最近多虧了《新冠新藥》瑞德西韋，備受關(guān)注的吉利德科學(xué)(Gilead Science)突然宣布將以每股現(xiàn)金95.50美元收購(gòu)Forty Seven，總成交價(jià)約為49億美元(約合人民幣340億元)，幾乎是Forty Seven。

目前，吉利德旗下的未上市藥物瑞德西韋(remdesivir) 被視為治療新冠肺炎的最有潛力的藥物之一，這也為吉利德吸引了大量的關(guān)注。目前，這款藥物正在全球范圍內(nèi)與世衛(wèi)組織等多個(gè)機(jī)構(gòu)合作推進(jìn)治療新冠肺炎的臨床試驗(yàn)。其中，中國(guó)的研究結(jié)果預(yù)計(jì)將于4月27日公布。

在這個(gè)節(jié)骨眼上，吉利德突然豪擲340億以近兩倍市值買(mǎi)下Forty Seven，葫蘆里買(mǎi)的是什么“藥”?

抗病毒龍頭大手筆押注腫瘤免疫

Forty Seven公司成立于2016年，是一家致力于靶向癌癥免疫逃逸通路的生物醫(yī)藥公司，其創(chuàng)始人是斯坦福大學(xué)的Irv Weissman教授。該公司的主打研發(fā)項(xiàng)目是一種名為5F9(magrolimab)的抗CD47受體單克隆抗體。

這家年輕的生物醫(yī)藥公司在2016年獲得7500萬(wàn)美元的A輪融資后，將CD47抗體帶入大眾視野之內(nèi)。此后，CD47抗體幾乎一夜爆紅，被行業(yè)認(rèn)為是繼PD-1/PD-L1之后，腫瘤免疫領(lǐng)域的下一個(gè)重要靶點(diǎn)。

據(jù)了解，CD47也被稱(chēng)為整合素相關(guān)蛋白(integrin associated protein，IAP)，是免疫球蛋白超家族成員。CD47廣泛的表達(dá)于細(xì)胞的表面，可與信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白α (Signal regulatory protein α , SIRP α)、血小板反應(yīng)蛋白(thrombospondin-1, TSP1)以及整合素(integrins)相互作用，介導(dǎo)凋亡、增殖、免疫等一系列的反應(yīng)。

在人體內(nèi)，有一類(lèi)被稱(chēng)為巨噬細(xì)胞的白細(xì)胞，它能夠區(qū)分“敵我”，在消滅病原體和異常細(xì)胞的同時(shí)，不對(duì)正常細(xì)胞造成傷害。研究發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞之所以能夠區(qū)分“敵我”,正是因?yàn)镃D47的蛋白的存在。CD47就好像細(xì)胞上貼了一個(gè)“別吃我”的標(biāo)簽，當(dāng)這種蛋白表達(dá)水平高的時(shí)侯，巨噬細(xì)胞就不會(huì)吞吃這些細(xì)胞，從而避免“誤傷”到正常細(xì)胞。

研究發(fā)現(xiàn)，在這個(gè)機(jī)制下，癌細(xì)胞在表面布置了比正常細(xì)胞更多的CD47也釋放"別吃我"信號(hào)，因此巨噬細(xì)胞就不會(huì)吞噬癌細(xì)胞。

鑒于此，F(xiàn)orty Seven的研發(fā)方向是通過(guò)CD47抗體阻斷 CD47與SIRPα的結(jié)合可以激活巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤的吞噬作用。同時(shí)還可以提高腫瘤特異性抗原的免疫遞呈,激活特異性T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷。

Magrolimab(5F9)正是Forty Seven公司開(kāi)發(fā)的一款抗CD47受體單克隆抗體，目前正在急性骨髓性白血病、非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌等多種癌癥中開(kāi)展臨床試驗(yàn)。早前，5F9曾獲得美國(guó)FDA授予的快速通道資格和孤兒藥資格。

2019年12月9日，F(xiàn)orty Seven在ASH(美國(guó)血液學(xué)會(huì))會(huì)上公布了CD47抗體Magrolimab的最新臨床進(jìn)展，以阿扎胞苷降低貧血副作用的情況下，高危骨髓增生異常綜合征(MDS)患者，總響應(yīng)率為92%，完全緩解率為50%。對(duì)于不適合化療、未經(jīng)治療的急性骨髓性白血病(AML)患者，總響應(yīng)率為64%，完全緩解率為41%。平均響應(yīng)待續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到，MDS平均隨訪時(shí)間6.4個(gè)月，AML平均隨訪8.8個(gè)月。

如此積極的臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)，讓Forty Seven受到資本市場(chǎng)的熱烈追捧，接下來(lái)的3個(gè)月時(shí)間里股價(jià)從15美元上漲至2月底的60美元，漲幅高達(dá)4倍，也為其贏來(lái)了吉利德的橄欖枝。

吉利德作為抗病毒領(lǐng)域的王者，現(xiàn)在大手筆收購(gòu)Forty Seven，無(wú)疑是想憑此切入腫瘤免疫賽道。

不過(guò)，買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)真的是萬(wàn)能靈藥么?

“買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)”背后隱憂(yōu)仍存

事實(shí)上，吉利德曾經(jīng)就是醫(yī)藥收購(gòu)界的傳奇。這家成立不過(guò)30余年的藥企正是憑借精準(zhǔn)的眼光大舉收購(gòu)成為了抗病毒領(lǐng)域的藥企巨頭，但腫瘤治療領(lǐng)域卻可以說(shuō)的上是吉利德的收購(gòu)史上的滑鐵盧。

2001年，吉利德憑借抗艾滋病藥物替諾韋福(Viread)，迅速打開(kāi)了在HIV藥物市場(chǎng)的局面，僅僅一年時(shí)間營(yíng)收就達(dá)到了2.3億美元。但真正讓其在藥企巨頭之間站穩(wěn)腳跟的是，吉利德科學(xué)2011 年收購(gòu) Pharmasset，獲得索非布韋(Solvadi)、吉二代(Harvoni)等幾款丙肝在研藥物。

索非布韋獲批上市后迅速引爆市場(chǎng)，被稱(chēng)為一代丙肝“神藥”。它終結(jié)了丙肝不可治愈的歷史，每日只需要服用一次，治療周期僅12周，還沒(méi)有明顯副作用。上市初期，索非布韋一片高達(dá)1000美元，12周療程耗資8.4萬(wàn)美元。2013年全球一年銷(xiāo)量就高達(dá)102.83億美元。

這筆交易也讓吉利德成為醫(yī)藥收購(gòu)界的傳奇公司。2015年其營(yíng)收首次突破320億美元，成功擠入全球藥企銷(xiāo)售額十強(qiáng)，股價(jià)也隨之達(dá)到巔峰約120美元/股。

然而近年來(lái)，其主打的丙肝藥受到無(wú)法打開(kāi)亞洲市場(chǎng)、政府控費(fèi)，以及仿制藥沖擊，銷(xiāo)售每況愈下;外加公司本身原研藥藥物儲(chǔ)備不足的困擾，吉利德逐漸顯出頹勢(shì)，2017年掉出top 10榜單。

在同一年，吉利德轉(zhuǎn)頭下注CAR-T市場(chǎng)，斥巨資119億美元并購(gòu)Kite，這家公司是開(kāi)發(fā)CAR-T(嵌合抗原受體T細(xì)胞療法，可治療白血病和淋巴瘤)的龍頭之一，擁有抗癌藥物Yescarta，想借此進(jìn)入抗癌領(lǐng)域。

這次沒(méi)能重現(xiàn)2011年神話，Kite在高價(jià)收購(gòu)后卻產(chǎn)出有限，甚至被LeerinkPartners分析師列為過(guò)去10年最糟糕的交易之一，可以說(shuō)是吉利德收購(gòu)史上的滑鐵盧。

現(xiàn)在，吉利德重振旗鼓，再度斥巨資以49億美元收購(gòu)Forty Seven，押注腫瘤免疫療法。但值得注意的是，F(xiàn)orty Seven雖然是CD47的明星玩家，這個(gè)賽道也已有多個(gè)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手布局。

其中國(guó)內(nèi)布局腫瘤免疫療法研發(fā)的創(chuàng)新型企業(yè)也增長(zhǎng)迅速，宜明昂科、天境生物、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥和翰思生物開(kāi)發(fā)的抗CD47單抗也都進(jìn)入了臨床I期。

這筆生意是能為吉利德帶來(lái)下一個(gè)“神藥”重回巔峰，還是重蹈Kite的覆轍，藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)將持續(xù)關(guān)注。

來(lái)源: 藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)

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