JohnCarroll是美國(guó)著名醫(yī)藥媒體EndpointsNews主編兼創(chuàng)始合伙人。他目睹并記錄了產(chǎn)業(yè)變遷的近30年來(lái)，發(fā)現(xiàn)業(yè)界大多數(shù)人最喜歡討論和八卦，被評(píng)為業(yè)界最佳企業(yè)排行榜。(莎士比亞。)(工業(yè)名言。)

數(shù)據(jù)分析公司GlobalData在生物制藥細(xì)分領(lǐng)域也很好，并發(fā)布了《全球市值最高的TOP25制藥公司》。

這個(gè)列表的亮點(diǎn)主要包括四個(gè)方面。

這25家世界頂級(jí)生物醫(yī)藥公司的市值加起來(lái)總共為2.9萬(wàn)億美元，相當(dāng)于2.9家蘋(píng)果公司的市值。

EndpointsNews預(yù)計(jì)，今后將有更多的中國(guó)企業(yè)進(jìn)入該名單。因?yàn)檎麄€(gè)生物醫(yī)藥的發(fā)展趨勢(shì)(趨勢(shì))正在轉(zhuǎn)移到亞洲。

新藥($CELG)的市值大幅下跌，因?yàn)槭チ送顿Y者的好感。盡管他們正在努力重新獲得市場(chǎng)的重視。

對(duì)于喜歡比較的人來(lái)說(shuō)，需要了解前四家公司：世界領(lǐng)先的醫(yī)藥選手約翰遜($JNJ)、宇宙大藥廠輝瑞($PFE)、羅氏($RHHBY)和新星($NVS)。

據(jù)深耕產(chǎn)業(yè)的EndpointsNews報(bào)道，GlobalData對(duì)數(shù)據(jù)背后的權(quán)重設(shè)置缺乏接地氣，對(duì)這一排名進(jìn)行了微調(diào)。從排行榜的直方圖中可以直觀地看到這些巨頭的資金量差異。

未來(lái)5年，這份清單會(huì)發(fā)生什么變化？“猜猜排名和市值的變化”將是一件非常有趣的事情。目前，約翰遜、輝瑞、諾娃、羅氏這四大巨頭的市值加起來(lái)也和一個(gè)蘋(píng)果一樣，但根據(jù)人口老齡化等因素，未來(lái)最有可能成為蘋(píng)果集團(tuán)(美元)市值的生物醫(yī)藥企業(yè)是誰(shuí)也無(wú)法否認(rèn)的。

約翰遜1/3

有人說(shuō)課程比創(chuàng)業(yè)更難，約翰遜在醫(yī)藥領(lǐng)域(OTC、消費(fèi)品、醫(yī)療器械等)廣泛涉獵，占據(jù)“山頭”位置已經(jīng)有幾年了。對(duì)于“守護(hù)山頂”的強(qiáng)生公司來(lái)說(shuō)，絕對(duì)不是苦役，而是希望能占據(jù)更多的山頂。

從傳統(tǒng)角度來(lái)看，約翰遜在生物制藥的研發(fā)上經(jīng)歷了多次挫折，能受到聚光燈的項(xiàng)目也只有少數(shù)。(威廉莎士比亞、約翰遜、約翰遜、約翰遜、約翰遜、約翰遜、約翰遜、約翰遜、約翰遜)但是有知識(shí)的人都知道，衡量一個(gè)企業(yè)的價(jià)值不是看什么商品。畢竟，像“修美樂(lè)”單品一樣打天下的品種幾乎是鳳毛麟角。

約翰遜家底豐富，擁有強(qiáng)大的產(chǎn)品管道，在與中國(guó)CAR-T企業(yè)傳奇生物簽訂針對(duì)性BCMA藥物合作協(xié)議時(shí)，更是展現(xiàn)了大家的風(fēng)范。(威廉莎士比亞、約翰遜、約翰遜、約翰遜、約翰遜、約翰遜、約翰遜、約翰遜、約翰遜)它未來(lái)會(huì)給產(chǎn)業(yè)帶來(lái)什么樣的驚喜，仍然值得很多人期待。

輝瑞1/4

被媒體稱(chēng)為“宇宙大藥工廠”的輝瑞最近幾年給人留下最大印象的是“Toss”。今天宣布收購(gòu)艾爾建，明天呼喊納妾GSK，幾天后又注視著阿斯利康(AZ)。

說(shuō)“槍射頭鳥(niǎo)”，整天嚷嚷終究要付出代價(jià)。不，今年又要迎戰(zhàn)美國(guó)總統(tǒng)特朗普。

特朗普在推特上專(zhuān)門(mén)提名輝瑞，語(yǔ)氣激烈?！拜x瑞和其他制藥企業(yè)應(yīng)該為毫無(wú)理由的漲價(jià)行為感到羞愧。他們只是在占窮人和其他無(wú)法自衛(wèi)的人的便宜的同時(shí)，向歐洲等其他地區(qū)的國(guó)家提供打折的折扣價(jià)。美國(guó)政府將對(duì)此作出回應(yīng)！”

在多次被特朗普推高制藥公司藥價(jià)的時(shí)候，輝瑞終于宣布推遲對(duì)部分藥品漲價(jià)的決定，公司將重組。

重組前夕，首席執(zhí)行官伊恩里德(IanRead)對(duì)自己公司的產(chǎn)品管道表示了極大的滿意。被稱(chēng)為“梨大難潮”的輝瑞像600磅重的大猩猩一樣，喜歡在參與的所有競(jìng)賽中拿出支票簿，不受人們歡迎。(威廉莎士比亞。)。

生物技術(shù)公司目前有首次公開(kāi)募股(IPO)和風(fēng)險(xiǎn)投資(VC)的熱贊，保持著很高的評(píng)價(jià)。但是，如果有一天投資通道冷卻，生物技術(shù)公司將意識(shí)到輝瑞巨大存在的重要性。因?yàn)檩x瑞正在準(zhǔn)備更多的收購(gòu)。

諾瓦蒂斯1/5

一年前，諾瓦蒂斯進(jìn)行了首席執(zhí)行官交接。老將姜慕忠(JoeJimenez)下臺(tái)，將指揮棒交給了新首席執(zhí)行官VasNarasimhan。與JoeJimenez商學(xué)院(原HEN CEO)的背景不同，Narasimhan是醫(yī)學(xué)博士，也是將先進(jìn)醫(yī)學(xué)療法引入發(fā)展中國(guó)家公共健康領(lǐng)域的專(zhuān)家。(威廉莎士比亞)(美國(guó)電視劇《Northern Exposure》)。

VasNarasimhan就職，實(shí)現(xiàn)了重返制藥行業(yè)專(zhuān)業(yè)氛圍的良好高級(jí)。因?yàn)樽罱扑幗绲母吖軄?lái)自商學(xué)院或金融管理背景。(見(jiàn)：華爾街到創(chuàng)新藥企業(yè)：這些投行精英改變身份看重什么？)。

Narasimhan此前曾擔(dān)任諾華全球藥品開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人兼chief medical officer，曾擔(dān)任桑德斯制藥和腫瘤浸泡事業(yè)部的全球負(fù)責(zé)人，曾擔(dān)任部門(mén)的生物仿制藥管道、桑德斯之前諾華疫苗開(kāi)發(fā)全球負(fù)責(zé)人、諾華疫苗北美負(fù)責(zé)人、諾華疫苗和診斷美國(guó)地區(qū)總裁。

該小組去年推出了世界上第一種CAR-T藥物Kymriah、治療心臟病的抗炎藥物canakinumab、以及

安進(jìn)合作開(kāi)發(fā)的新一代偏頭痛后期藥物、治療復(fù)發(fā)多發(fā)性硬化癥的S1P1R調(diào)控劑Siponimod、一系列的生物仿制藥，以及諸如牛皮癬藥物Consentyx等藥物的擴(kuò)展適應(yīng)癥數(shù)據(jù)。

年僅41歲的Narasimhan走馬上任，無(wú)疑是一股清流，但是他眼下也仍然有許多棘手的問(wèn)題需要去解決。譬如，就CAR-T產(chǎn)品而言，一方面價(jià)格比吉利德的要貴近10萬(wàn)美元；另一方面雖然最近歐盟批準(zhǔn)其可用于急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DCBCL）成人患者，但諾華目前的產(chǎn)能只能讓所有ALL兒童患者使用，DCBCL成人患者只能等待。

可以說(shuō)，雖然Narasimhan手下的CAR-T無(wú)需返工，但從Kymriah與Yestacara上半年的銷(xiāo)售業(yè)績(jī)（0.28億美元VS1.06億美元）來(lái)看，指望這個(gè)產(chǎn)品將諾華再提升一個(gè)檔次的話，堪比蜀道難。

當(dāng)然，激進(jìn)不是諾華一貫的風(fēng)格，它更需要的是平穩(wěn)進(jìn)步，這些將有賴(lài)于Narasimhan足夠聰明且積極進(jìn)取，以實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。Narasimhan能否眾望所歸，只能拭目以待了。

羅氏≈1/5

對(duì)羅氏而言，當(dāng)年若是沒(méi)有成功收購(gòu)基因泰克，其在制藥行業(yè)的地位顯然不能與今天同日而語(yǔ)。利妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗在面臨專(zhuān)利懸崖之際，羅氏通過(guò)特許經(jīng)營(yíng)而避免跌入深淵。這是一項(xiàng)了不起的壯舉，亦是在向其基因泰克研發(fā)團(tuán)隊(duì)的致敬。

即使在在人才流失的情況下，由基因泰克組建團(tuán)隊(duì)仍然保持創(chuàng)新?，F(xiàn)在，羅氏首席執(zhí)行官SeverinSchwan正在談?wù)撔乱惠啿脝T以提高效率，這無(wú)疑將為羅氏內(nèi)部制造一種緊張的局勢(shì)。

默沙東≈1/6

Keytruda毫無(wú)疑問(wèn)地證明了一種巨型重磅炸彈藥可以讓一家制藥巨頭“起死回生”。默沙東對(duì)Keytruda的開(kāi)發(fā)投入，是一場(chǎng)耗資數(shù)十億美元的賭博。幸運(yùn)的是，它逃過(guò)了“九死”，并收獲了超出意外的回報(bào)。

RogerPerl-mut-ter

對(duì)默沙東研發(fā)負(fù)責(zé)人羅杰·珀?duì)柲绿兀≧ogerPerlmutter）個(gè)人而言，他也已經(jīng)獲得了許多贊譽(yù)，這種贊譽(yù)是在一項(xiàng)非常有效的開(kāi)發(fā)戰(zhàn)略之后獲得的，這些戰(zhàn)略使默沙東在肺癌方面處于領(lǐng)先地位。

艾伯維≈1/7

讓我們暫且擱置Rova-T的尷尬(見(jiàn)：AbbVie放棄尋求加速批準(zhǔn)Rova-T上市，股價(jià)重挫12.76%）。畢竟，艾伯維（AbbVie）并沒(méi)有因?yàn)樵赟CLC上遭遇的重挫而喪失對(duì)實(shí)體瘤大市場(chǎng)的興趣，也一直躺在Humira的現(xiàn)金流上尋找下一個(gè)收購(gòu)機(jī)會(huì)。

AbbVie的懸崖勒馬可謂是一個(gè)很明智的決定。今年7月，美國(guó)FDA通過(guò)優(yōu)先審評(píng)（priorityreview）批準(zhǔn)了Orilissa（elagolix），用于治療患有中度至重度子宮內(nèi)膜異位癥疼痛的女性，這是目前唯一一款口服促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑，也是十年來(lái)首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)用于該適應(yīng)癥的口服療法。EndpointsNews預(yù)測(cè)將成為今年的重磅炸彈藥物之一。

在“藥王”爭(zhēng)霸賽中，AbbVie連續(xù)5年保住了他們的搖錢(qián)樹(shù)Humira的冠軍地位（見(jiàn)：修美樂(lè)的“王者榮耀”，還能贏幾局？），實(shí)屬不易。正是因?yàn)镠umira這顆“會(huì)下金蛋的雞”，也讓自立門(mén)戶(hù)不到6年的AbbVie保住了前10名的位置。

幾乎可以肯定的是，太糟糕的Rova-T項(xiàng)目肯定不會(huì)是其中之一的“黑天鵝”事件，加州保險(xiǎn)專(zhuān)員已經(jīng)在為AbbVie提供相應(yīng)服務(wù)，但不要指望保險(xiǎn)就能消除這家公司潛在的任何威脅。

安進(jìn)≈1/8

業(yè)內(nèi)很容易忽視安進(jìn)公司（Amgen）取得的成就。安進(jìn)常常被誤認(rèn)為是制藥行業(yè)分支下面的法務(wù)公司，主要是因?yàn)槌３３霈F(xiàn)在大眾眼前的是關(guān)于它與艾伯維、再生元、賽諾菲等藥企之間的訴訟官司（見(jiàn)：重磅！AbbVie與Amgen專(zhuān)利訴訟達(dá)成和解！Humira年銷(xiāo)售額200億美元在望）。

不過(guò)，安進(jìn)通過(guò)PCSK9制造了制藥歷史（見(jiàn)：安進(jìn)2017財(cái)報(bào)：PCSK9單抗Repatha收入增長(zhǎng)126%），并首次獲得CGRP偏頭痛藥物Aimovig的開(kāi)創(chuàng)性勝利（見(jiàn)：FDA批準(zhǔn)首個(gè)GPCR抗體藥物！20年來(lái)首個(gè)預(yù)防偏頭痛新藥，銷(xiāo)售峰值預(yù)測(cè)125億美元），讓該公司給外界樹(shù)立了“創(chuàng)新者”的印象。倘若研發(fā)負(fù)責(zé)人肖恩哈珀（SeanHarper）不離開(kāi)的話，其處于后期的管線產(chǎn)品或許可以做得更好。

雅培≈1/8

EndpointsNews并沒(méi)有對(duì)雅培制藥進(jìn)行過(guò)多的點(diǎn)評(píng)，因?yàn)樽詮陌S從雅培集團(tuán)剝離之后，更加聚焦于消費(fèi)者領(lǐng)域的雅培就漸漸淡出制藥人的視野。在這份榜單中，雅培再次進(jìn)入行業(yè)前10名，其1200億美元的市值大約相當(dāng)于蘋(píng)果公司的八分之一。

從一些大眾媒體的報(bào)道中，我們依稀感受到近年來(lái)該公司在醫(yī)療器械領(lǐng)域的崛起，目前有多款醫(yī)療器械獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，其中包括一款血糖監(jiān)控系統(tǒng)，一款心臟瓣膜修復(fù)裝置，一款應(yīng)用于兒童的心臟瓣膜。

諾和諾德≈1/9

GlobalData將諾和諾德排在了榜單第八位，但在EndpointsNews看來(lái)，諾和諾德的發(fā)展可能會(huì)稍低于預(yù)期。如你所知，隨著各路玩家的蜂擁而至，糖尿病市場(chǎng)明顯受到重創(chuàng)；尤其是對(duì)于在該細(xì)分領(lǐng)域的老大而言，諾和諾德感受會(huì)倍加深切。

盡管如此，糖尿病依然是諾和諾德最基礎(chǔ)且最集中的研發(fā)投入領(lǐng)域。是繼續(xù)鞏固在糖尿病領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)力，還是將觸角伸向其他領(lǐng)域？對(duì)諾和諾德未來(lái)的發(fā)展，顯然是個(gè)不可輕視的決定。

近日，諾和諾德正計(jì)劃在中國(guó)和丹麥裁員400人，作為其研發(fā)部門(mén)重組的一部分。這種策略，在禮來(lái)、默沙東及輝瑞等大藥企中并不罕見(jiàn)。諾和諾德希望能夠通過(guò)精簡(jiǎn)團(tuán)隊(duì)集中精力，成功研發(fā)出一系列慢性病藥物，以分擔(dān)并減輕其核心糖尿病業(yè)務(wù)面臨的市場(chǎng)壓力。

賽諾菲≈1/9

怎樣看待賽諾菲的潛力？此前，賽諾菲通過(guò)與再生元公司（Regeneron）的合作，于2015年成功上市了首個(gè)FDA批準(zhǔn)的PCSK9抑制劑類(lèi)降膽固醇治療藥物Praluent（alirocumab），于2017年先后上市了中重度濕疹藥物Dupixent（dupilumab）、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物sarilumab。此外，雙方合作開(kāi)發(fā)的PD-1抑制劑cemiplimab也獲得了FDA授予的優(yōu)先審評(píng)資格，有望在今年10月底獲批。

可以說(shuō)，賽諾菲從成功收購(gòu)健贊公司（Genzyme），就鍛造了一個(gè)天才般的商務(wù)拓展（BD）團(tuán)隊(duì)。但是，公司內(nèi)部需要真正的創(chuàng)新在哪里？

賽諾菲新的首席科學(xué)官JohnReed此前供職于羅氏，他或許會(huì)給賽諾菲帶來(lái)一些新的改變。此前，賽諾菲扮演的跛腳巨人似乎無(wú)法進(jìn)入任何一種創(chuàng)造性的溝壑。

最近的生物技術(shù)收購(gòu)或?qū)?lái)一條可行的上升路線。今年年初，賽諾菲先后以116億美元和39億歐元收購(gòu)了血友病公司Bioverativ和納米抗體研發(fā)公司Ablynx。

GlobalData原本將賽諾菲排在榜單第12名，但在EndpointsNews看來(lái)，賽諾菲給人的想象力還不錯(cuò)，它可以再加把勁沖入前十，畢竟沒(méi)有人喜歡第12名。

禮來(lái)≈1/9

從禮來(lái)公司的身上，我們?cè)俅慰吹桨倌曛扑幘揞^迫切想展現(xiàn)新型領(lǐng)導(dǎo)力的愿望，禮來(lái)希望將自己重塑為藥物研發(fā)的重要參與者。

DavidRicks

心動(dòng)不如行動(dòng)。禮來(lái)新任CEO戴夫里克斯（DavidRicks）已經(jīng)建立了一支新的團(tuán)隊(duì)，并聘用了一位新的研發(fā)負(fù)責(zé)人。

去年，公司被寄予厚望的JAK酪氨酸激酶抑制劑baricitinib因數(shù)據(jù)不足，被FDA拖了3個(gè)月的審查時(shí)間后再度被拒絕上市申請(qǐng)，可謂是連番羞辱。

對(duì)于禮來(lái)而言，不幸中的萬(wàn)幸，這款藥物終于在今年6月份被FDA批準(zhǔn)，用于治療罹患中度至重度類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、卻無(wú)法從TNF抑制劑治療中受益的成人患者。

但是baricitinib此前在FDA走的“彎路”，包括在商業(yè)上不可行的劑量挽救，也意味著，在該產(chǎn)品上禮來(lái)要做的工作，還有很多。

BMS≈1/10

雖然百時(shí)美施貴寶（BMS）的缺點(diǎn)顯而易見(jiàn)：反復(fù)無(wú)規(guī)則的裁員瘦身夾縫生存。作為旁觀者，認(rèn)為開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)的勇氣令人欽佩。他們與Keytruda正面交鋒，去年50億美元的銷(xiāo)售額可謂是對(duì)Opdivo研發(fā)團(tuán)隊(duì)最好的致敬。

在某種程度上，尤其是談到腫瘤突變負(fù)荷(TMB)理論上時(shí)，O藥就面臨麻煩，這對(duì)于BMS而言，未來(lái)可行的商業(yè)化戰(zhàn)略顯然還有很長(zhǎng)的路要走。但你不能忽視這家公司對(duì)新想法的熱情。

此前與NektarTherapeutics簽訂CD122激動(dòng)劑的合作協(xié)議就可以看到這一點(diǎn)。雖然外界并沒(méi)有披露這項(xiàng)合作究竟是怎么結(jié)束的，但不得不驚嘆BMS探索未知領(lǐng)域的勇氣。

GSK≈1/11

John長(zhǎng)期報(bào)道醫(yī)藥領(lǐng)域，已經(jīng)習(xí)慣于鞭策葛蘭素史克（GSK），他認(rèn)為眼下更沒(méi)有理由停止這種習(xí)慣。在制藥方面，GSK后期管線項(xiàng)目的推進(jìn)能力非常薄弱，大部分是靠艾滋病版塊ViiV及其疫苗業(yè)務(wù)的增長(zhǎng)來(lái)補(bǔ)充緩解主營(yíng)業(yè)務(wù)的萎靡。

公平地說(shuō)，從呼吸系統(tǒng)疾病起家并受益于該板塊，GSK建立了強(qiáng)大的營(yíng)銷(xiāo)團(tuán)隊(duì)。但從其新任命的商務(wù)拓展主管ChrisCorsico此前的戰(zhàn)績(jī)來(lái)看，并不能彌補(bǔ)GSK處于后期階段產(chǎn)品的實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。

并且，GSK嘗試提供新戰(zhàn)略在現(xiàn)在看來(lái)，似乎已經(jīng)過(guò)時(shí)且乏善可陳，譬如對(duì)23andMe多年來(lái)的投資，并沒(méi)有收到任何有形產(chǎn)品的回饋。這，究竟是投資，還是給予？

吉利德≈1/11

吉利德的頂級(jí)團(tuán)隊(duì)要么被挖走了，要么走出去創(chuàng)業(yè)了，所以2018年該公司還有許多懸而未決的問(wèn)題。但可以肯定的是，吉利德?lián)碛惺澜缟献詈玫难邪l(fā)團(tuán)隊(duì)之一（見(jiàn)：2018年吉利德在華新一輪招人啟動(dòng)！全球CEO回答你對(duì)它的增長(zhǎng)疑慮，中國(guó)員工現(xiàn)身說(shuō)法）。

這些人知道如何開(kāi)發(fā)大片（指“重磅炸彈藥物”），但他們并不知道如何去解釋。這導(dǎo)致整個(gè)世界并沒(méi)有歡呼雀躍地慶祝他們的工作，隨之而來(lái)的甚至是不斷的詆毀?？梢院敛豢鋸埖刂v，吉利德的公關(guān)工作，是整個(gè)行業(yè)做得最拙見(jiàn)的。他們并沒(méi)有真正與任何人交談，這是一個(gè)迫切需要修復(fù)的問(wèn)題。

AZ≈1/11

去年，以色列報(bào)紙Calcalist報(bào)道，全球仿制藥巨頭Teva將任命PascalSoriot擔(dān)任公司新CEO（見(jiàn)：重磅！PascalSoriot離開(kāi)阿斯利康，擔(dān)任Teva制藥CEO？）。而如今這個(gè)問(wèn)題再度被提起時(shí)，PascalSoriot只能尷尬地解釋他去年沒(méi)有離開(kāi)阿斯利康（AZ）的原因，是由于自己沒(méi)有放棄AZ。

Pas-calSo-riot

的確，如果沒(méi)有Pas-calSo-riot那種永不退縮的精神，這家公司也很難成為腫瘤藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的不可小覷的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

由于Soriot曾帶領(lǐng)公司開(kāi)發(fā)出了頂級(jí)的抗癌藥物吉非替尼和奧西替尼，AZ不得不為贏得腫瘤學(xué)領(lǐng)域的每一寸而戰(zhàn)。AZ甚至在嘗試用單克隆抗體藥物telepezumab開(kāi)發(fā)哮喘病適應(yīng)癥。

接下來(lái)，這家制藥巨頭仍然需要為每一次進(jìn)步而受挫，因?yàn)槠髽I(yè)文化中自帶披荊斬棘的斗志，他們的未來(lái)可能比最近以及過(guò)去更好。

拜耳≈1/13

拜耳不僅僅是一家制藥公司，尤其是它收購(gòu)孟山都之后，體量迅速膨脹。拜耳是制藥領(lǐng)域不可忽視的玩家，目前各種嗡嗡發(fā)聲都集中在即將進(jìn)行的研發(fā)重組的傳言中，如產(chǎn)品開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人AndreasBusch離開(kāi)拜爾加入夏爾擔(dān)任研發(fā)負(fù)責(zé)人。這些重組變動(dòng)可能會(huì)導(dǎo)致一些工作成本上升。

拜耳通過(guò)對(duì)羅氏的血友病A藥物凝血因子VIII產(chǎn)品進(jìn)行改造開(kāi)發(fā)了新藥Kovaltry，在美國(guó)、歐洲和日本等國(guó)家/地區(qū)獲批上市后，今年7月份更是獲得了中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于A型血液病兒童及成人患者的常規(guī)預(yù)防性治療、按需治療、圍手術(shù)期出血事件的管理。

此外，拜耳和強(qiáng)生還在為擴(kuò)大心血管藥物Xarelto的市場(chǎng)，而積極開(kāi)發(fā)新的適應(yīng)癥。去年秋天，拜耳還決定在癌癥方面處于領(lǐng)導(dǎo)地位的Loxo公司結(jié)盟。總而言之，拜耳并不是制藥業(yè)中最時(shí)髦的公司，但他們的確在不斷關(guān)注一些主流的治療方案。

CSL≈1/15

總部設(shè)在澳大利亞的CSL公司是另一家容易被行業(yè)忽視的生物制藥企業(yè)。對(duì)于中國(guó)讀者而言，這家公司的名字也略顯陌生。但是人家可是點(diǎn)名要在“要成為中國(guó)最大的血漿采集公司”，并在去年投資了3.52億美元與人福醫(yī)藥集團(tuán)啟動(dòng)合作，在武漢打造血液制品生產(chǎn)基地。

最近，CSL公司又宣布即將達(dá)成4.16億美元的交易：預(yù)先籌資9100萬(wàn)美元收購(gòu)一家臨床前干細(xì)胞公司，以加強(qiáng)血液學(xué)方面的產(chǎn)品管線。CSL首席執(zhí)行官PaulPerreault概述了公司8年研發(fā)之旅，并悄悄建立了自己的護(hù)城河。其在總部的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)基地可謂是生物醫(yī)藥圈最時(shí)尚的總部地址。

CSL的辦公室外景，被建筑設(shè)計(jì)界譽(yù)為“最佳實(shí)踐效果的分離艙”（通過(guò)建筑表面顏色和紋理的來(lái)進(jìn)行光篩選，在辦公區(qū)投射出現(xiàn)的玻璃彩畫(huà)表示與血制品相關(guān)的等離子和免疫球蛋白分子。）

百健≈1/15

幾年前，GeorgeScangos和他的團(tuán)隊(duì)將多發(fā)性硬化癥Tecfidera帶到百健，讓公司起死回生。榮譽(yù)與爭(zhēng)議的背后，GeorgeScangos于去年離開(kāi)他掌管了6年的企業(yè)。

Scangos在其任期里就備受投資人質(zhì)疑，原因是公司疲軟的增長(zhǎng)，公司的多發(fā)性硬化癥藥物Tecfidera也面臨許多專(zhuān)利挑戰(zhàn)，有些公司甚至將百健列為潛在收購(gòu)企業(yè)。如今新的團(tuán)隊(duì)，又能為投資者帶來(lái)什么？百健對(duì)阿爾茨海默氏癥的藥物開(kāi)發(fā)有著驚人的巨大依賴(lài)，這個(gè)領(lǐng)域同時(shí)擁有令人難以置信的風(fēng)險(xiǎn)。

到目前為止，沒(méi)有人真正知道導(dǎo)致阿爾茨海默氏癥的原因或者如何減緩或阻止它的途徑。但是如果有人，譬如像淀粉樣蛋白理論的最后一個(gè)捍衛(wèi)者Biogen可以解決這個(gè)問(wèn)題，那么他們顯然將成為生物技術(shù)世界的王者。

Allergan≈1/16

就在幾天前，Allergan回到交易桌上，宣布將以1.95億美元的預(yù)付款收購(gòu)生產(chǎn)神經(jīng)毒素的私人公司Bonti，后者擁有的在研產(chǎn)品EB-001是一款優(yōu)于Botox的神經(jīng)毒素。

Allergan首席執(zhí)行官BrentSaunders不得做出一些改變，以滿足華爾街重組的愿望，但他從未忘記豐富管線以及在抑郁癥等挑戰(zhàn)性領(lǐng)域做出重大改變的愿望。

Allergan在過(guò)去兩年中經(jīng)歷了一系列收購(gòu)，但最近基本保持沉默。對(duì)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Shire的短暫調(diào)情，也凸顯了Saunders的交易傾向，并在武田介入后的迅速逆轉(zhuǎn)和撤退。這或許昭示了Saunders未來(lái)更有可能是出售企業(yè)而不是買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)。

新基≈1/17

從新基公司（Celgene）終止Ⅲ期臨床研究引發(fā)股價(jià)打跳水的案例不難發(fā)現(xiàn)，一個(gè)錯(cuò)誤的后期臨床試驗(yàn)失敗甚至可能會(huì)導(dǎo)致大量企業(yè)在該領(lǐng)域進(jìn)行研發(fā)游戲。

但是在過(guò)去十年中，如何判斷這是一條又大又強(qiáng)的管線產(chǎn)品呢？可能是新基此前的順利讓MarkAlles逐漸走向了專(zhuān)制獨(dú)裁的地位，以至于不能容忍更多的損失。當(dāng)前是新基的關(guān)鍵時(shí)刻，受困于股價(jià)下跌，其在開(kāi)發(fā)新藥的賭注可能也不會(huì)投入太大。

夏爾≈1/20

不久之后，夏爾（Shire）將會(huì)離開(kāi)榜單，取而代之的將是武田（Takeda）。今年5月，Takeda擬以622億美元收購(gòu)Shire的新聞也引起了業(yè)內(nèi)的廣泛關(guān)注。目前已有消息稱(chēng)：Takeda愿意出售資產(chǎn)以?xún)斶€Shire收購(gòu)債務(wù)。

Shire關(guān)閉在芝加哥附近總部的決定告訴大家：對(duì)于員工而言，被企業(yè)并購(gòu)未必是好事。盡管兩家企業(yè)合并在即，但以罕見(jiàn)病起家的Shire，嫁給腫瘤藥為主的Takeda，要成為一家頂級(jí)生物制藥公司還是頗具挑戰(zhàn)性。

Takeda表示，他們計(jì)劃盡可能小地降低損失。但將兩家公司的研發(fā)團(tuán)隊(duì)合并到一個(gè)以波士頓為中心的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，顯然會(huì)出現(xiàn)諸多波動(dòng)和挫折。這家公司未來(lái)的前景如何，暫時(shí)還不太好過(guò)早下決定。

Vertex≈1/22

Vertex將高度集中的開(kāi)發(fā)工作與殘酷有效的營(yíng)銷(xiāo)活動(dòng)結(jié)合在一起。該公司無(wú)法在歐洲獲得它想要的東西，似乎決定通過(guò)價(jià)格戰(zhàn)來(lái)積累敵人。最初的特許經(jīng)營(yíng)權(quán)在丙肝革命中被淘汰后，Vertex已經(jīng)成功地為自己建立了一項(xiàng)新業(yè)務(wù)。

Vertex當(dāng)前的研發(fā)重點(diǎn)之一是囊性纖維化。就在今年，Vertex新藥Symdeko獲得FDA批準(zhǔn)，新一代在研候選藥物VX-659和VX-455也已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)。Vertex研發(fā)的創(chuàng)新鈉離子通道NaV1.8抑制劑VX-150在臨床Ⅱ期試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。

再生元≈1/25

GlobalData將再生元公司（Regeneron）排在榜單的最后一位，而在EndpointsNews看來(lái)，Regeneron更適合作為“23號(hào)員工”，它一方面必須更加努力，另一方面也有資格扮演一個(gè)強(qiáng)硬球員的角色。

Regeneron是一家白手起家的公司，它永遠(yuǎn)不會(huì)失去挑戰(zhàn)行業(yè)巨頭的雄心斗志。如果諾華想要奪走其重磅眼科生物藥Eylea(阿柏西普)的特許經(jīng)營(yíng)權(quán)，Regeneron將不得不為之而戰(zhàn)。

此外，Regeneron已經(jīng)部署了一些重要的新藥物，這些藥物可能沒(méi)有的火箭般速度起飛，但確實(shí)有望在市場(chǎng)開(kāi)發(fā)方面走得更遠(yuǎn)。Regeneron和長(zhǎng)期合作伙伴Sanofi很可能會(huì)獲得世界上下一個(gè)PD-1抑制劑。

默克≈1/26

德國(guó)默克公司仍然有很多東西需要證明，雖然它已經(jīng)與輝瑞公司拿下了市場(chǎng)上第5個(gè)斬獲免疫檢查點(diǎn)抑制劑Avelumab，并且默克拿到了數(shù)額不菲的預(yù)付款。

德國(guó)默克公司此前試圖在幾年內(nèi)推出重磅炸彈產(chǎn)品，但遺憾的是avelumab未能在胃癌III期試驗(yàn)中顯示出優(yōu)于化療的作用。再加上此前NSCLC抗癌疫苗藥物Stimuvax在III期中失敗，使其失誤一再被嘲笑。

因此，接下來(lái)的日子里，默克更需要用產(chǎn)品和臨床表現(xiàn)來(lái)證明自己的實(shí)力。顯然，只有產(chǎn)品的重大進(jìn)展才能使評(píng)論家沉默。

恒瑞≈1/30

恒瑞醫(yī)藥此前已經(jīng)在福布斯“亞洲59強(qiáng)”名單中嶄露頭角，讓西方國(guó)家看到了中國(guó)生物醫(yī)藥崛起的跡象。一方面，恒瑞已經(jīng)從仿制藥起家成功轉(zhuǎn)型至“仿創(chuàng)結(jié)合型”企業(yè)；另一方面，植根于全球第二大醫(yī)療保健市場(chǎng)的優(yōu)勢(shì)，讓外界對(duì)恒瑞的潛力十分看好。

EndpointsNews推測(cè)Incyte退回恒瑞開(kāi)發(fā)的PD-1抑制劑（也是中國(guó)本土企業(yè)開(kāi)發(fā)進(jìn)展最快，適應(yīng)癥最多的PD-1抑制劑），更多原因是被業(yè)界紛紛議論的“血管瘤”副作用所迷惑，這種副作用可能會(huì)擾亂Incyte自身產(chǎn)品進(jìn)行組合后的競(jìng)爭(zhēng)力。

恒瑞是中國(guó)藥企進(jìn)入國(guó)際視野的“先行者”。恒瑞的入圍，昭示著中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的崛起。毋庸置疑，未來(lái)將有更多來(lái)自中國(guó)的生物制藥公司出現(xiàn)在榜單里。