一年后，“倫敦患者”終于成為繼“柏林患者”之后，第二位不使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物并持續(xù)緩解的有記錄的艾滋病患者。

當(dāng)?shù)貢r間3月10日，頂級醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》艾滋病毒發(fā)現(xiàn)最新成果“分析治療中斷30個月后CCR5δ32/δ32異基因造血干細(xì)胞移植HIV-1治愈的證據(jù):病例報告”。他們將一年前發(fā)表在《自然》雜志上的一名HIV-1患者在接受CCR5δ32/δ32/δ32造血干細(xì)胞移植后的病情評估從“長期緩解”改為“治愈”。

目前，這位“倫敦患者”已經(jīng)主動透露了自己的身份，希望他的經(jīng)歷能夠鼓勵艾滋病患者積極生活。這位40歲的英國男性公民在2003年被診斷患有艾滋病，九年后被診斷患有霍奇金淋巴瘤(HL)。

值得一提的是，在艾滋病被發(fā)現(xiàn)后的40年里，世界上只有一個人被官方記錄為治愈，他是一個幸運(yùn)的“柏林病人”。1995年，美國人蒂莫西·雷·布朗被診斷患有艾滋病。2006年，他面臨另一次沉重打擊——致命的急性髓細(xì)胞白血病。在一次化療失敗后癌癥復(fù)發(fā)后，布朗的主治醫(yī)生Gero Huetter為他提供了一個“一舉兩得”的治療方案，建議徹底清除布朗的帶有艾滋病病毒和癌癥的骨髓細(xì)胞，然后特別選擇帶有CCR5基因突變的骨髓供體患者。

最后，在德國柏林接受治療后，布朗成為世界上第一個也是唯一一個徹底治愈艾滋病的病人。

2019年3月6日，古普塔等人在《自然》雜志上發(fā)表了一篇論文，描述了一名未透露姓名的英國男性患者，他是艾滋病毒感染和血癌患者移植項目的成員。該項目由紐約艾滋病研究基金會資助的一個國際研究人員聯(lián)盟運(yùn)作。

這個病人后來被稱為“倫敦病人”。2003年確診艾滋病，2012年確診霍奇金淋巴瘤(HL)，2016年5月接受造血干細(xì)胞移植。供體攜帶兩個突變的CCR5δ32等位基因。

一年前，該報提到“倫敦患者”在移植后繼續(xù)接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療16個月，然后臨床小組和患者決定停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，以測試患者是否真的處于HIV-1的緩解期。

常規(guī)檢測證實，截至一年前論文發(fā)表時，未檢測到患者的病毒載量，自抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療停止后，患者的病情已緩解18個月(移植后35個月)。研究小組還發(fā)現(xiàn)，他的白細(xì)胞現(xiàn)在不能被依賴CCR5的艾滋病毒株感染，這表明供體細(xì)胞已經(jīng)被移植。

古普塔當(dāng)時提到，“我們已經(jīng)表明，柏林的病人并不是特例。通過使用類似的方法，另一名患者的病情得到了緩解。在這兩個人身上消除艾滋病毒確實是一種治療，這不是偶然的。效果。”

HIV之所以能破壞人體免疫力，是因為它能感染免疫系統(tǒng)中非常重要的CD4+T淋巴細(xì)胞。在大多數(shù)HIV入侵免疫細(xì)胞的過程中，CD4+T淋巴細(xì)胞上需要兩種“路標(biāo)”蛋白來指引方向，一種是CD4，另一種是CCR5。當(dāng)然，艾滋病病毒入侵還需要幾個第二蛋白，是CXCR4而不是CCR5。值得一提的是，北京大學(xué)鄧宏奎教授等人此前已經(jīng)證明，CCR5是HIV入侵τ細(xì)胞的主要受體。

目前約有1%的白人對艾滋病有天然的免疫力，并且在他們身上發(fā)現(xiàn)了編碼CCR5蛋白的基因的功能突變，從而失去了大多數(shù)艾滋病病毒的“路標(biāo)”功能。

在古普塔等人的最新論文中，他們繼續(xù)報道了2019年3月至2020年“倫敦患者”的進(jìn)展情況，并將隨訪時間從之前的18個月延長至30個月。

新數(shù)據(jù)顯示，在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后的30個月內(nèi)，血漿中的HIV-1病毒載量始終低于檢測限，無法檢測到。實驗的檢出限為1拷貝/毫升。

停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療28個月后，患者CD4細(xì)胞計數(shù)為430細(xì)胞/μ l，外周血CD4記憶細(xì)胞中檢測到非常低的HIV-1DNA陽性信號。

21個月時，精液中的HIV病毒載量低于檢測限，無法檢出。25個月時，腦脊液各項指標(biāo)正常，HIV-1RNA低于檢測限。22個月時直腸、盲腸、乙狀結(jié)腸和回腸末端組織的HIV-1基因呈陰性。

27個月齡時，腋窩淋巴結(jié)中檢測到少量HIV膜糖蛋白基因、LRT和結(jié)構(gòu)蛋白基因，但未檢測到DNA整合酶，證明HIV基因組較低且不完整。逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)也顯示了類似的結(jié)果，并證明了艾滋病毒包裝信號ψ的缺失。這意味著這幾個艾滋病毒基因不足以導(dǎo)致艾滋病毒復(fù)發(fā)。

27個月后，研究人員測試了患者CD4和CD8 T細(xì)胞的特異性免疫反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)患者的T細(xì)胞僅對EBV和CMV有反應(yīng)，對HIV gag無反應(yīng)。

同時，雖然患者體內(nèi)仍存在一定量的HIV抗體，但這些低親和力抗體持續(xù)下降。

研究小組認(rèn)為，上述證據(jù)證明患者的艾滋病已經(jīng)臨床治愈。

他們還用數(shù)學(xué)模型表明，當(dāng)供體嵌合體占HIV靶細(xì)胞總數(shù)的80%時，終生緩解(治愈)的概率為98%，當(dāng)供體嵌合體占90%時，終生緩解的概率大于99%。

他們得出結(jié)論，這位“倫敦患者”已經(jīng)緩解了30個月，在血液、腦脊液、腸組織或淋巴組織中沒有檢測到可復(fù)制的病毒，并且在外周血T細(xì)胞中供體嵌合體保持在99%。我們認(rèn)為這些發(fā)現(xiàn)可以表明這個HIV-1病例已經(jīng)治愈。