該中心最近發(fā)表了一篇由中日友好醫(yī)院副院長(zhǎng)曹斌教授領(lǐng)導(dǎo)的關(guān)于2019年冠狀病毒病(新冠肺炎)的臨床研究論文?！读~刀》亞洲執(zhí)行主編王(Heena Wang Hui)專訪了曹斌教授，深入解讀了本研究的研究成果和重點(diǎn)，以及本研究對(duì)中國(guó)乃至全世界抗擊的意義。

王:請(qǐng)簡(jiǎn)單介紹一下本文的研究?jī)?nèi)容和相關(guān)研究背景？

曹斌:2020年1月24日，我們發(fā)表了第一份研究，總結(jié)了41例早期新冠肺炎病例的臨床特征。在這項(xiàng)研究中，我們主要回答了三個(gè)問(wèn)題:第一，這種肺炎是由一種新型冠狀病毒引起的；其次，我們?cè)敿?xì)描述了新冠肺炎患者的常見臨床特征，包括癥狀、體征、主要實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)特征等。再次，我們?cè)敿?xì)描述了患者體內(nèi)細(xì)胞因子的變化，并對(duì)重癥監(jiān)護(hù)室患者和非重癥監(jiān)護(hù)室患者進(jìn)行了比較。之后，武漢其他醫(yī)院和武漢以外(廣東、浙江等地)的研究機(jī)構(gòu)陸續(xù)報(bào)道了一系列新冠肺炎患者的臨床特征。

然而，一個(gè)尚未得到解答的科學(xué)問(wèn)題是:患者死亡的危險(xiǎn)因素有哪些？其次，《柳葉刀》發(fā)表的第一篇論文和國(guó)內(nèi)同行在國(guó)內(nèi)外期刊上發(fā)表的論文并沒(méi)有非常詳細(xì)地描述患者住院期間臨床特征的變化趨勢(shì)。這是我們希望在本文中為大家闡述的一點(diǎn)。第三，到目前為止，還沒(méi)有論文報(bào)道新冠肺炎病患者，特別是一些危重病人，從發(fā)病到病毒轉(zhuǎn)陰的時(shí)間。本文首次報(bào)道了這一規(guī)律。我們希望讀者能通過(guò)這篇文章了解這三個(gè)重要的臨床科學(xué)問(wèn)題。

王:這項(xiàng)臨床研究的結(jié)果對(duì)中國(guó)乃至全世界抗擊有什么意義和影響？

曹斌:對(duì)于經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究在新冠肺炎的診斷和治療方面可能并不特別新穎。但本文首次報(bào)道了病毒的解毒時(shí)間。然而，世界上許多國(guó)家都出現(xiàn)了新的新冠肺炎病例。不太了解新冠肺炎患者的醫(yī)生在治療新冠肺炎患者，尤其是危重患者時(shí)會(huì)更有信心和信心。因?yàn)檫@篇文章清楚地報(bào)道了一個(gè)新冠肺炎重癥患者從發(fā)病到轉(zhuǎn)歸的全過(guò)程，包括出院或死亡。比如發(fā)燒的持續(xù)時(shí)間，發(fā)燒后是否會(huì)出現(xiàn)呼吸困難，呼吸困難的持續(xù)時(shí)間；體溫正常后是否會(huì)咳嗽，咳嗽持續(xù)時(shí)間，患者出院后是否還在咳嗽，持續(xù)咳嗽的患者比例；呼吸困難至呼吸衰竭、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、氣管插管的時(shí)間間隔；從敗血癥發(fā)作到發(fā)病的時(shí)間間隔。危重病人生命風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)概率。對(duì)于那些沒(méi)有幾十或幾百例新冠肺炎臨床治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生來(lái)說(shuō)，通過(guò)這篇文章，他們將對(duì)這種疾病的結(jié)局有一個(gè)非常深刻的預(yù)測(cè)，這對(duì)指導(dǎo)臨床治療非常有幫助。這是第一點(diǎn)。

其次，臨床醫(yī)生可以了解預(yù)測(cè)預(yù)后不良的新冠肺炎患者的一些早期特征，如高齡、首次D-二聚體非常高和入院時(shí)SOFA評(píng)分高。如果醫(yī)生發(fā)現(xiàn)一個(gè)病人有這些臨床特征，說(shuō)明這個(gè)病人的臨床預(yù)后不好。除了這些獨(dú)立的危險(xiǎn)因素外，還有一些臨床特征也表明患者預(yù)后不好，如淋巴細(xì)胞減少、IL-6過(guò)度升高、鐵蛋白過(guò)度升高等。這些特征可以幫助臨床醫(yī)生預(yù)測(cè)患者是否預(yù)后不良。

事實(shí)上，我們?cè)谂R床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)的這些寶貴數(shù)據(jù)也表明，基礎(chǔ)科學(xué)家在基礎(chǔ)研究中應(yīng)該更加重視這些問(wèn)題。比如SOFA評(píng)分高的問(wèn)題，說(shuō)明患者有敗血癥，這些患者在初期沒(méi)有細(xì)菌感染。之前關(guān)注的膿毒癥，往往指的是嚴(yán)重的細(xì)菌感染和細(xì)菌敗血癥，但這次我們首次發(fā)現(xiàn)，患者在沒(méi)有細(xì)菌感染的情況下，已經(jīng)發(fā)生了膿毒癥。因此，本研究還建議，在今后對(duì)新冠肺炎病發(fā)病機(jī)制的研究中，基礎(chǔ)科學(xué)家應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注病毒感染引起的病毒敗血癥的發(fā)病機(jī)制。

此外，我們還發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-6增加，淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)量減少，鐵蛋白增加，這些都包含了很好的科學(xué)問(wèn)題，需要臨床醫(yī)生和基礎(chǔ)科學(xué)家共同努力來(lái)解釋新冠肺炎病的發(fā)病機(jī)制。一旦明確發(fā)病機(jī)制，就可以采取針對(duì)性治療，提高治療成功率，降低治療失敗率。

再次，本研究首先闡述了病毒解毒時(shí)間這一重要的科學(xué)問(wèn)題。我們證明存活患者的中位脫毒時(shí)間為20天。20天的數(shù)字徹底顛覆了我們對(duì)急性呼吸道病毒感染的病毒解毒時(shí)間的想象。然而，我們發(fā)現(xiàn)一些預(yù)后不良的患者直到死亡前仍檢測(cè)出病毒陽(yáng)性。這個(gè)結(jié)果有兩個(gè)含義。第一，病毒的復(fù)制和病毒的解毒時(shí)間直接關(guān)系到患者的預(yù)后；第二，為了改變患者的預(yù)后，必須采取及時(shí)有效的抗病毒治療措施。

在我們的隊(duì)列中，29名患者使用了洛匹那韋/利托那韋，這是臨床上唯一可用的抗病毒藥物。但服用洛匹那韋/利托那韋的這組患者的中位脫毒時(shí)間為22天，略多于20天。為什么？我們發(fā)現(xiàn)這些患者后來(lái)接受了抗病毒治療，從發(fā)病到服用洛匹那韋/利托那韋的平均時(shí)間長(zhǎng)達(dá)14天。因此，對(duì)于病毒引起的病毒性肺炎，抗病毒治療是必要的。而且為了減少病毒復(fù)制，縮短病毒解毒時(shí)間，未來(lái)可能的有效方法包括:一是使用更強(qiáng)的抗病毒藥物，二是早期使用抗病毒藥物，三是聯(lián)合使用兩種或兩種以上有效的抗病毒藥物。但這些都需要進(jìn)一步的研究和探索。因此，本研究為今后的研究提供了方向，并對(duì)抗病毒治療的方案、療程和時(shí)機(jī)給出了很好的提示。這是本研究對(duì)中國(guó)科學(xué)家、中國(guó)臨床醫(yī)生、全球科學(xué)家和臨床醫(yī)生的啟示。

王海倫娜:文中提到的患者病死率約為28%。能說(shuō)說(shuō)為什么這項(xiàng)研究的患者死亡率這么高嗎？

曹斌:納入本研究的受試者入院時(shí)間為2019年12月至2020年1月。他們都來(lái)到了武漢最早的兩家定點(diǎn)醫(yī)院，金銀潭醫(yī)院和武漢肺醫(yī)院，因?yàn)楫?dāng)時(shí)武漢所有的危重病人都集中在這兩家醫(yī)院。因此，本研究中的研究隊(duì)列是一個(gè)高選擇性的危重患者隊(duì)列，這些患者死亡率高并不奇怪。此外，該隊(duì)列不包括住院患者，僅包括1月底有明確臨床結(jié)果的患者。本研究中定義的臨床結(jié)果是好轉(zhuǎn)、出院或死亡。其實(shí)這期間醫(yī)院里還有很多患者，只是不計(jì)入住院患者。所以這個(gè)數(shù)字不能真實(shí)代表2019年12月至2020年1月所有住院患者的死亡和患病情況。如果我們想更準(zhǔn)確地看到新冠肺炎病人的死亡率，我們應(yīng)該使用全國(guó)的數(shù)字。目前除湖北省外的其他省份病死率在1%左右或以下；除武漢外，湖北省其他城市的病死率約為3%。武漢的死亡率是4%-5%。這樣理解這個(gè)數(shù)字可能更準(zhǔn)確。

王:非常感謝您精彩的回答，讓我們對(duì)中國(guó)抗擊病毒的一系列臨床研究有了更深入的了解，也對(duì)我國(guó)能夠戰(zhàn)勝新型冠狀病毒充滿信心。我們也借此機(jī)會(huì)向所有在前線戰(zhàn)斗的醫(yī)務(wù)人員表示最崇高的敬意。