苯妥英二鹽酸鹽(Artane)是精神病學中常用的藥物之一。主要用于緩解錐體外系癥狀(震顫、靜坐不能、肌張力增高等)。)引起的抗精神病藥物。目前，這種藥物在精神病臨床上的應用在大多數(shù)服用抗精神病藥物的患者中都可以看到。自20世紀60年代以來，國內(nèi)外學者對苯海索的預防性用藥和長期聯(lián)合使用進行了討論，許多學者對預防性用藥的不可取性達成了共識。長沙市精神病醫(yī)院(長沙市第九醫(yī)院)精神科蔣華英

首先介紹苯海索的療效、劑量和不良反應:

本品為中樞性抗膽堿能抗帕金森病藥物，可選擇性阻斷紋狀體膽堿能神經(jīng)

通過途徑，對周邊影響不大，有利于帕金森病患者腦內(nèi)多巴胺和乙酰的恢復

膽堿的平衡可以改善帕金森病的癥狀。

[藥代動力學]

口服后吸收迅速完全，可通過血腦屏障。口服1小時后生效，持續(xù)6~12年

小時56%的劑量隨尿排出，腎功能不全時排泄減慢，有蓄積作用，可清除

乳汁分泌。

[指示]

用于帕金森病和帕金森綜合癥。也可用于藥物引起的錐體外系疾病。

【適應癥】可阻斷中樞紋狀體的膽堿能受體，但外周抗膽堿能作用較弱，約為阿托品的1/10 ~ 1/3，因此不良反應較輕。臨床應用:①腦炎或動脈硬化引起的震顫麻痹，有改善流涎的作用，但緩解僵硬、運動遲緩效果較差，改善震顫效果明顯，但總療效不如左旋多巴、金剛烷胺。主要用于左旋多巴輕度、不耐受的患者。常與左旋多巴合用。②利血平和吩噻嗪類引起的錐體外系反應(遲發(fā)性運動障礙除外)。③肝豆狀核變性。

[用法用量]

口服帕金森病和帕金森綜合征，從每天1~2mg開始，每3~5天增加2mg，

直到療效最佳無副作用，一般每日不超過10 mg，服用3~4次，必須長期服用。每天最多20mg。藥源性錐體外系疾病，第一天2~4mg，分2~3次，然后根據(jù)需要和耐受性逐漸增加到5~10 mg。老年患者應酌情減少。

[不良反應]

常見口干、視力模糊、偶有心動過速、惡心、嘔吐、尿潴留、便秘等。

長期服用可能會引起嗜睡、抑郁、失憶、幻覺、意識混濁。

【禁忌癥】

青光眼、尿潴留和前列腺肥大患者。

[孕婦和哺乳期婦女用藥]

慎用。

[兒童醫(yī)學]

慎用。

[老年患者用藥]

老年人長期使用容易引起青光眼。有動脈硬化，常用量抗帕金森病

藥物容易導致精神障礙、定向障礙、焦慮、幻覺和精神病性癥狀。慎用。

[藥物相互作用]

1.本品與乙醇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑合用，可增強中樞抑制作用。

2.本品與金剛烷胺、抗膽堿能藥、單胺氧化酶抑制劑如帕吉林和丙卡巴肼聯(lián)合使用

可增強抗膽堿能作用，引起麻痹性腸梗阻。

3.本品與單胺氧化酶抑制劑合用可導致高血壓。

4.當本產(chǎn)品與抗酸劑或吸附性止瀉劑聯(lián)合使用時，本產(chǎn)品的效果可能會減弱。

5.本品與氯丙嗪合用時，氯丙嗪代謝加快，可降低其血藥濃度。

6.本品與強心苷合用，可延長后者在胃腸道的停留時間，增加吸收，使之更容易

中毒。

[藥物過量]

中毒癥狀:劑量過大時，可見瞳孔散大、眼壓升高、心悸、心動過速、排尿。

困難、無力、頭痛、面紅、發(fā)熱或腹脹。有時伴有精神錯亂、譫妄、妄想和幻覺

意識和其他有毒的精神病癥狀。嚴重者可出現(xiàn)昏迷、驚厥、循環(huán)衰竭。

治療:催吐或洗胃，采取措施增加排泄，并根據(jù)病情進行相應的對癥治療和支持

接受治療。

二、臨床使用后的一些危害

菲酮是中樞抗膽堿能抗帕金森病藥物，其抗膽堿能作用可分為兩類:中樞作用，包括記憶認知減退、幻覺和譫妄；周邊效應存在于很多系統(tǒng)，如口干、心動過速、視力模糊、排尿困難、便秘等；還可引起尿潴留、麻痹性腸梗阻、窄角青光眼加重等一系列并發(fā)癥。

1.先說苯海索對認知功能的影響:近年來認知下降受到重視；強化活動的認知過程涵蓋面廣，通常所說的認知功能下降，主要是指注意力記憶智力障礙；認知障礙可以在很多情況下看到:精神疾病本身就有認知障礙，最近發(fā)現(xiàn)精神藥物可以引起認知障礙，稱為藥物誘發(fā)的認知障礙，這主要與藥物的抗ch作用有關；此外，藥物的鎮(zhèn)靜催眠作用也起一定作用；除了上述具有明顯抗Ch作用的藥物外，BDZs(尤其是三唑侖)也能引起認知能力下降。

認知下降的癥狀包括注意力喪失、注意力難以集中、短期記憶喪失、定向障礙，甚至精神錯亂或譫妄。

2.苯海索抗膽堿能藥物的戒斷反應；

臨床上有的醫(yī)生會一次性停用苯海索。但當抗膽堿能(苯海索)突然停用時，會出現(xiàn)膽堿能反彈現(xiàn)象，惡心、嘔吐、食欲不振、全身不適、腹瀉流涕、出汗、焦慮、興奮、失眠。還可能出現(xiàn)運動障礙(運動障礙、靜坐不能、帕金森病)，有些醫(yī)生可能會把抗精神病藥誤認為是運動障礙。

長期使用安坦可能導致濫用(1994，方):“戒斷反應”的特征是精神癥狀，包括抑郁、焦慮、敵對和精神?。欢眢w癥狀較少，安坦主要造成心理依賴。為了獲得醫(yī)生的處方，病人經(jīng)常進行各種搶救。臨床醫(yī)生誤認為精神癥狀加重或有嚴重錐體外系反應，可能導致進一步醫(yī)源性虐待。

3.抗精神病藥聯(lián)合安坦可能會降低抗精神病藥的血藥濃度。文獻報道安坦合用可降低氯丙嗪血藥濃度，抗膽堿能藥物可降低胃腸功能，改變藥物吸收。此外，安坦作為肝藥酶的誘導劑，增加氯丙嗪代謝，降低藥物血藥濃度，影響藥物療效。

4.臨床上應注意，兩種藥物聯(lián)合使用會導致以下身體疾病:

加重窄角青光眼

尿潴留→腎衰竭

腸麻痹，糞便嵌塞

胃炎

老年患者影響較大，服藥前詳細詢問病史:

問有沒有腸胃疾病。

膀胱頸梗阻？

青光眼？

心臟??？

認知功能？

因此，在臨床實踐中，長期聯(lián)合使用安坦應謹慎，盡量不要長期使用或使用抗膽堿能藥物，即使要使用，也應在三個月內(nèi)逐步停用。