阿達(dá)木單抗的生物相似藥物登上了《柳葉刀風(fēng)濕病學(xué)》的封面-

強(qiáng)直性脊柱炎的國產(chǎn)藥來了

日前，國際知名期刊《柳葉刀》公布了國產(chǎn)阿達(dá)木單抗生物相似藥物的三期臨床研究結(jié)果。這進(jìn)一步印證了該項(xiàng)目的臨床研究成果、藥物有效性和安全性，也表明我國醫(yī)生在相關(guān)領(lǐng)域的臨床研究水平達(dá)到了國際先進(jìn)水平。

最近出版的第一期《柳葉刀風(fēng)濕病學(xué)》介紹了清華大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院徐滬濟(jì)教授團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)研究結(jié)果。本研究證實(shí)了國產(chǎn)生物相似藥物IBI303與對(duì)照藥物阿達(dá)木單抗的臨床等效性。這種生物相似的藥物有望降低強(qiáng)直性脊柱炎患者的治療成本，使大多數(shù)患者受益。

《柳葉刀風(fēng)濕病學(xué)》是國際知名醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》的子期刊，該研究成果已被當(dāng)前期刊封面推薦。

“這項(xiàng)研究的結(jié)果被《柳葉刀風(fēng)濕病學(xué)》接受，這對(duì)中國風(fēng)濕病學(xué)界來說是一個(gè)激動(dòng)人心的消息。”徐滬濟(jì)教授說。

《不死癌癥》

什么是強(qiáng)直性脊柱炎？強(qiáng)直性脊柱炎是一種慢性炎癥性疾病，主要影響骶髂關(guān)節(jié)、脊柱突、脊柱周圍軟組織和周圍關(guān)節(jié)，也可影響關(guān)節(jié)外器官，如眼睛、皮膚和心血管系統(tǒng)。致殘率高，復(fù)發(fā)率高，被稱為“不死之癌”，是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的疑難雜癥之一。5%的患者在確診后1年失去勞動(dòng)力，45%的患者在發(fā)病后10年內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重關(guān)節(jié)功能障礙，超過30%的患者在20年后完全不能工作。

“強(qiáng)直性脊柱炎主要影響18至40歲的年輕男性，中國至少有500萬年輕男性患有該疾病；而且中青年患者往往因病無法正常工作和生活，容易出現(xiàn)心理和生理障礙?！毙鞙麧?jì)教授說。

這種病應(yīng)該怎么治療？目前國內(nèi)對(duì)AS患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案為非甾體抗炎藥、緩解病情的抗風(fēng)濕藥物、糖皮質(zhì)激素、生物制劑。其中，腫瘤壞死因子α抑制劑具有良好的抗炎和預(yù)防疾病進(jìn)展的作用，是目前國內(nèi)外廣泛應(yīng)用于as治療的生物制劑，在臨床研究中具有最多的支持?jǐn)?shù)據(jù)。

徐滬濟(jì)教授說:“目前，靶向腫瘤壞死因子-α的抗體藥物在as等自身免疫性疾病的治療中發(fā)揮著重要作用，但進(jìn)口的TNF-α抗體治療成本高，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出普通患者的承受能力?！?/p>

肱骨，可用于治療AS，是世界上市場(chǎng)上第一種完全人源化的抗腫瘤壞死因子-α藥物。它屬于原始生物研究藥物，也是著名的“藥王”。連續(xù)幾年全球藥品銷售額排名第一，2018年銷售額達(dá)到199億美元。而秀美樂在國內(nèi)的市場(chǎng)份額只有不到1%，主要是因?yàn)樵巸r(jià)格偏高，醫(yī)保覆蓋面不足。

更便宜的仿制藥

買不起原版生物藥怎么辦？使用生物相似藥物是一種出路。

生物相似藥和化學(xué)仿制藥都屬于仿制藥范疇，但生物相似藥技術(shù)門檻高，投資門檻高，因此開發(fā)生物相似藥的時(shí)間成本和資金成本遠(yuǎn)高于開發(fā)化學(xué)仿制藥。

2015年，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《生物類似物開發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》，極大地培育和促進(jìn)了地方生物相似藥物的研發(fā)。

信達(dá)生物制藥有限公司自主研發(fā)的IBI303，是阿達(dá)木單抗的生物相似藥物，已成功通過三期臨床試驗(yàn)。這也是徐滬濟(jì)教授的團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《柳葉刀風(fēng)濕病學(xué)》第一期上的結(jié)果。

“這是世界上首個(gè)在AS進(jìn)行的頭對(duì)頭生物相似藥物和原創(chuàng)研究藥物阿達(dá)姆的III期臨床試驗(yàn)?！毙鞙麧?jì)教授說，該研究涉及中國20個(gè)醫(yī)療中心，是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照的原始藥物三期研究。受試者是18歲以上的活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎患者，在使用非甾體抗炎藥治療4周以上后無效、無效或無法忍受。共有438名患者納入本研究，包括IBI303組220名患者和阿達(dá)木單抗組218名患者?；颊呙?jī)芍芷は伦⑸湟淮蜪BI303或阿達(dá)木單抗，共12次。

本研究的主要最終結(jié)果是，IBI303組和阿達(dá)木單抗組在第24周的ASAS20反應(yīng)有效率分別為75.0%和72.5%。因此，本研究中IBI303與對(duì)照藥物阿達(dá)木單抗的臨床等效性得以確立。IBI303能有效改善AS患者病情，與阿達(dá)木單抗相似。

研究還達(dá)到了預(yù)設(shè)的二級(jí)最終結(jié)果:IBI303在控制AS患者的疾病活動(dòng)、改善其身體功能、脊柱活動(dòng)、肌腱炎、對(duì)患者的整體評(píng)價(jià)、提高AS患者的生活質(zhì)量等方面與阿達(dá)木單抗組相似。此外，安全性和免疫原性的結(jié)果也表明，IBI303在患者中具有良好的耐受性，并且與原始藥物阿達(dá)木單抗的相關(guān)指標(biāo)相似。

“信達(dá)生物自主研發(fā)的信達(dá)生物相似藥物，IBI303的大規(guī)模三期臨床研究已達(dá)到預(yù)設(shè)終點(diǎn)，其治療as的療效和安全性與原研究藥物秀美樂高度相似。”徐滬濟(jì)教授說。

讓更多患者受益

國產(chǎn)阿達(dá)木單抗生物相似藥物的三期臨床研究結(jié)果發(fā)表在國際著名期刊《柳葉刀》上，令人振奮。這不僅進(jìn)一步印證了項(xiàng)目的臨床研究成果、藥物有效性和安全性，也表明中國企業(yè)在生物相似藥物領(lǐng)域從工藝開發(fā)到臨床研發(fā)都達(dá)到了國際先進(jìn)水平，中國醫(yī)生在相關(guān)領(lǐng)域的臨床研究水平也達(dá)到了國際先進(jìn)水平。

國際頂尖風(fēng)濕病學(xué)專家、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心教授斯坦利·科恩在同一期刊上寫了一篇題為《風(fēng)濕病學(xué)生物納樂格藥物:中國加入俱樂部》的綜述，并著重推薦了這一成果，在文章中說:“臨床試驗(yàn)結(jié)果和臨床前數(shù)據(jù)表明，IBI303在結(jié)構(gòu)和功能上與原藥高度相似?！薄拔覀兿Ｍ锵嗨扑幬镌谝恍﹪?guī)淼某杀敬蠓档鸵材茉谥袊蔀楝F(xiàn)實(shí)。”

那么，這項(xiàng)研究會(huì)給中國強(qiáng)直性脊柱炎患者帶來什么好處呢？

“生物相似藥物的出現(xiàn)將促進(jìn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，造福患者，并與醫(yī)學(xué)政策的變化相聯(lián)系。更低的價(jià)格會(huì)讓更多的患者有機(jī)會(huì)使用生物制劑，甚至是長(zhǎng)期使用。”徐滬濟(jì)教授說。

值得一提的是，AS患者不僅會(huì)受益于這種藥物。我國原研究藥物阿達(dá)木單抗批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、斑塊型銀屑病，在我國約有2000萬患者。

至于什么時(shí)候可以上市，據(jù)信達(dá)生物相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，IBI303已經(jīng)根據(jù)臨床前藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)研究結(jié)果、PK等效性試驗(yàn)結(jié)果以及本次試驗(yàn)結(jié)果，向國家藥品監(jiān)督管理局提交了新藥上市申請(qǐng)。國家食品藥品監(jiān)督管理局已接受申請(qǐng)，并將其納入優(yōu)先審查。

“強(qiáng)直性脊柱炎等自身免疫性疾病如果不及時(shí)治療，會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。希望通過大家的努力，推動(dòng)優(yōu)質(zhì)生物制藥早日上市，讓更多患者和家屬受益?！毙胚_(dá)生物制藥董事長(zhǎng)兼總裁余德超表示。