前言

男性乳腺癌是一種罕見但并不少見的病癥。臨床醫(yī)學上有關男性乳腺癌的回顧性分析非常少，絕大多數(shù)科學研究只列入女士乳癌，而現(xiàn)階段男性乳腺癌的醫(yī)治提議從這種實驗結(jié)果推論而成。

男性乳腺癌與女乳癌的區(qū)別

男性乳腺癌約占全部乳癌中的1%。一名小伙患乳癌的終生風險性約為1：1000，而女士則為1：8。女士乳癌病人中有5%~10%的BRCA基因變異，其在七十歲以前患乳癌的風險性為35%~45%。僅0~4％的男性乳腺癌病人有BRCA1突然變化，4％~16％有BRCA2突然變化?？墒荁RCA突然變化的男士患乳癌的風險性明顯小于BRCA突然變化的身心健康女士。

表1 男性乳腺癌與女乳癌的關鍵差別

因素

男士

女士

乳癌的風險性(%)

一般群體

1

12

BRCA1突然變化

1

65

BRCA2突然變化

7

45

一般臨床醫(yī)學特點

確診時負相關年紀（歲）

67

62

疾病負相關直徑（mm）

20

15

淋巴結(jié)節(jié)受侵（%）

42

33

病理學特點

浸潤性小葉癌

1

12

雌激素受體呈陽性

99

83

HER2蛋白激酶呈陽性

9

17

雄性激素蛋白激酶呈陽性

97

61

細胞突然變化

DNA修復遺傳基因中的突然變化更很有可能在男士中產(chǎn)生

在女士中，16q的缺少和PIK3CA和TP53的突然變化更很有可能

亞型（%）

HR呈陽性，HER2呈陰性

90

71

HR呈陽性，HER2呈陽性

9

12

HR呈陰性，HER2呈陽性

1

5

HR呈陰性，HER2呈陰性

1

12

5年生存率

Ⅰ期

87

90

Ⅱ期

74

82

Ⅲ期

57

57

Ⅳ期

16

19

醫(yī)治

遺傳基因資詢

全部病人

有挑選的病人

輔助內(nèi)分泌治療

他莫昔芬

他莫昔芬，芳香化酶緩聚劑，子宮卵巢抑止（絕經(jīng)前）

男性乳腺癌的風險源

與很多癌病一樣，男性乳腺癌是一種與年紀有關的病癥，伴隨著年紀提高，患病率逐漸升高。男士確診乳癌的年齡結(jié)構(gòu)大概比女士長五歲（67歲vs. 62歲）。黑種人好像比非意大利裔白種人男士的風險性高些。若男士的一級親屬身患乳癌，則該男士患乳癌的風險性則會增加一倍。BRCA突然變化是男性乳腺癌最確立的風險因素之一。NCCN手冊提議，身患BRCA突然變化的男士從三十五歲剛開始每一年開展臨床醫(yī)學乳房檢查，并考慮到前列腺腫瘤篩選；現(xiàn)階段不強烈推薦以甲狀腺X線拍攝或核磁共振成像篩選乳癌。雌性激素水準上升使男士易患乳癌。別的與雌性激素水準上升有關的癥狀也存有聯(lián)絡，包含男士乳房生長發(fā)育癥，肝膽疾病，睪丸異常、肥胖癥及其Klinefelter綜合癥（先天曲細精管發(fā)育不良綜合癥）或XXY異倍體，這種癥狀的現(xiàn)有特點包含性激素作用不高和睪酮素水準低。

表2 男性乳腺癌的風險源

人口數(shù)量統(tǒng)計學要素

年紀提升

黑色人種

大家族乳癌史

遺傳基因要素

BRCA2

BRCA1

CHEK2

PALB2

環(huán)境要素

輻射源曝露

生長激素要素

血清蛋白雌二醇升高

Klinefelter’s 綜合癥

男士乳房生長發(fā)育

肝膽疾病

肥胖癥

睪丸異常

男性乳腺癌的臨床癥狀

男性乳腺癌的最普遍臨床癥狀為無痛性乳腺腫塊。別的病癥包含乳頭凹陷，乳頭出血，皮膚潰瘍和可碰觸的腋下淋巴結(jié)腫脹。最普遍的診斷是男士乳房生長發(fā)育癥。

如果有乳癌的高風險要素，應當開展胸部顯像查驗：彩超檢查合適二十五歲下列有乳腺腫塊的男士的原始查驗；針對二十五歲或之上的男士，胸部X光查驗被強烈推薦做為基本確診查驗。

在胸部X光查驗中，男性乳腺癌一般主要表現(xiàn)為軸力性硬塊，具備警示性變病的男士應當開展穿刺活檢以確立確診。因為群眾觀念不夠和欠缺篩選新項目，男性乳腺癌確診時很有可能硬塊更高，部分癌轉(zhuǎn)移更普遍。

男性乳腺癌的分期付款與女士同樣，現(xiàn)階段無性別非特異的系統(tǒng)軟件分期付款強烈推薦。

男性乳腺癌的病理生理學特點

大概僅有10％的男性乳腺癌為原點導管癌。原位癌往往在男士中少見，是由于男士乳房中一般不會有終端設備小葉。

大部分男性乳腺癌病案全是浸潤性癌，浸潤性導管癌是現(xiàn)階段最普遍的病理學種類。男士較罕見的病理學亞型包含乳頭狀癌（2％?3％）和黏液癌（1％?2％）。盡管小葉癌占女士浸潤性癌的約12％，但該亞型在男士卻很少見，僅占病案的1％至2％。

男性乳腺癌雌激素受體檢出率較高，而HER2呈陰性率高過女士乳癌，其標識物的患病率與閉經(jīng)后女性類似。

男性乳腺癌的愈后

男性乳腺癌病人的整體存活率小于女士乳癌病人。這類差別主要是因為男士就診時病癥分期付款比較晚和確診時的年紀很大。

與女士乳癌一樣，男性乳腺癌病人患上第二原發(fā)性癌病的風險性提升。男性乳腺癌病人得第二原發(fā)癌的肯定風險性小于2％，受影響的疾病包含：黑素瘤、直腸癌、胰腺腫瘤、前列腺腫瘤和淋巴結(jié)造血功能系統(tǒng)軟件癌病。尚不清楚這種風險性提升是不是因為潛在性的突然變化有關，如BRCA2等遺傳基因。

男性乳腺癌的醫(yī)治

手術醫(yī)治

因為沒有將集中化于男性乳腺癌病人的部分醫(yī)治隨機試驗，因而治療方法是從對女士乳癌的醫(yī)治科學研究中推論出去的。

許多 初治的女士乳癌病人會接納保乳醫(yī)治（即乳房腫瘤摘除術和全胸部直射），但即便 是初期的男性乳腺癌病人，保乳術也非常少運用。大部分男性乳腺癌病人在接納胸部摘除術時也開展腋下淋巴結(jié)清理或前哨淋巴結(jié)活檢。

SEER登記處數(shù)據(jù)的分析顯示信息，僅有18%的T1N0男性乳腺癌病人接納了保乳手術治療?？墒窃谝恍┯^察性研究之中男士與女保乳術病人的存活率貼近，提醒女士手術治療實驗的數(shù)據(jù)信息能夠安全性地運用于男士。

腫瘤放療

結(jié)合實際，放化療通常在男性乳腺癌病人中應用不夠，現(xiàn)階段沒有隨機試驗評定過男士乳房摘除術后腫瘤放療的功效，但根據(jù)群體的觀察性研究說明男性乳腺癌病人可獲利。

化學治療

依據(jù)女士乳癌手冊的提議，應當向有發(fā)作高危的病人出示輔助或新輔助化療和HER2靶向藥物治療，殊不知與部分醫(yī)治的狀況一樣，也很少有放化療的隨機試驗征募男性乳腺癌病人。

觀查性隊列研究說明，接納輔助放化療的男士病人的存活率逐步提高。但在科學研究放化療的風險性和潛在性好處時，臨床醫(yī)生應當充分考慮男士在確診乳癌時通常年紀很大，且預期壽命較短的要素以內(nèi)。

基因檢驗，如造成發(fā)作得分的21基因檢查Oncotype DX和MammaPrint，已經(jīng)愈來愈多地用以明確乳癌女士的愈后及應用放化療的重要性。男士和女士的均值發(fā)作得分貼近，但男士群體中發(fā)作得分≥31分（意味著發(fā)作高危）及低發(fā)作得分＜11分（意味著發(fā)作低風險性）的總數(shù)比女士要多。因而對男性乳腺癌要分外關心其是不是為發(fā)作高危群體，由此制訂不一樣的治療方案。

內(nèi)分泌治療

大部分男性乳腺癌全是生長激素蛋白激酶呈陽性，因而內(nèi)分泌治療是男性乳腺癌醫(yī)治的關鍵構(gòu)成部分。因為男孩和女孩雌激素造成體制的壓根差別，內(nèi)分泌治療也是男士和女士中間的最有差別的醫(yī)治選擇。

雌激素蛋白激酶呈陽性乳癌男士的規(guī)范輔助內(nèi)分泌治療是用他莫昔芬醫(yī)治5~十年。醫(yī)治時間能夠依據(jù)病人發(fā)作和不良反應的風險性而精準醫(yī)療調(diào)節(jié)。他莫昔芬對男士的不良反應與女士相近，包含動脈血栓產(chǎn)生，白內(nèi)障，勃起功能障礙，心態(tài)轉(zhuǎn)變，出虛汗和腳部腿抽筋。

芳香化酶緩聚劑對男士的功效尚不清楚，男士功效很有可能弱于女士。根據(jù)群體的系列產(chǎn)品科學研究顯示信息，男士接納輔助芳香化酶緩聚劑醫(yī)治與他莫昔芬醫(yī)治對比成活率較低。

在幾類科學研究中評定了芳香化酶緩聚劑對無乳癌男士的生長激素效用。這種研究表明，用阿那曲唑醫(yī)治后，身心健康男士的雌二醇遭受抑止做到1ml14.1 pg的水準，而用阿那曲唑醫(yī)治的閉經(jīng)后女性雌二醇水準被抑止到1ml1 pg下列，這可能是男士功效相對性較弱的緣故。

針對不宜接納他莫昔芬的男士病人，若有形成血栓病歷的病人，能夠應用促性腺素釋放出來生長激素（GnRH）類似物做為輔助治療法，應用或不應用芳香化酶緩聚劑。單劑芬芳酶抑制劑醫(yī)治不被視作規(guī)范輔助治療方法。

現(xiàn)階段男士轉(zhuǎn)移癌乳癌內(nèi)分泌治療與女士轉(zhuǎn)移癌乳癌的藥品同樣，包含他莫昔芬，芬芳酶抑制劑和氟維司群。

據(jù)報道，與獨立應用內(nèi)分泌治療對比，內(nèi)分泌治療協(xié)同應用的細胞周期依賴感蛋白激酶（CDK）緩聚劑或mTOR緩聚劑可顯著改進乳癌病人的愈后。

匯總

大家對男性乳腺癌的了解依然存有很多不夠，勤奮的關鍵是避免 乳癌男士的不醫(yī)治。除此之外，能夠更好地掌握該病癥的生長習性尤為重要，尤其是掌握男性乳腺癌和女士乳癌中間的差別，并明確這類差別是不是具備醫(yī)治實際意義。

目前的科學研究出示的直接證據(jù)說明，男性乳腺癌醫(yī)治的臨床研究是行得通的。國際性男性乳腺癌新項目已經(jīng)開展一些大樣版的科學研究，將來乳腺癌治療的促進會大量的向男士對外開放，以創(chuàng)建適用男性乳腺癌醫(yī)治的直接證據(jù)基本。

參照來源于：

Giordano S H. Breast Cancer in Men[J]. New England Journal of Medicine, 2018, 378(24): 2311-2320.

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