān)數(shù)據(jù)處理正在進(jìn)行中。

琥珀酸曲格列酮原料藥和片劑

已經(jīng)通過(guò)臨床試驗(yàn)

對(duì)生物等效性進(jìn)行了系統(tǒng)研究。

磷酸西格列汀原料藥和片劑

該項(xiàng)目的所有藥物研究都已完成

生物等效性記錄已完成，生物等效性預(yù)實(shí)驗(yàn)已完成。各項(xiàng)指標(biāo)與原研究相似。

西格列酮二甲雙胍。

該項(xiàng)目的所有藥物研究都已完成

生物等效性記錄已完成，生物等效性預(yù)實(shí)驗(yàn)已完成。各項(xiàng)指標(biāo)與原研究相似。

通化東寶2017年年報(bào)

甘精胰島素于2017年10月宣布生產(chǎn)，目前正處于核實(shí)和審查階段；門(mén)冬胰島素注射液，至今已臨床完成，現(xiàn)正在定稿封存；諾和銳30注射液:目前正在各個(gè)中心申請(qǐng)倫理學(xué)，預(yù)計(jì)2018年上半年全面上線(xiàn)；門(mén)冬胰島素50注射液:臨床研究正在進(jìn)行中；胰島素lispro和利拉魯肽已被宣布為IND。豐富的產(chǎn)品線(xiàn)陸續(xù)上市后，有望充分發(fā)揮公司的渠道優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)協(xié)同增效。

2.2.韓宇制藥:多肽藥物空增長(zhǎng)巨大

2017年，漢宇藥業(yè)實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)總收入124623.35萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)45.75%；上市公司股東應(yīng)占凈利潤(rùn)329，721，400元，同比增長(zhǎng)12.95%。

2.2.1.對(duì)利拉魯肽原料藥的需求激增，漢宇制藥成為稀缺目標(biāo)

漢宇制藥的多肽業(yè)務(wù)具有領(lǐng)先的R&D優(yōu)勢(shì)和高技術(shù)壁壘，這在國(guó)際上得到廣泛認(rèn)可。目前正處于利拉魯肽仿制藥申報(bào)的黃金時(shí)期。2017年，全球銷(xiāo)售收入增長(zhǎng)16%，達(dá)到38億美元。

目前世界上能提供這種多種API的公司只有四家。漢宇藥業(yè)憑借原料藥認(rèn)證優(yōu)勢(shì)，積極推進(jìn)海外制劑ANDA申報(bào)，并與注射筆制造商BD公司合作，增加利拉魯肽原料藥和制劑申報(bào)銷(xiāo)售的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)?？偟膩?lái)說(shuō)，海外肽制劑將成為漢宇制藥未來(lái)的一個(gè)重要發(fā)展方向。

表2:漢宇制藥正在研究降血糖藥物

R&D項(xiàng)目

R&D(注冊(cè))階段

進(jìn)展情況

艾塞那肽和艾塞那肽注射液

申請(qǐng)生產(chǎn)

正在審查

利拉魯肽和利拉魯肽注射液

申請(qǐng)生產(chǎn)

拿臨床披肩，進(jìn)行臨床試驗(yàn)

乙酸扁素及乙酸扁素注射液

臨床試驗(yàn)

進(jìn)行臨床試驗(yàn)

甲磺酸溴克羅齊片(溴麥角環(huán)肽)

進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng)臨床

獲得臨床批準(zhǔn)并進(jìn)行臨床試驗(yàn)

漢宇制藥2017年年報(bào)

2.3.華東醫(yī)藥:口服降壓藥龍頭企業(yè)

華東醫(yī)藥2018年3月30日發(fā)布的最新2017年年報(bào)顯示，營(yíng)業(yè)收入278億元，同比增長(zhǎng)9.66%；上市公司股東應(yīng)占凈利潤(rùn)17.8億元，同比增長(zhǎng)23.01%。

2.3.1.華東醫(yī)藥衛(wèi)生繼續(xù)享受阿卡波糖藥物紅利

阿卡波糖是我國(guó)治療2型糖尿病的一線(xiàn)藥物。阿卡波糖是一種口服降糖藥，占國(guó)內(nèi)市場(chǎng)近30%，居國(guó)內(nèi)口服降糖藥市場(chǎng)首位。阿卡波糖已被列入2012年版基本藥物目錄。華東醫(yī)藥卡波姆的菌種和生產(chǎn)工藝與拜占庭接近，比拜占庭有價(jià)格優(yōu)勢(shì)。在基本藥物招標(biāo)方面，百糖平出于價(jià)格維持的考慮，選擇了放棄部分省市招標(biāo)，而華東醫(yī)藥則改為進(jìn)口，市場(chǎng)份額不斷攀升。2015年，華東醫(yī)藥在重點(diǎn)醫(yī)院的市場(chǎng)份額為24%，而卡布平在2015年帶來(lái)了12億元的營(yíng)收，同比大幅增長(zhǎng)38.9%。此外，華東制藥已與新藥研究所達(dá)成協(xié)議，獲得阿卡波糖咀嚼片，有利于進(jìn)一步提升原有卡波平的附加值，鞏固其市場(chǎng)份額。

2.3.2.降糖藥物的快速分發(fā)

近年來(lái)，華東醫(yī)藥加快了降糖藥物布局，利拉魯肽已開(kāi)始一期臨床試驗(yàn)，進(jìn)展在國(guó)內(nèi)領(lǐng)先；同時(shí)引入口服GLP-1小分子制劑TTP273，構(gòu)建GLP-1類(lèi)似物領(lǐng)域的注射+口服管道。其他布局管道包括DPP-4抑制劑(推出1類(lèi)新藥HD118，2018年1月批準(zhǔn)在中國(guó)臨床使用)、SGLT-2抑制劑(模仿卡格列奈和卡格列奈二甲雙胍，批準(zhǔn)臨床使用)和胰島素類(lèi)似物(地特胰島素已報(bào)告臨床使用，門(mén)冬胰島素和胰島素在臨床使用前脫膠)。

表3:華東醫(yī)藥正在開(kāi)發(fā)降糖藥物

R&D項(xiàng)目

R&D(注冊(cè))階段

進(jìn)展情況

TTP273

完成研究篩選

從美國(guó)引進(jìn)，目前處于國(guó)內(nèi)技術(shù)轉(zhuǎn)移和臨床前研究階段

HD-118及其膠片

已獲得國(guó)內(nèi)臨床認(rèn)可

進(jìn)行一期臨床試驗(yàn)

利拉魯肽

受讓方獲得臨床批準(zhǔn)

一期臨床試驗(yàn)已經(jīng)開(kāi)始

吡格列酮和二甲雙胍片(15/850毫克)

獲得臨床批準(zhǔn)

準(zhǔn)備臨床樣本，開(kāi)展臨床試驗(yàn)

卡格列奈和片劑

獲得臨床批準(zhǔn)

臨床樣本已經(jīng)準(zhǔn)備好，臨床試驗(yàn)已經(jīng)開(kāi)始

黃芪甲苷及其片劑

獲得臨床批準(zhǔn)

臨床樣本已經(jīng)準(zhǔn)備好，臨床試驗(yàn)已經(jīng)開(kāi)始

復(fù)方卡格列奈二甲雙胍片

獲得臨床批準(zhǔn)

準(zhǔn)備臨床樣本并開(kāi)始臨床試驗(yàn)

西格列汀二甲雙胍復(fù)方片

已完成商務(wù)文件歸檔

鈹試驗(yàn)正在進(jìn)行

膳食胰島素

申報(bào)臨床

2017年底臨床宣布

門(mén)冬胰島素

完成研究篩選

臨床前研究

Degu胰島素

完成研究篩選

臨床前研究

華東醫(yī)藥2017年年報(bào)

2.4.恒瑞醫(yī)藥:中國(guó)創(chuàng)新藥物的龍頭企業(yè)

2017年?duì)I業(yè)收入138.36億元，同比增長(zhǎng)24.72%，上市公司股東應(yīng)占凈利潤(rùn)32.17億元，同比增長(zhǎng)24.25%。

2.4.1.糖尿病管道布局豐富

糖尿病領(lǐng)域是恒瑞醫(yī)藥近年來(lái)重點(diǎn)布局的領(lǐng)域，將迎來(lái)一個(gè)又一個(gè)的收獲期。在糖尿病研發(fā)管道中具有巨大潛力的品種包括:亨格列金(SGLT-2抑制劑，三期臨床，潛力巨大)、口服GLP-1類(lèi)似物(臨床應(yīng)用，潛力巨大)、瑞格列汀(DPP4抑制劑，三期臨床，有一定潛力)、呋塞米(GPR40激動(dòng)劑，一期臨床應(yīng)用)、長(zhǎng)效胰島素(臨床應(yīng)用)

表4:恒瑞醫(yī)藥正在研究降血糖藥物

R&D項(xiàng)目

R&D(注冊(cè))階段

亨格列京

三期臨床

口頭GLP-1

申報(bào)臨床

亨格列汀

三期臨床

芙蓉花；芙蓉花

一期臨床

長(zhǎng)效胰島素

申報(bào)臨床

恒瑞醫(yī)藥2017年年報(bào)

2.5.李贛制藥(首次公開(kāi)募股將成功):國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的胰島素類(lèi)似物企業(yè)

2014-2016年和2017年1-6月，李贛藥業(yè)分別實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入9.27億元、12.2億元、17.71億元和9.8億元；同期凈利潤(rùn)分別為3.05億元、4.47億元、7.7億元和3.71億元。

胰島素lispro是李贛制藥的主要降糖藥物，由李贛制藥開(kāi)發(fā)，2007年在中國(guó)上市。其價(jià)格比同類(lèi)進(jìn)口產(chǎn)品低20%左右，顯著減輕了糖尿病患者的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。近年來(lái)，根據(jù)公司招股說(shuō)明書(shū)，2013年、2014年和2015年的銷(xiāo)售額分別為833萬(wàn)元、1231萬(wàn)元和1864萬(wàn)元，增長(zhǎng)率保持在50%以上。此外，李贛制藥有限公司也在積極開(kāi)發(fā)各種降血糖藥物。

表5:李贛制藥正在研究降血糖藥物

R&D項(xiàng)目

進(jìn)展情況

門(mén)冬胰島素30注射液

在注冊(cè)審查過(guò)程中，

門(mén)冬胰島素注射液

等待臨床驗(yàn)證

精子重組人胰島素注射液(30R預(yù)混)

在注冊(cè)審查過(guò)程中，

純蛋白鋅重組胰島素lispro混合注射液(50R)

一期臨床準(zhǔn)備

門(mén)冬胰島素50注射液

一期臨床準(zhǔn)備

甘精胰島素注射液(美國(guó))

三期臨床準(zhǔn)備

李贛制藥2017年年報(bào)